白蜡树子抗肿瘤提取物及其组合物的医药用途和制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医药技术领域，具体涉及一种维吾尔药白蜡树子抗肿瘤提取物及其组合 物的制备方法以及它在肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、宫颈癌、脑胶质瘤等恶性 肿瘤的预防及治疗上的用途。
【背景技术】
[0002] 本品为木犀科植物白錯树，学名/7Taxizw1S Roxb ,苦枥白錯树 /7Tarizw1S r及Hance及其同属多种植物干燥的种子。我国南北名地都有分布。 白腊树是白腊虫的最适寄主。历史上西昌等地建有许多白蜡树园放养白蜡虫，以取白蜡，过 去西昌白蜡虫交易的"虫会"闻名全国。另，白蜡树木材坚韧，供制家俱、农具、车辆、胶合板 等；枝条可编筐；树皮称"春皮"，中医学上用为清热药。
[0003] 白蜡树子功效生干生热，填精壮阳，补肾固精，止咳平喘，补心安神，利尿消石，驱 寒助孕。现在药理学研究证明白蜡树子具有肝癌、肺癌、胃癌、肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤的预 防及治疗。
[0004] 本发明在深入地研究白蜡树子的抗癌活性时意外地发现，白蜡树子除了具有诱导 白血病细胞凋亡的功效外，亦具有很好的乳腺癌、宫颈癌、肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺 癌、脑胶质瘤等恶性肿瘤的预防及治疗作用，该活性提取物及其组合物有望应用到多种癌 症的预防和治疗上。
【发明内容】
[0005] 本发明所解决的技术问题是提供一种白蜡树子提取物。
[0006] 本发明还提供了以白蜡树子提取物为主要活性成分的组合物。
[0007] 本发明同时提供了白蜡树子提取物及其组合物的制备和应用。
[0008] 本发明是通过如下技术方案实现的： 维吾尔药白蜡树子经甲醇超声提取，提取液浓缩后，用硅胶（SiO2)柱分离，上样后的硅 胶柱，用石油醚：丙酮混合溶剂梯度洗脱(石油醚：丙酮，比例见表1)，各石油醚：丙酮比例 混合溶剂洗脱液，浓缩，干燥后，利用体外抗肿瘤活性筛选体系测试其抗肿瘤活性，意外地 发现先用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:17,体积比）洗脱，继用石油醚：丙酮混 合溶剂(石油醚：丙酮，100:30,体积比）洗脱，洗脱得到的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂(石油 醚：丙酮，100:30,体积比）洗脱液经回收有机溶剂，干燥，即为抗肿瘤活性提取物，而其他比 例的洗脱组分，不具有抗肿瘤活性。特别地，优选为先用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚-丙 酮，100:30,体积比)洗脱25倍柱体积，继用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚-丙酮，100:30， 体积比）洗脱30倍柱体积，洗脱液干燥即为本发明抗肿瘤活性的提取物。抗肿瘤活性的提 取物可以通过以上方法得到富集，从而与其他杂质类成分分离开。该抗肿瘤活性提取物从 未见文献报道，其薄层谱色谱（TLC)分析表征如图1，TLC分析条件：GF254硅胶板，展开系 统：石油醚：乙酸乙酯：丙酮（6:1:1)显色方法：香草醛-硫酸显色。
[0009] 具体，发现过程如下： 1、白蜡树子经甲醇超声提取物的制备 取维吾尔药白蜡树子20 g，经100 ml甲醇超声提取15 min，提取液浓缩后，得提取物 SN0058A 763. 8 mg，留样34. 4 mg，剩余729. 4 mg，石油醚-丙酮系统洗脱。
[0010] 2、石油醚：丙酮混合溶剂梯度洗脱方法和结果 取维吾尔药白蜡树子20 g，经100 ml甲醇超声提取15 min，提取液浓缩后，得提取物 SN0058A 763. 8 mg，留样34. 4 mg，剩余729. 4 mg。上柱，甲醇溶解，共用甲醇15 ml。上硅 胶柱色谱，拌样硅胶I g，空白硅胶10 g，玻璃柱内径1.5 cm，石油醚：丙酮系统梯度洗脱(条 件见表1)，柱体积12. 5 ml，每个梯度洗脱100 ml，得到，各个浓度提取洗脱液的洗脱物，回 收溶剂，即得，石油醚：丙酮梯度洗脱提取物，TLC分析结果见图2, TLC分析条件：GF254硅 胶板，展开系统：石油醚：乙酸乙酯：丙酮（6:1:1 )，显色方法：香草醛-硫酸显色。
【主权项】
