一种术后防粘连产品及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种术后防粘连产品及其制备方法和用途，特别涉及一种含有双氯芬 酸钠和聚乙二醇的术后防粘连产品及其制备方法和用途。本发明属于医用器械技术领域。
【背景技术】
[0002] 随着科学技术的不断进步，现代外科手术的技术和方法也正在日新月异的向前发 展，但腹部手术后肠粘连仍是开腹手术后常见的并发症。有研宄表明：接受腹部中小手术的 病人中的1. 2 %以及接受腹部大手术病人中的3. 6 %，因术后肠粘连而需要再次手术治疗， 以致形成重度恶性循环，最后不得不进行肠排列。这不仅给病人造成极大痛苦，也给治疗带 来极大困难。
[0003] 造成术后肠粘连的原因有许多，其中得到广泛认同的是由机械性损伤、组织缺血、 外源性物质的植入以及腹膜炎造成的腹膜表面损伤，导致纤维蛋白溶解酶原激活物活性受 抑制，纤维蛋白原释放增加，大量纤维蛋白沉积或纤维蛋白溶解障碍，在脏器表面形成网状 结构，以后成纤维细胞不断侵入和增殖，最终导致粘连的形成。因此如何防止术后肠粘连的 发生成为亟待解决的关键问题。目前，国内外在病人手术后防止肠粘连方面有很多研宄，市 场上的抗粘连平产品主要包括：透明质酸钠凝胶、聚乳酸膜剂、聚乳酸防粘连凝胶、医用几 丁糖和大清生物纸（可吸收止血膜）等，但这些产品在发挥一定程度抗粘连作用的同时都 存在不同程度的问题，透明质酸钠凝胶在体内1-2天即全部降解，成膜性较差，不适合用作 防粘连。聚乳酸膜剂降解慢，对机体造成负担，且需要缝合固定，使用不方便。
[0004] 双氯芬酸钠为邻氨苯甲酸的衍生物，能抑制前列腺素合成而具有抗炎，镇痛作用。 双氯芬酸钠的副作用较小，其镇痛作用比阿司匹林和吲哚美辛强。双氯芬酸钠对类风湿模 型大鼠具有镇痛抗炎作用（外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质对类风湿关节炎大鼠的镇痛抗 炎效果研宄，全国中西医结合强直性脊柱炎专题研讨会论文汇编，2007,07)。双氯芬酸钠 对扭伤，术后创伤引起的炎症有明确的抗炎作用（双氯芬酸钾片镇痛抗炎的有效性临床研 宄，首都医药，2002, 03)。双氯芬酸钠是治疗骨性关节炎的安全有效、使用方便的外用镇痛 抗炎药（双氯芬酸钠贴片治疗骨性关节炎的有效性及安全性研宄，2006,06)。双氯芬酸钠 是控制白内障和青光眼术后炎症的有效药物（白内障及青光眼术后眼内炎症应用复方双 氯芬酸钠治疗的临床评价，眼外伤职业眼病杂志，2007,12)。双氯芬酸钠喷雾剂是一种治疗 急性放射性口腔、口咽粘膜炎的有效药物（双氯芬酸钠喷雾剂治疗急性放射性口腔、口咽 粘膜炎临床疗效观察，国际医药卫生导报，2012,07)
[0005] 聚乙二醇（PEG)是一种用途极其广泛的药用辅料。随着临床用药的需求和药物制 剂多元化，聚乙二醇在医疗卫生领域得到了更广泛的应用。以聚乙二醇自身的性质与具有 不同药理作用的药物加工成耦合体制剂不仅能够提高其药效，还可减轻药物的毒性，增加 生物利用度，降低药物剂量。聚乙二醇还有助于延长药物在体内的释放时间，并可作为助溶 剂提高难容药物的溶解性以增强其疗效。且聚乙二醇本身具有一定的润滑性，可是内脏表 面保持润滑，防止内脏粘连。聚乙二醇在药物制剂方面的新应用已经得到学术界的广泛认 可。
[0006] 双氯芬酸钠和聚乙二醇配比组合物具有良好的生物相容性、适宜的组织粘附性 (不需缝合），能完全覆盖创伤表面并且具有足够的体内存留时间；能降解吸收而不需二次 手术将其取出；既能有效防止粘连形成又不影响伤口的正常愈合，具有一定的机械强度而 便于实施操作，并且双氯芬酸钠聚乙二醇组合物表现出了很好的抗炎作用，抑制炎症反应 中白细胞的数目，和炎症因子的释放。与同类防粘连产品比较毒性较低。
【发明内容】
[0007] 本发明的发明目的是提供一种术后防粘连的产品，能够有效防止术后粘连，并能 润滑组织、抑制炎症。
[0008] 为了达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：
[0009] 本发明的一种术后防粘连产品，包括有效成分和溶剂，其中，所述有效成分由双氯 芬酸钠和聚乙二醇组成，所述溶剂为生理盐水。
[0010] 在本发明中，优选的，按重量百分比计，各成分所占的重量百分数为双氯芬酸钠 0. 001-0. 1%、聚乙二醇5-50%，其余为生理盐水。
[0011] 更优选的，按重量百分比计，各成分所占的重量百分数为双氯芬酸钠0.01 %、聚乙 二醇40 %，生理盐水59. 99 %。
[0012] 在本发明中，优选的，所述聚乙二醇的相对分子量为400-20000。
