表没食子儿茶素没食子酸酯衍生物在治疗白癜风中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于化合物用途领域，具体是一种表没食子儿茶素没食子酸酯衍生物在治 疗白癜风中的用途。
【背景技术】
[0002] 白癜风是一种色素缺失性皮肤病，其临床表现为局部或泛发性皮肤色素脱失。面 颈部等暴露部位的白斑给患者造成了毁容性损害，严重的影响患者的身心健康。目前研宄 认为，该病是一种自身免疫性疾病，CD8+毒性T淋巴细胞对黑素细胞的特异性杀伤是造成 表皮黑素细胞缺失的重要原因。另外白癜风皮损区局部存在过氧化氢等活性氧浓度的升 高。高浓度过氧化氢除对黑素细胞有直接的杀伤作用，还能影响黑素细胞的抗原递呈，促进 针对黑素细胞的自体免疫反应。因此抗氧化和抑制CD8+毒性T淋巴细胞活性是治疗白癜 风的关键因素。
[0003] 表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG)是茶叶中分离得到的儿茶素类单体，茶多酚 中重要的抗氧化物质。EGCG具有抗菌保鲜，抗肿瘤，抗病毒，延缓皮肤衰老等作用。EGCG广 泛用于食品，医药以及日化产品中。EGCG具有抑制淋巴细胞增殖和迀移，保护皮肤黑色素细 胞免受氧化损伤的功效，能用于临床治疗白癜风。EGCG本身的多羟基结构导致在环境下不 稳定，羟基容易被氧化，导致抗氧化能力下降。同时EGCG水溶性很好，透过细胞膜的能力较 差，生物利用度低，给应用带来了困难。为了克服EGCG的这些缺点，本发明通过对EGCG进 行脂溶性改造，提尚其透过细胞I旲的能力和稳定性，从而提尚EGCG对白癒风的治疗效果。
【发明内容】
[0004]本发明的内容主要是对多羟基，具有很好水溶性，生物利用度低的表没食子儿茶 素没食子酸酯进行脂溶性改造，包括用不同酸酐封住羟基，降低其水溶性，利用不同脂溶性 链的酰氯进行酯化反应降低其水溶性以及减少其羟基个数三种方法。获得的表没食子儿茶 素没食子酸酯衍生物经检测后，其中的全乙酰化衍生物和全丙酰化衍生物在防治白癜风的 作用方面要明显优于表没食子儿茶素没食子酸酯前体。
[0005]表没食子儿茶素没食子酸酯衍生物在治疗白癜风中的用途。
[0006]所述表没食子儿茶素没食子酸酯衍生物是全乙酰化衍生物。
[0007]所述表没食子儿茶素没食子酸酯衍生物是全丙酰化衍生物。
[0008]所述全乙酰化衍生物的合成方法如下：将EGCG溶于乙酸乙酯中，加入三乙胺，随 后慢慢滴加醋酸酐，反应过夜，待反应完成后，用水，稀盐酸，饱和NaHC03分别洗反应液3 次，加入无水Na 2S04干燥，减压回收溶剂，乙醇重结晶得白色固体。
[0009] 所述全丙酰化衍生物的合成方法如下：将EGCG溶于乙酸乙酯中，加入三乙胺，随 后慢慢滴加丙酸酐，反应过夜，待反应完成后，用水，稀盐酸，饱和NaHC03分别洗反应液3 次，加入无水Na 2S04干燥，减压回收溶剂，乙醇重结晶得白色固体。
[0010] 本发明可明显提高EGCG的抗氧化功能并明显抑制CD8+T细胞的活化增殖，在防 治白癜风的作用方面要明显优于表没食子儿茶素没食子酸酯前体。
【附图说明】
[0011] 图1是本发明实验例1的结果示意图；
[0012] 图2是本发明实验例2的结果示意图；
[0013] 图3是本发明实验例3的结果示意图；
[0014] 图4是本发明实验例4的结果示意图。
【具体实施方式】
[0015] 实施例1
[0016] 全酰基化EGCG的合成
【主权项】
1. 表没食子儿茶素没食子酸酯衍生物在治疗白癜风中的用途。
2. 如权利要求1所述的用途，其特征在于所述表没食子儿茶素没食子酸酯衍生物是全 乙酰化衍生物。
3. 如权利要求1所述的用途，其特征在于所述表没食子儿茶素没食子酸酯衍生物是全 丙酰化衍生物。
4. 如权利要求2所述的用途，其特征在于所述全乙酰化衍生物的合成方法如下：将 EGCG溶于乙酸乙酯中，加入三乙胺，随后慢慢滴加醋酸酐，反应过夜，待反应完成后，用水， 稀盐酸，饱和NaHC03分别洗反应液3次，加入无水Na2S04干燥，减压回收溶剂，乙醇重结晶 得白色固体。
5. 如权利要求3所述的用途，其特征在于所述全丙酰化衍生物的合成方法如下：将 EGCG溶于乙酸乙酯中，加入三乙胺，随后慢慢滴加丙酸酐，反应过夜，待反应完成后，用水， 稀盐酸，饱和NaHC03分别洗反应液3次，加入无水Na2S04干燥，减压回收溶剂，乙醇重结晶 得白色固体。
【专利摘要】本发明的内容主要是对多羟基，具有很好水溶性，生物利用度低的表没食子儿茶素没食子酸酯进行脂溶性改造，包括用不同酸酐封住羟基，降低其水溶性，利用不同脂溶性链的酰氯进行酯化反应降低其水溶性以及减少其羟基个数三种方法。获得的表没食子儿茶素没食子酸酯衍生物经检测后，其中的全乙酰化衍生物和全丙酰化衍生物在防治白癜风的作用方面要明显优于表没食子儿茶素没食子酸酯前体。
【IPC分类】C07D311-62, A61K31-353, A61P17-00
【公开号】CN104666294
【申请号】CN201510056311
【发明人】许爱娥, 王遂泉
【申请人】许爱娥, 王遂泉
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月3日