一种胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液的制备方法，特别涉及一种 利用生物技术处理经典六味地黄丸组方的方法，属于生物医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 六味地黄丸源自于东汉大医学家张仲景《金匮要略》中的金匮肾气丸，也叫"肾 气丸"、"八味地黄丸"，原来是八味中药材，后来到了北宋，由国家太医丞钱乙将原方减去肉 桂，附子两味中药，形成了由熟地黄，山茱萸，山药(三味补药)，茯茶，泽泻，牡丹皮(三味泻 药）巧妙配伍而成的六味地黄丸；三补三泻，补而不燥。六味地黄丸从宋代成方，一直延续 1000多年到现在，经过历代医生和患者的亲身体验而经久不衰，可以说是"伏牛药方改，千 年药不衰"。
[0003] 但由于六味地黄丸属甘温性，偏于补阴的药，主治肾阴虚，其配方中阴柔的药多一 些，所以吃后有时候会妨碍消化的副作用，因此不仅脾胃功能弱、消化不良者慎吃，而且长 期服用会导致腹满、便溏、食欲不振等不适症状。
[0004] 中国专利文献CN102920882A (申请号201110338130. 2)公开了一种浓缩六味地黄 丸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1)按如下重量份称取原料：熟地黄120份，酒萸 肉60份，牡丹皮45份，山药60份，茯苓45份，泽泻45份；（2)将牡丹皮投入提取罐内，用 水蒸汽蒸馏法提取丹皮酚；先开通冷凝水，再打开直通蒸汽阀，调节蒸汽压力在〇. IMpa~ 0. 3Mpa，罐内温度保持在100~IKTC，压力为< 0. 05Mpa，调节冷凝水流量使结晶罐上方物 料管道流出丹皮酚蒸馏液温度为40°C~60°C，收集丹皮酚蒸馏液，冷藏，析晶，收集丹皮酚 晶体；（3 )取熟地黄120份、酒萸肉20份、茯苓45份、泽泻45份，采用动态提取方式，加水煎 煮1~3次，每次1~1. 5小时，煎液滤过，合并，浓缩至比重为1. 35~1. 40的稠膏（55~ 60°C婆梅比重计测）；（4)山药60份和酒萸肉40份粉碎过80目筛后，混匀，得细粉，湿热灭 菌后得灭菌粉；（5)将步骤（2) (3) (4)所得的丹皮酚晶体、稠膏、细粉混匀，加入药学上可 接受的辅料，制得湿丸，干燥、打光，即得。
[0005] 虽然上述专利能够将六味地黄丸中的药效成分提取浓缩制得浓缩六味地黄丸，但 六味地黄丸妨碍消化的副作用并没有减弱。
【发明内容】
[0006] 本发明针对现有技术的不足，提供一种胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液的制 备方法。
[0007] 术语说明
[0008] 胃蛋白酶的活力单位（U):采用中国药典1977年版制定的检测方法检测的活力单 位。
[0009] 胰蛋白酶的活力单位（U):采用中国药典1990年版制定的检测方法检测的活力单 位。
[0010] 本发明技术方案如下：
[0011] 一种胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液的制备方法，步骤如下：
[0012] (1)将六味地黄丸原料中的六味原料药经粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入200~600克水和炼蜜，混合均匀，制得原料浆液；
[0013] (2)向步骤（1)制得的原料浆液中加入酸调pH值为1.5~2. 2,按每百克六味地 黄丸原料加入20~60活力单位的胃蛋白酶，在温度36~38°C，处理2~3小时，碱调pH 值为7. 8~8. 2,制得胃蛋白酶处理的浆液；
[0014] (3)向步骤（2)制得的胃蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升加入20~50活力单位 的胰蛋白酶，在温度36~38°C，处理2~3小时，酸调pH值至5. 5~6,即得胃、胰蛋白酶 处理的六味地黄口服液。
[0015] 根据本发明优选的，所述步骤（1)的六味地黄丸原料如下，均为重量份：
[0016] 熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山药80份、茯苓60份、泽 泻60份、炼蜜7~10份。
[0017] 根据本发明优选的，所述步骤（1)的六味地黄丸原料如下，均为重量份：
[0018] 熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山药80份、茯苓60份、泽 泻60份、炼蜜16~22份。
[0019] 根据本发明优选的，所述步骤（2)、（3)中的酸为盐酸。
[0020] 根据本发明优选的，所述步骤（1)的碱为碳酸钠。
[0021] 有益效果
[0022] 本发明通过将传统六味地黄丸原料经胃、胰蛋白酶分解处理，得到了副作用较小 的胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液，该品酸甜适口，且经实际应用，长期服用该胃、胰蛋 白酶处理的六味地黄口服液不仅能够达到服用六味地黄丸治疗效果，并且导致胃寒、阻碍 消化的副作用也得到极大的降低。
【具体实施方式】
[0023] 下面结合实施例，对本发明的技术方案做进一步说明，但本发明所保护范围不限 于此。
[0024] 实施例1
[0025] -种胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液的制备方法，步骤如下：
[0026] ( 1)将六味地黄丸原料中的六味原料药经粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入200克水和炼蜜，混合均匀，制得原料浆液；
[0027] (2)向步骤（1)制得的原料浆液中加入盐酸调pH值为1.5,按每百克六味地黄丸 原料加入20活力单位的胃蛋白酶，在温度36 °C，处理3小时，碳酸钠调pH值为8，制得胃蛋 白酶处理的浆液；
[0028] (3)向步骤（2)制得的胃蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升加入50活力单位的胰 蛋白酶，在温度37°C，处理2小时，盐酸调pH值至5. 5,即得胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口 服液。
