龙血竭β环糊精皮肤外用制剂的制备
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗因烧伤、烫伤、溃疡带来的创面损伤的皮肤外用制剂，具体就是将血竭β环糊精和适当的基质混合制成皮肤外用制剂。
【背景技术】
[0002]龙血竭是百合科植物剑叶龙血树的含脂木材经提取得到的树脂，即国产血竭，具有具有活血散瘀，定痛止血，敛疮生肌的功效。现代药理学研宄证实，龙血竭具有抗炎、镇痛、活血、止血和改变血液流变学等药理作用。目前市售的龙血竭产品主要是经过粉碎直接灌装的胶囊剂。尚无任何皮肤外用制剂面市，医患基本是用粉末直接搅拌在基质中局部使用，由于龙血竭水溶性极差，生物利用度低，因此严重影响了其疗效的发挥。
[0003]专利02142359.8中，公开了一种采用β -环糊精与血竭的乙醇溶液制备包合物的方法以改进龙血竭的溶解性；专利申请03135147.6中，公开一种采用水或醇与羟丙基-β-环糊精研磨成9.1%-91%糊状物，再与龙血竭浸膏研磨至糊状物，从而实现龙血竭改性的方法；专利00114031.0中，公开了一种血竭与α、0、或丫-环糊精制备固体分散体的方法；专利200710021457.0中，公开了无有机溶剂水溶液法制备血竭的β-环糊精、羟丙基-β -环糊精、璜丁基-环糊精的方法。专利201410149055.9，将栓剂基质加热溶解后，加入龙血竭的羟丙基环糊精包合物，搅拌或均质均匀后，倒入栓模，冷却后取出即得速释型龙血竭栓剂。以上专利利用β环糊精包合物改善了血竭的溶出性能，但是均未提及利用血竭β环糊精包合物制备皮肤外用制剂的思路。
[0004]虽然有报道用龙血竭粉制备凝胶剂，但是仅是对龙血竭进行简单地粉碎，而龙血竭的水溶性非常低，并不能有效地发挥作用，而创口都是对水溶性的药物吸收较好，因此我们制备的龙血竭β环糊精包合物凝胶剂就具有了特别的作用。
[0005]我们将龙血竭制备成β环糊精包合物后，制备了水溶性好，药理活性强的龙血竭β环糊精皮肤外用制剂，取得了良好的效果。
【发明内容】
[0006]本发明涉及一种龙血竭β环糊精皮肤外用制剂。该皮肤外用制剂用于治疗因烧伤、烫伤、溃疡带来的创面损伤，具有高效、安全、使用方便、价格低廉、稳定性好等特点。
[0007]龙血竭β环糊精皮肤外用制剂，由下述原料组成:龙血竭β环糊精包合物适量，使得成品中龙血竭含量为0.5-5%，基质，适量。基质包含凝胶、软膏基质。β-环糊精包含β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、璜丁基-β-环糊精。
[0008]本发明的目的是制备龙血竭β环糊精皮肤外用制剂。本发明克服了龙血竭溶解度低，无外用皮肤制剂的缺点，首次提出用龙血竭β环糊精皮肤外用制剂治疗因烧伤、烫伤、溃疡带来的创面损伤。
具体实施例
[0009]以下结合具体实施例进一步阐述本发明，但不作为对本发明的限制。
[0010]实施例1
卡波姆934 Ig 甘油5g 对轻基苯甲酸甲醋0.5g 透明质酸3g水60.5g 龙血竭β环糊精30g
将各原料按上述重量混合并搅拌均匀制成水溶性凝胶，然后在0.08-0.15MPa压力，100~126°C条件下，将制成的凝胶剂高压灭菌15~30分钟，自然冷却到室温，制成含龙血竭3%的龙血竭β环糊精凝胶剂。
[0011]实施例2龙血竭β环糊精凝胶剂对烫伤小鼠的疗效观察
昆明小鼠36只，体重18~22 g，雌雄各半，随机分为3组，每组12只，分别为外用rhGM—CSF凝胶对照组、3%龙血竭β环糊精凝胶组、3%龙血竭凝胶。在烫伤前Id将小鼠背部脱毛，烫伤时对小鼠进行麻醉，采用自制水浴烫伤板(烫伤孔径直径1mm)，水平贴于小鼠背部皮肤，烫取圆形创面，停留时间为15s，单笼饲养，环境温度保持在20°C，饲养的鼠笼、垫料、饲料与水等全部高压消毒。在烫伤创面部位分别用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子凝胶，3%龙血竭β环糊精凝胶组、3%龙血竭凝胶进行治疗，每天给药I次，连续给药28d，观察疗效。结果龙血竭β环糊精凝胶平均痊愈时间为18天，3%龙血竭凝胶平均痊愈时间为21天，重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子凝胶平均痊愈时间为23天。三组有显著差异。龙血竭β环糊精凝妝的疗效最好。
[0012]实施例3龙血竭β环糊精凝胶剂的稳定性观察
将配制好的龙血竭β环糊精凝胶剂室温放置I年，分别于0、3、6、9、12月测定凝胶剂的粒度、装量、无菌、微生物限度、龙血竭含量、观察其外观。结果各项指标无明显变化，均符合要求。
[0013]实施例4龙血竭β环糊精凝胶剂和龙血竭凝胶的溶出度比较
用透皮扩散试验仪，将处理好的鼠皮固定于透皮杯上，角质层与接收液接触，真皮向上，放入1%龙血竭β环糊精凝胶2g，接收池加入蒸馏水，水浴温度37°C，于不同时间取出接收液。用50%乙醇，稀释定容，进行含量测定。龙血竭β环糊精凝胶剂在60min，120min，180分钟释放度达到50%，70%，90%ο而对照组1%龙血竭凝胶的释放度为3%，5%，7%。差异极显著。
【主权项】
1.一种龙血竭β环糊精皮肤外用制剂，其特征在于由下述原料组成:凝胶基质(或软膏基质)，龙血竭β环糊精，配成含龙血竭0.5-5%的皮肤外用制剂。
2.根据权利要求1所述的龙血竭β环糊精皮肤外用制剂，其特征在于:龙血竭β环糊精皮肤外用制剂中的龙血竭的重量百分比优选3%。
【专利摘要】本发明公开了一种龙血竭β环糊精皮肤外用制剂的最佳配比及其制备方法。本发明治疗因烧伤、烫伤、溃疡带来的创面损伤效果显著。本发明所述的龙血竭β环糊精皮肤外用制剂使用方便，价格低廉，易清洗，对皮肤无刺激性。
【IPC分类】A61P17-02, A61K47-48, A61K36-896
【公开号】CN104706895
【申请号】CN201510091944
【发明人】李仲昆
【申请人】李仲昆
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年3月2日