一种治疗心肌缺血的药物组合物的制作方法

文档序号:8370888阅读:471来源:国知局
一种治疗心肌缺血的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物,尤其涉及一种用于治疗心肌缺血的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 当心肌缺血发生后,心肌细胞也同时发生着缺血性损伤,但心肌细胞的损伤是一 个逐渐进行的动态过程,在缺血30min以后即使血流恢复,受损心肌细胞的结构和功能也 不可能再得到完全的恢复,当心肌细胞发展为不可逆性的损伤时,即使恢复血液再灌注也 并不能使这种损伤减轻,甚至会加速受损心肌细胞的损伤、甚至导致心肌细胞死亡,因此加 强心肌缺血再灌注后心肌的保护对于缺血性心脏功能的保护就显得特别重要。

【发明内容】

[0003] 本发明的发明目的是提供一种用于治疗心肌缺血的药物组合物,以期在临床上提 供一种确切的治疗心肌缺血的新药,来使得缺血性心脏功能能得到保护。
[0004] 本发明的药物组合物是:丹参、红花、益母草、三七、黄芪、水蛭、瓜萎皮、山楂、陈 皮、赤芍、刺五加、五味子、玉米须、全蝎、冰片。
[0005] 本发明的药物组合物按重量配比是:丹参25份、红花25份、益母草20份、三七20 份、黄芪20份、水蛭18份、瓜萎皮18份、山楂18份、陈皮15份、赤芍15份、刺五加15份、 五味子12份、玉米须10份、全蝎5份、冰片5份。
[0006] 所述药物组合物的制备方法为:取以上药物组合物原料药混匀,粉碎成10~20目 粗颗粒,加60%乙醇6倍(体积),用微波萃取方法连续60°C萃取三次,萃取液进行离心分 离,净浸液浓缩至相对密度为1. 20~1. 30的稠膏,真空干燥,干膏粉碎,加适宜辅料,制成 相应的剂型。
[0007] 本发明中的辅料可以是药剂学上可接受的任何赋形剂或载体。
[0008] 丹参:丹参养血安神,活血化瘀。现代药学研宄证明,丹参含有丹参酮,丹参酷酸, 黄酮,三萜、留醇等物质,可加强心肌收缩力、改善心脏功能,不增加心肌耗氧量。
[0009] 红花:活血通经,散瘀止痛。现代药学研宄证明,红花含红花黄色素及红花苷)。红 花苷经盐酸水解,得葡萄糖和红花素,另尚含脂肪油称红花油,是棕榈酸、硬脂酸、花生酸、 油酸、亚油酸、亚麻酸等的甘油酯类。红花具有镇痛、镇静、抗炎、抗疲劳等作用。
[0010] 益母草:通经活血、利水消肿、清热解毒。现代药学研宄证明,益母草含有有效成份 益母草素,可使血管扩张而使血压下降,并有拮抗肾上腺素的作用,可治动脉硬化性和神经 性的高血压,又能增加子宫运动的频率,为产后促进子宫收缩药,并对长期子宫出血而引起 衰弱者有效,故广泛用于治妇女闭经、痛经、月经不调、产后出血过多、恶露不尽、产后子宫 收缩不全、胎动不安、子宫脱垂及赤白带下等症。
[0011] 三七:止血散瘀、消肿定痛。现代药学研宄证明,三七有增加冠状动脉血流量,减慢 心率,减少心肌氧消耗的作用。并能对抗因脑垂体后叶素所致的血压升高、冠状动脉收缩的 作用。三七块根流浸膏能缩短家兔血液凝固时间,有止血作用。三七块根对动物实验性关 节炎有预防和治疗作用。三七灌胃能促进小白鼠肝糖元的积累。
[0012] 黄芪:黄芪益气固表。现代药学研宄证明,黄芪能够增强机体免疫功能、保肝、利 尿、抗衰老、抗应激、降压和抗菌。
[0013] 水蛭:水蛭活血祛瘀。现代药学研宄证明,水蛭含有能够凝血的水蛭素及扩张血管 的类组胺物质。
[0014] 瓜萎皮:润肺化痰、利气宽胸。现代药学研宄证明,瓜萎皮的化学成份主要含有精 氨酸、亮氨酸、谷氨酸等17种氨基酸和矿物质、少量挥发油、饱和脂肪醇等。具有祛痰、提高 免疫力、扩张离体心脏冠状动脉、增加冠脉血流量的作用等。