[0029] 所述步骤（1)的六味地黄丸原料如下，均为重量份：
[0030] 熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山药80份、茯苓60份、泽 泻60份、炼蜜7份。
[0031] 实施例2
[0032] -种胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液的制备方法，步骤如下：
[0033] ( 1)将六味地黄丸原料中的六味原料药经粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入600克水和炼蜜，混合均匀，制得原料浆液；
[0034] (2)向步骤（1)制得的原料浆液中加入酸调pH值为2. 2,按每百克六味地黄丸原 料加入60活力单位的胃蛋白酶，在温度38 °C，处理2小时，碳酸钠调pH值为7. 8，制得胃蛋 白酶处理的浆液；
[0035] (3)向步骤（2)制得的胃蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升加入20活力单位的胰 蛋白酶，在温度37 °C，处理3小时，盐酸调pH值至6，即得胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服 液。
[0036] 所述步骤（1)的六味地黄丸原料如下，均为重量份：
[0037] 熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山药80份、茯苓60份、泽 泻60份、炼蜜22份。
[0038] 试验例1
[0039] 闻某，男，济南长清区人，腰膝酸软、两腿无力，眩晕耳鸣，失眠多梦，脾胃功能正 常。服用实施例1所述的胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液，每天二次，每次15克，服用 一个月，症状明显改善，且脾胃功能正常。
[0040] 张某，男，济南历城人，长期服用六味地黄丸导致胃寒、腹满、便溏、食欲不振的症 状。服用实施例1所述的胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液，每天二次，每次15克，服用 一个月，胃寒、腹满、便溏、食欲不振的症状逐渐减轻。
[0041] 试验例2
[0042] 经50具有显著肾阴虚患者服用实施例2所述胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服 液，每天服用两次，每次35可，服用一个月，记为组1。同时50位具有显著肾阴虚患者服用 普通市售六味地黄丸，按说明书服用，记为组2。结果如表1所示。
[0043] 表 1
[0044]
【主权项】
1. 一种胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液的制备方法，其特征在于，步骤如下： (1) 将六味地黄丸原料中的六味原料药经粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原料粉 末加入200~600克水和炼蜜，混合均匀，制得原料浆液； (2) 向步骤（1)制得的原料浆液中加入酸调pH值为1. 5~2. 2,按每百克六味地黄丸 原料加入20~60活力单位的胃蛋白酶，在温度36~38°C，处理2~3小时，碱调pH值为 7. 8~8. 2,制得胃蛋白酶处理的浆液； (3) 向步骤（2)制得的胃蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升加入20~50活力单位的胰 蛋白酶，在温度36~38°C，处理2~3小时，酸调pH值至5. 5~6,即得胃、胰蛋白酶处理 的六味地黄口服液。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)的六味地黄丸原料如下， 均为重量份： 熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山药80份、茯苓60份、泽泻60 份、炼蜜7~10份。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)的六味地黄丸原料如下， 均为重量份： 熟地黄160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山药80份、茯苓60份、泽泻60 份、炼蜜16~22份。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2)、（3)中的酸为盐酸。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)的碱为碳酸钠。
【专利摘要】本发明涉及一种胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液的制备方法，步骤如下：（1）将六味地黄丸原料经粉碎后，制得原料粉末，然后加入水，混合均匀，制得原料浆液；（2）向原料浆液中加入酸调pH值，加入胃蛋白酶，处理，碱调pH值，制得胃蛋白酶处理的浆液；（3）向胃蛋白酶处理的浆液中加入胰蛋白酶，处理，酸调pH值，制得胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液。本发明通过将传统六味地黄丸原料经胃、胰蛋白酶分解处理，得到了副作用较小的胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液，该品酸甜适口，且经实际应用，长期服用该胃、胰蛋白酶处理的六味地黄口服液不仅能够达到服用六味地黄丸治疗效果，并且导致胃寒、阻碍消化的副作用也得到极大的降低。
【IPC分类】A61K9-00, A61K36-8945, A61P1-14, A61K35-644
【公开号】CN104666737
【申请号】CN201310633530
【发明人】白杨
【申请人】白杨
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年11月30日