一种丹红注射液作为cyp酶抑制剂的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种丹红注射液作为CYP酶抑制剂的应用。
【背景技术】
[0002] 药物在体内经历吸收、分布、代谢、清除4个过程，决定了药物的给药剂量和间隔 时间，研宄药物在生物体内的过程，阐述其动态规律的学科就是药代动力学。其中药物在体 内的代谢是一个重点研宄对象。药物在体内主要靠肝细胞微粒体的药酶，包括一相代谢酶 (细胞色素 P450黄素蛋白等）和二相代谢酶（UGT和SULT等）。代谢酶表型鉴定是为了了 解参与药物清除的代谢酶类型、数量和所占比例，其意义对于研宄体内药物药物相互作用， 规避不良反应和用药风险有重要意义。
[0003] 代谢酶表型鉴定研宄中最常用的手段之一就是使用化学抑制剂。化学抑制 剂分特异性P450酶抑制剂和非特异性P450酶抑制剂。后者用于判断是否是细胞色 素 P450参与了药物的代谢反应，报道的最多最常见的非特异性P450酶抑制剂就是 I-Aminobenzotriazole(I-ABT)，然而I-ABT是一种时间依赖性抑制剂，在没有预孵育的情 况下，ImM 的 I-ABT 对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6 的抑制效果都低于 30%，经 过30分钟预孵育的情况下，ImM的I-ABT对CYP2C9的抑制效果还是低于50%。
[0004] 所以使用I-ABT作为非特异性P450酶抑制剂，判断CYP酶（也称细胞色素氧化酶 P450)是否参与代谢的结果并不完全可信。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是提供一种丹红注射液作为CYP酶抑制剂的应用，丹 红注射液对CYP酶具有非特异性抑制作用。
[0006] 本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种丹红注射液作为CYP酶抑制 剂的应用。
[0007] 其中，所述丹红注射液的生产厂家为菏泽步长制药有限公司，生产批号为 13082026,国药准字为 Z20026866。
[0008] 其中，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红注射液在孵育溶液中的体积分数 < 5%，此处提及的孵育溶液是指在酶活抑制实验中的孵育溶液。
[0009] 其中，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红注射液在孵育溶液中的体积分数 < 4%〇
[0010] 其中，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红注射液在孵育溶液中的体积分数 为 L 67%。
[0011]与现有技术相比，本发明的优点在于：丹红注射液对CYP酶具有较优的非特异性 抑制作用，比起常用的非特异性CYP酶抑制剂一一1-ABT，丹红注射液对最常参与药物代谢 反应的9个CYP酶亚型均有更强的抑制作用，而且在原代培养的肝细胞上未显示细胞毒。因 此，在代谢酶表型鉴定（phenotyping)中，丹红注射液可以成为一种新型抑制工具药物。
[0012] 经测试，若不经预孵育，5 %丹红注射液对CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、 CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4的抑制效果皆高达80%以上甚至完全抑制， 1.67%的丹红注射液的抑制率也>60%，IC50在0.2-1. 2% (mL:mL)。而且在浓度彡4% 时，将丹红注射液与三明治培养的人肝细胞上连续培养三天后，细胞形态与对照组无差异， 未显示出细胞毒性。因此丹红注射液作为非特异性的CYP酶抑制剂整体效果优于1-ABT，可 成为一种新型抑制工具药物。
【附图说明】
[0013] 图1为本发明实施例丹红注射液对CYP1A2的抑制作用示意图；
[0014] 图2为本发明实施例丹红注射液对CYP2A6的抑制作用示意图；
[0015] 图3为本发明实施例丹红注射液对CYP2B6的抑制作用示意图；
[0016] 图4为本发明实施例丹红注射液对CYP2C8的抑制作用示意图；
[0017] 图5为本发明实施例丹红注射液对CYP2C9的抑制作用示意图；
[0018] 图6为本发明实施例丹红注射液对CYP2C19的抑制作用示意图；
[0019] 图7为本发明实施例丹红注射液对CYP2D6的抑制作用示意图；
[0020] 图8为本发明实施例丹红注射液对CYP2E1的抑制作用示意图；
[0021] 图9为本发明实施例丹红注射液对CYP3A4的抑制作用示意图；
[0022] 图10为本发明实施例丹红注射液对三明治培养的人肝细胞的毒性。
【具体实施方式】
[0023] 以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。
[0024] 本实施例的CYP酶抑制剂具体为丹红注射液，丹红注射液的主要成分为丹参、红 花和注射用水。
[0025] 本实施例具体采用的丹红注射液的生产厂家为菏泽步长制药有限公司，生产批号 为 13082026,国药准字为 Z20026866。
[0026] 本实施例在没有进行预孵育的前提下，分别采用九种常用的阳性抑制剂、1.67% 丹红注射液和5%丹红注射液对9个CYP酶亚型进行抑制，抑制结果见表1 ;同时图1~图 9分别显示了不同浓度的丹红注射液对每个CYP酶亚型的抑制作用。
[0027] 表1. CYP抑制剂对CYP酶的抑制作用
[0028]
【主权项】
1. 一种丹红注射液作为CYP酶抑制剂的应用。
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丹红注射液的生产厂家为菏泽步长 制药有限公司，生产批号为13082026,国药准字为Z20026866。
3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红 注射液在孵育溶液中的体积分数< 5 %。
4. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红 注射液在孵育溶液中的体积分数< 4%。
5. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红 注射液在孵育溶液中的体积分数为1. 67%。
【专利摘要】本发明涉及一种丹红注射液作为CYP酶抑制剂的应用；丹红注射液对CYP酶具有较优的非特异性抑制作用，比起常用的非特异性CYP酶抑制剂——1-ABT，丹红注射液对最常参与药物代谢反应的9个CYP酶亚型均有更强的抑制作用，而且在原代培养的肝细胞上未显示细胞毒。因此，在代谢酶表型鉴定(phenotyping)中，丹红注射液可以成为一种新型抑制工具药物。
【IPC分类】A61K36-537, A61K9-08
【公开号】CN104666412
【申请号】CN201510073511
【发明人】李宁, 韩永龙, 郭澄, 龙娜, 张素行, 张飞鹏, 张科之
【申请人】济南大学, 广东中西达一新药开发有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月11日