卟啉铁固体分散体及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种包含卟啉铁作为活性成分的固体分散体、制备所述固体分散体的 方法及包含所述固体分散体的固体制剂。
【背景技术】
[0002] 铁是人体必需的重要营养元素。缺铁或铁利用不良将导致氧的运输、贮存、二氧化 碳的运输及氧化还原等代谢过程的紊乱，影响生长发育，甚至发生贫血等各种疾病；机体若 存铁或摄入铁不足，贝1J会出现缺铁性贫血（IronDeficiencyAnemia,IDA)。IDA是指体内 可用来制造血红蛋白的储存铁已被用尽，红细胞生成障碍时所发生的贫血，其是发病率最 高的营养缺乏性疾病之一，且多见于儿童、妊娠妇女、哺乳妇女和慢性病患者。据WHO(World HealthOrganization)的报告，全世界有10%-30%的人群存在不同程度的缺铁，男性发病 率为约10%，女性发病率则大于20%。据调查，我国患有不同程度的贫血症状的人群高达 3800 万。
[0003]目前，缺铁性贫血的防治主要通过补铁剂来实现。常见补铁剂包括硫酸亚铁、氯化 亚铁、葡萄糖酸亚铁、乳酸亚铁、琥珀酸亚铁和富马酸铁等，这些补铁剂虽然含铁量高，补铁 效果较好，但它们具有特殊的金属铁锈味，难以长期服用。另外，它们在体内的利用率低、副 作用大（容易出现难闻气味、恶心、胃胀、消化器官障碍、腹泻、便秘等症状）。此外，亚铁在 胃肠道内不稳定，容易被氧化成三价铁，而包含在血红蛋白的血红素中的铁是以亚铁的形 式存在，因此这也将造成它们在体内的利用率低。
[0004] 卟啉铁（PorphyrinsIron)属于天然物质,一般从猪血中提炼而成。它是红细胞 的主要成分，故又名"血红素"，是由卟啉和一分子亚铁构成的铁卟啉化合物。卟啉铁是公认 较佳的补铁产品，并且它不受磷酸、碳酸、单宁酸、草酸、植酸等影响，且能直接被肠粘膜吸 收进入血液，生物利用率比常规补铁剂稍高。
[0005]
【主权项】
1. 一种卟啉铁固体分散体，其含有卟啉铁和载体材料，所述载体材料选自包含乙烯基 吡咯烷酮单元的聚合物或其混合物、包含乙二醇单元的聚合物和纤维素或纤维素酯中的一 种或多种。
2. 权利要求1的卟啉铁固体分散体，其中所述包含乙烯基吡咯烷酮单元的聚合物或其 混合物选自聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮与聚醋酸乙烯酯的混合物和乙烯基吡咯 烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物中的一种或多种。
3. 权利要求1或2的卟啉铁固体分散体，其中所述包含乙烯基吡咯烷酮单元的聚合物 或其混合物的K值为10-95,优选为25-70。
4. 权利要求2的卟啉铁固体分散体，其中所述聚乙烯基吡咯烷酮与聚醋酸乙烯酯的混 合物中的聚乙烯基吡咯烷酮与聚醋酸乙烯酯的重量比为1:9-9:1，更优选为2:8-8:2。
5. 权利要求2的卟啉铁固体分散体，其中所述乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯酯的共聚物 中的乙烯基吡咯烷酮单元与醋酸乙烯酯的重量比为1:9-9:1，更优选为4:6-6:4。
6. 权利要求1的卟啉铁固体分散体，其中所述包含乙二醇单元的聚合物是聚乙二醇/ 乙烯基己内酰胺/醋酸乙烯酯共聚物。
7. 权利要求1的卟啉铁固体分散体，其中所述纤维素或纤维素酯选自甲基纤维素、羟 甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素、羧甲 基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基乙基纤维素、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羟丙基 甲基纤维素邻苯二甲酸酯和醋酸纤维素酞酸酯中的一种或多种，优选是醋酸羟丙基甲基纤 维素琥珀酸酯。
8. 权利要求7的卟啉铁固体分散体，其中所述醋酸羟丙基纤维素琥珀酸酯中的醋酸基 的含量为8重量％-12重量％，并且琥珀基的含量为6重量％-15重量％，其基于所述醋酸羟 丙基纤维素琥珀酸酯的重量。
9. 权利要求1的卟啉铁固体分散体，其中卟啉铁和所述载体材料的重量比为 1:1-1:10,优选为 1:1-1:4,更优选为 1:1-1:3。
10. 权利要求1的卟啉铁固体分散体，其还包含药学上可接受的药用辅料，所述药用辅 料选自表面活性剂、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或多种。
11. 权利要求1或2的卟啉铁固体分散体，其中卟啉铁以分子水平分散于所述载体材料 中。
12. -种制备权利要求1-11中任一项的卟啉铁固体分散体的方法，该方法包括： 向预热至约1201：-约1801：的热熔挤出机中进料已混匀的重量比为1:1-1:10，优选 为更优选为1:1-1:3的卟啉铁与载体材料和任选的药学上可接受的药用辅料的 混合物或直接进料所述重量比的卟啉铁、载体材料和任选的药学上可接受的药用辅料；和 将挤出后的混合物冷却，粉碎并过筛，由此得到卟啉铁固体分散体。
13. -种包含权利要求1-11中任一项的卟啉铁固体分散体的药物组合物，所述药物组 合物是以散剂、颗粒剂、丸剂、胶囊或片剂的形式。
14. 权利要求13的药物组合物，其还包含药学上可接受的药用辅料，所述药用辅料选 自表面活性剂、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或多种。
【专利摘要】本发明涉及一种卟啉铁固体分散体、其制备方法及含有该卟啉铁固体分散体的药物组合物，其中卟啉铁固体分散体中卟啉铁原料药与载体材料的重量比为1:1-1:10。本发明的目的在于实现对卟啉铁血腥味的掩盖及其对消化道刺激的改善，且同时增加其溶解度，提高生物利用度。
【IPC分类】A61K9-14, A61P7-06, A61K47-32, A61K9-16, A61K47-38, A61K9-20, A61K47-34, A61K9-48, A61P3-02, A61K31-409
【公开号】CN104644557
【申请号】CN201310596082
【发明人】方云, 万建胜, 李坤, 顾茂健
【申请人】上海宣泰医药科技有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年11月22日
【公告号】WO2015074524A1