[0013] 研宄表明，本发明产品对手术造成的损伤所致毛细血管渗出、组织液渗出、毛细血 管增生、成纤维细胞与间质细胞增生等能够有效抑制，对人体脏器有润滑作用，并且能够有 效抑制炎症。
[0014] 此外，本发明的一种术后防粘连产品在体内不降解，一段时间后能以原形排出体 外，经临床实验证明，无任何毒副作用，并且具有良好的术后防粘连效果。
[0015] 因此，进一步的，本发明还提出了以上任一项所述的术后防粘连产品在制备防止 术后粘连、润滑组织以及抑制炎症的器械或药物中的用途。
【具体实施方式】
[0016] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而 更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员 应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行 修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0017] 实施例1术后防粘连产品的制备
[0018] 1、分别称取双氯芬酸钠0.0 lg、聚乙二醇145040g ;
[0019] 2、将双氯芬酸钠溶解在59. 99g生理盐水中，然后加入聚乙二醇，搅拌均匀，装入 容器灭菌后即可使用。
[0020] 实施例2术后防粘连产品的制备
[0021] 1、分别称取双氯芬酸钠0?lg、聚乙二醇800045g;
[0022] 2、将双氯芬酸钠溶解在54. 9g生理盐水中，然后加入聚乙二醇，搅拌均匀，装入容 器灭菌后即可使用。
[0023] 实施例3术后防粘连产品的制备
[0024] 1、分别称取双氯芬酸钠0. 05g、聚乙二醇335045g ;
[0025] 2、将双氯芬酸钠溶解在54. 95g生理盐水中，然后加入聚乙二醇，搅拌均匀，装入 容器灭菌后即可使用。
[0026] 实验例1 :不同分子量聚乙二醇和双氯芬酸钠制备的防粘连组合物抑制粘连的药 效学研宄
[0027] 方法：
[0028] 1.将SD大鼠70只随机分为以下组：正常对照组，模型对照组，阳性对照组，双氯 芬酸钠组，聚乙二醇400+双氯芬酸钠组，聚乙二醇1000+双氯芬酸钠组，聚乙二醇1450+双 氯芬酸钠组，聚乙二醇400组，聚乙二醇1000组，聚乙二醇1450组，具体分组见表1，聚乙 二醇+双氯芬酸钠术后防粘连产品按照以下方法制备：将双氯芬酸钠〇. 〇lg溶解在59. 99g 生理盐水中，然后加入聚乙二醇40g，搅拌均匀，装入容器灭菌后即可使用。聚乙二醇组中聚 乙二醇均配成40%的生理盐水溶液使用，双氯芬酸钠组中双氯芬酸钠配成0. 01 %的生理 盐水溶液使用。
[0029] 表 1
[0030]
【主权项】
1. 一种术后防粘连产品，包括有效成分和溶剂，其特征在于：所述有效成分由双氯芬 酸钠和聚乙二醇组成，所述溶剂为生理盐水。
2. 根据权利要求1所述的术后防粘连产品，其特征在于：按重量百分比计，各成分所占 的重量百分数为双氯芬酸钠〇. 001-0. 1 %、聚乙二醇5-50%、其余为生理盐水。
3. 根据权利要求2所述的术后防粘连产品，其特征在于：按重量百分比计，各成分所占 的重量百分数为双氯芬酸钠〇. 01 %、聚乙二醇40%，生理盐水59. 99%。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的术后防粘产品，其特征在于：所述聚乙二醇的相对 分子量为400-20000。
5. 权利要求1-4任一项所述的术后防粘连产品在制备防止术后粘连、润滑组织以及抑 制炎症的器械或药物中的用途。
【专利摘要】本发明公开了一种术后防粘连产品及其制备方法和用途，本发明的一种术后防粘连产品，包括有效成分和溶剂，其中，有效成分由双氯芬酸钠和聚乙二醇组成，所述溶剂为生理盐水。研究表明，使用本发明的一种术后防粘连产品能够有效防止术后粘连，并能润滑组织、抑制炎症反应中白细胞的数目和炎症因子的释放，且与市售防粘连产品比较毒性较低。本发明的一种术后防粘连产品在临床上将具有广泛的应用前景。
【IPC分类】A61K31-765, A61P29-00, A61L31-16, A61K47-34, A61K31-196, A61P41-00
【公开号】CN104622890
【申请号】CN201510025659
【发明人】杨宝峰, 张妍, 杜智敏, 朴贤美, 朱久新, 吴立军
【申请人】哈尔滨医科大学
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2015年1月19日