[0015] 山楂:现代药学研宄证明,山楂具有降血脂、血压、强心、抗心律不齐等作用,同时, 山楂也是健脾开胃、消食化滞、活血化痰的良药。对胸膈脾满、疝气、血淤、闭经等症有很好 的疗效。山楂内的黄酮类化合物牡荆素,是一种抗癌作用较强的药物,山楂提取物对癌细胞 体内生长、增殖和浸润转移均有一定的抑制作用。
[0016] 陈皮:理气健脾、调中。现代药学研宄证明,陈皮所含挥发油,对胃肠道有温和的刺 激作用,可促进消化液的分泌,排除肠管内积气,还具有抗衰老、抗氧化等作用。
[0017] 赤苟:清热凉血;活血祛瘀。现代药学研宄证明,赤苟能够抗血栓、抗血小板聚集、 降血脂、抗动脉硬化、清除氧自由基等。
[0018] 刺五加:强筋骨、活血脉。现代药学研宄证明,刺五加具有抗疲劳、提高耐缺氧能 力、抗疲劳、改善大脑供血量等作用。
[0019] 五味子:收敛固涩、益气生津、补肾宁心。现代药学研宄证明,五味子醇提取物能 降低由四氯化碳、硫代乙醇胺等引起的实验动物谷丙转氨酶升高.γ-五味子素(五味子乙 素)具抗肝损伤作用,还具有安定、强心、增强免疫力、抗菌等作用。
[0020] 玉米须:利水消肿、泄热、平肝利胆。现代药学研宄证明,玉米须对高血脂症患者具 有降血脂作用,从而保护心脑,降低缺血性心血管病的发病率。此外还具有降压、降糖等作 用。
[0021] 全蝎:熄风镇痉、消炎攻毒、通络止痛。现代药学证明,全蝎的主要药用成分为蝎毒 素,蝎毒中含较复杂的毒性蛋白和非毒性蛋白,是一种类似蛇毒神经毒的蛋白质。蝎毒素对 内脏痛、皮肤灼痛和三叉神经诱发皮层电位有较强的抑制作用;但对离体神经干动作电位 传导无明显影响.提示蝎毒镇痛可能作用于中枢与痛觉有关的神经元。小鼠扭体法实验表 明蝎毒素-III的镇痛作用较粗毒强3倍,较安痛定作用亦强。
[0022] 冰片:现代药学研宄证明,局部应用冰片对感觉神经有较微刺激,有一定的止痛及 温和的防腐作用。
[0023] 为了表明本发明药物组合物对心肌缺血有良好效果,进行了以下的动物药理试 验:
[0024] 1材料和方法
[0025] I. 1材料40只清洁Wistar雄性大鼠(195±16g),随机分为假手术组、生理盐水 组、复方丹参组和本发明药物组,每组10只。复方丹参组选用复方丹参片,由上海海虹实业 集团巢湖中辰药业有限公司生产;本发明实施例1药物;20%乌拉坦注射液;ET、NO、TXB 2、 6-Ket〇-PGFla购自北京华英生物制品研宄所,IMA试剂盒购自北京邦定泰克生物技术有限 公司,SN-697型双探头γ -计数器购自上海原子核研宄所日环仪器一厂;7510型全自动生 化分析仪购自日本日立公司。
[0026] 1. 2方法复方丹参组按600mg/kg剂量给药,本发明药物组按500mg/kg给药、用温 生理盐水配成体积分数为50%的混悬液。假手术组和生理盐水组均给予等容量的温生理盐 水,1次/山连续10(1,均采取灌胃给药。末次给药后111,用20%乌拉坦5111171^腹腔浅麻醉 大鼠,背位固定,颈动脉插管连接多导生理记录仪,用橡皮球套住大鼠头部,连接人工呼吸 机进行人工呼吸。胸部去毛、常规消毒,沿左锁骨中线纵行切开皮肤约2cm,于心尖明显搏动 处拉开胸廓,小心暴露心脏,剪开心包,轻压右侧胸廓,微微挤出心脏,于左心耳根部与肺动 脉圆椎间结扎左冠状动脉,假手术组只在结扎部位穿线,不结扎。缺血45min后恢复冠脉血 流120min结束实验,迅速心脏采血3mL,置于100g/L EDTA · 2Na230 μ L和抑肽酶40 μ L试 管中混匀,在4°C下4000r/min离心20min,取血浆分装后,置于-70°C冰箱保存备检测。ΕΤ、 NO、TXB2 A-Keto-PGF1J^射免疫检测采用上海原子核研宄所日环仪器一厂生产的SN-697 型双探头γ -计数器检测;IMA的检测采用日立7510型全自动生化分析仪进行检测,操作 过程严格按照试剂盒提供说明书进行。
