阿戈美拉汀的稳定的无定形形式、其制备方法和含有其的药物组合物的制作方法
【专利说明】阿戈美拉汀的稳定的无定形形式、其制备方法和含有其的 药物组合物
[0001] 本发明涉及阿戈美拉汀或式（I)的N-[2-(7-甲氧基-1-萘基）乙基]乙酰胺的 稳定的无定形形式：
[0002]
【主权项】
1. 式（I)的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式：
〇
2. 根据权利要求1的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于阿戈美拉汀分散在 基质内。
3. 根据权利要求2的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用基质为有机聚 合物。
4. 根据权利要求2或3的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用基质为甲 基丙烯酸复合物或乙烯基或纤维素聚合物。
5. 根据权利要求4的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用基质为 EudragitL100〇
6. 根据权利要求4的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用基质为 EudragitL100-55。
7. 根据权利要求2或3的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用基质为乙 烯基聚合物。
8. 根据权利要求7的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用基质为 KollidonVA64 或Soluplus。
9. 根据权利要求7的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用基质为聚醋酸 乙烯邻苯二甲酸酯。
10. 根据权利要求7的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用基质为 PlasdoneS630。
11. 根据权利要求2或3的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用基质为纤 维素聚合物。
12. 根据权利要求11的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用基质为HPMC 乙酰基琥珀酸酯。
13. 根据权利要求2-12的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用的阿戈美 拉汀的重量百分比为大于或等于30%。
14. 根据权利要求2-12的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用的阿戈美 拉汀的重量百分比为30%至50%。
15. 根据权利要求2-12的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，其特征在于所用的阿戈美 拉汀的重量百分比为30%至40%。
16. 用于获得权利要求1-15任一项的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式的方法，其特征 在于将通过任意方法获得并且以任意结晶形式、复合物、共晶体或与可药用酸或碱的加成 盐存在的式（I)化合物与所选聚合物在一种或多种溶剂中混合，使组分完全溶解，然后在 减压下完全蒸除溶剂。
17. 用于获得权利要求1-15任一项的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式的方法，其特征 在于将通过任意方法获得并且以任意结晶形式、复合物、共晶体或与可药用酸或碱的加成 盐存在的式（I)化合物与所选聚合物混合和预掺和、然后引入到其螺矩和温度作为混合物 粘度的函数进行了选择的挤出机中以获得挤出物，然后将挤出物切成预期的尺寸，然后任 选地研磨。
18. 根据权利要求16或17的用于获得阿戈美拉汀的稳定的无定形形式的方法，其特征 在于阿戈美拉汀的重量百分比为大于或等于30%。
19. 根据权利要求16或17的用于获得阿戈美拉汀的稳定的无定形形式的方法，其特征 在于阿戈美拉汀的重量百分比为30 %至50 %。
20. 根据权利要求16或17的用于获得阿戈美拉汀的稳定的无定形形式的方法，其特征 在于阿戈美拉汀的重量百分比为30%至40%。
21. 药物组合物，包含作为活性成分的权利要求1-15之一的阿戈美拉汀的稳定的无定 形形式自身或与其一种或多种惰性无毒且可药用的载体的组合。
22. 根据权利要求21的药物组合物，其特征在于阿戈美拉汀的重量百分比相对于制剂 总重量而言为大于或等于25%。
23. 根据权利要求21或22的药物组合物，用于制备治疗褪黑激素能系统疾病的药物。
24. 根据权利要求21或22的药物组合物，用于制备治疗睡眠障碍、应激、焦虑、季节性 情感障碍或重症抑郁、心血管疾病、消化系统疾病、由于时差导致的失眠和疲劳、精神分裂 症、惊恐发作、忧郁症、食欲紊乱、肥胖症、失眠、疼痛、精神障碍、癫痫、糖尿病、帕金森病、老 年痴呆、与正常或病理性衰老有关的各种紊乱、偏头痛、记忆丧失、阿尔茨海默病、脑循环疾 病和性功能障碍以及作为排卵抑制剂和免疫调节剂以及治疗癌症的药物。
25. 根据权利要求1-15之一的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，用于治疗褪黑激素能 系统疾病。
26. 根据权利要求1-15之一的阿戈美拉汀的稳定的无定形形式，用于治疗睡眠障碍、 应激、焦虑、季节性情感障碍或重症抑郁、心血管疾病、消化系统疾病、由于时差导致的失眠 和疲劳、精神分裂症、惊恐发作、忧郁症、食欲紊乱、肥胖症、失眠、疼痛、精神障碍、癫痫、糖 尿病、帕金森病、老年痴呆、与正常或病理性衰老有关的各种紊乱、偏头痛、记忆丧失、阿尔 茨海默病、脑循环疾病和性功能障碍以及作为排卵抑制剂和免疫调节剂以及治疗癌症。
【专利摘要】式(I)化合物的稳定的无定形形式：药物。
【IPC分类】A61K9-20, A61K47-30, C07C231-00
【公开号】CN104619346
【申请号】CN201380046980
【发明人】D·拉法格, M·兰什, C·普瓦里耶, P·勒泰利耶, J-M·佩昂, Y·罗, H·单, Y·沈
【申请人】法国施维雅药厂, 上海医药工业研究院
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2013年9月11日