1. 一种维吾尔药白蜡树子提取物，其特征为维吾尔药白蜡树子经溶剂超声提取，提取 液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用体积比为100:17的石油醚-丙酮混合溶 剂洗脱，继用体积比为100:30的石油醚-丙酮混合溶剂洗脱，用体积比为100:30的石油 醚-丙酮混合溶剂洗脱的洗脱液经回收溶剂，干燥即为该提取物。
2. 如权利要求1所述维吾尔药白蜡树子提取物，其特征为，提取所用溶剂可以为甲醇、 乙醇、水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶剂或乙醇水混合溶剂，最优条件为甲醇和95% 乙醇。
3. 如权利要求1所述维吾尔药白蜡树子提取物，其特征为维吾尔药白蜡树子经溶剂超 声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用石油醚-丙酮混合溶剂(石油 醚-丙酮，100:17,体积比）洗脱，继用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚-丙酮，100:30,体积 t匕）洗脱2-50倍柱体，用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚-丙酮，100:30,体积比）洗脱的洗 脱液经回收溶剂，干燥，即为该提取物。
4. 如权利要求1-3任何一项所述的一种维吾尔药大戟脂提取物，其特征为，用于洗脱 的石油醚-丙酮混合溶剂的洗脱体积为2-50倍柱体积。
5. 如权利要求1所述提取物的制备方法，其特征为：维吾尔药白蜡树子经溶剂超声 提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用石油醚-丙酮混合溶剂(石油 醚-丙酮，100:17,体积比）洗脱2-50倍柱体积，继用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚-丙 酮，100:30,体积比)洗脱2-50倍柱体积，用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚-丙酮，100:30， 体积比）洗脱的洗脱液经回收溶剂，干燥，即为该提取物；以上条件最优为先用石油醚-丙 酮混合溶剂(石油醚-丙酮，100:30,体积比)洗脱25倍柱体积，继用石油醚-丙酮混合溶剂 (石油醚-丙酮，100:30,体积比）洗脱30倍柱体积。
6. -种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的维吾尔药白蜡树 子提取物和药学上可接受的载体。
7. -种药物制剂，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的松香白蜡树子提取 物或权利要求6所述的药物组合物。
8. 如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述的制剂为固体分散体、环糊精包合 物、分散片。
9. 如权利要求1-5任何一项所述提取物或权利要求6所述的组合物或权利要求7所述 的药物制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
10. 如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为脑胶质瘤、乳腺癌、肺癌、胃 癌、结肠癌、胰腺癌、宫颈癌或肝癌。
11. 如权利要求1-5任何一项所述的白蜡树子提取物，其特征在于，用TLC法检测，其色 谱条件为：GF254硅胶板，展开系统：石油醚：乙酸乙酯：丙酮=3:1: 1，显色方法：香草醛浓硫 酸显色。
【专利摘要】本发明属医药技术领域，具体涉及一种维吾尔药白蜡树子抗肿瘤提取物及其组合物的医药用途和制备方法以及它在制备预防及治疗宫颈癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、脑胶质瘤、肝癌等恶性肿瘤药物中的应用。所述的提取物通过如下方法获得：先用石油醚-丙酮混合溶剂（石油醚-丙酮，100:17，体积比）洗脱，继用石油醚-丙酮混合溶剂（石油醚-丙酮，100:30，体积比）洗脱，用石油醚-丙酮混合溶剂（石油醚-丙酮，100:30，体积比）洗脱的洗脱液经回收溶剂，干燥即为该抗肿瘤活性提取物。
【IPC分类】A61K36-63, A61P35-02, A61P35-00
【公开号】CN104688824
【申请号】CN201510058781
【发明人】王金辉, 热娜·卡斯木, 黄健, 李国玉, 王书云, 王晓梅, 曹苑, 张珂, 迪丽拜尔·阿帕尔, 玛依娜·卡哈尔
【申请人】新疆医科大学
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年2月4日