[0027] 统计学处理:所有数据采用SPSS15. 0软件包进行统计学处理计量指标数据用 表示,组间比较采用方差分析,两两比较采用SNK-q检验。P < 0. 05为具有统计学差 异。
[0028] 2 结果
[0029] 实验性心肌缺血大鼠缺血复灌注后,生理盐水组、复方丹参组和本发明药物组ET、 TXB2、TXB2/6-Ket〇-PGFla比值及IMA显著高于假手术组,NO及6-Keto-PGF la显著低于假手 术组;复方丹参组和本发明药物组与生理盐水组比较,ET、TXB2、TXB 2/6-Ket〇-PGFla比值及 IMA显著低于生理盐水组,NO及6-Ket〇-PGFlaS显著高于生理盐水组。本发明药物组与复 方丹参组相比,ET、TXB 2、TXB2/6-Ket〇-PGFla比值及IMA显著降低,NO及6-Keto-PGF la显著 升高。详见表1。
[0030] 表1大鼠缺血复灌注后ET、TXB2、TXB2/6-Ket〇-PGF la比值及IMA变化情况(η = 10, X 士 ?)
【主权项】
1. 一种治疗心肌缺血的药物组合物,其特征在制成该药物组合物有效组分的原料为: 丹参、红花、益母草、三七、黄芪、水蛭、瓜萎皮、山楂、陈皮、赤芍、刺五加、五味子、玉米须、全 蝎、冰片。
2. 如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于按照重量份计,制成该药物组合物有 效组分的原料为:丹参25份、红花25份、益母草20份、三七20份、黄芪20份、水蛭18份、 瓜萎皮18份、山楂18份、陈皮15份、赤芍15份、刺五加15份、五味子12份、玉米须10份、 全蝎5份、冰片5份。
3. 如权利要求1或2所述的药物组合物,其特征在于制法如下:取上述药物组合物原 料药混匀,粉碎成10~20目粗颗粒,加60 %乙醇6倍(体积),用微波萃取方法连续60°C 萃取三次,萃取液进行离心分离,净浸液浓缩至相对密度为1. 20~1. 30的稠膏,真空干燥, 干膏粉碎,加适宜辅料,制成相应的剂型。
4. 如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于制法如下:取丹参50g、红花50g、益母 草40g、三七40g、黄芪40g、水蛭36g、瓜萎皮36g、山楂36g、陈皮30g、赤芍30g、刺五加30g、 五味子24g、玉米须20g、全蝎10g、冰片10g,粉碎成10~20目粗颗粒,加60%乙醇6倍(体 积),用微波萃取方法连续60°C萃取三次,萃取液进行离心分离,净浸液浓缩至相对密度为 1. 20~1. 30的稠膏,真空干燥,干膏粉碎,加可压性淀粉1000g、羧甲基纤维素钠500g、混匀 过80目筛,加适量水制粒,60°C减压干燥,整粒,分装成100袋。
【专利摘要】本发明涉及用于一种治疗心肌缺血的药物组合物,由丹参、红花、益母草、三七、黄芪、水蛭、瓜蒌、山楂、陈皮、赤芍、刺五加、五味子、玉米须、全蝎、冰片制成,血浆ET、NO、TXA2和PGI2是一组由血管内皮细胞合成并分泌的血管活性物质,对冠状血管的舒缩有着重要的调节作用,而本发明中药组合物治疗心肌缺血中ET、TXB2、TXB2/6-Keto-PGF1a比值及IMA显著降低,NO及6-Keto-PGF1a显著升高,因此,本发明的治疗心肌缺血的中药组合物治疗心肌缺血效果良好。
【IPC分类】A61P9-10, A61K36-899, A61K31-045, A61K35-62, A61K35-646
【公开号】CN104689133
【申请号】CN201510147578
【发明人】李学香, 张俊杰, 于江月, 张坤宁
【申请人】李学香
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年3月23日
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