一种禽用林可霉素、盐霉素钠的兽用注射液制备方法及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于兽用抗生素药物的复方制备方法及应用的技术领域，具体涉及一种林可霉素、盐霉素钠的兽用注射液的制备方法，及其在家禽、猪、犬、猫、牛上的应用。
[0002]
技术背景
[0003]林可霉素,英文名Lincomycin。作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止脓链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。盐霉素系由白色链霉菌(Streptomyces albus)培养液中提取的聚醚类抗生素，为白色或淡黄色结晶性粉末；微有特异臭味。本品在甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿中易溶，在正己烷中微溶，在水中不溶。
[0004]盐霉素属单价聚醚离子载体抗生素。其抗球虫效应大致与莫能菌素相似。亦可用作猪促生长剂，但安全范围较窄，使用受到限制。近据试验，盐霉素对鸡球虫的子孢子以及第1、第2代无性周期子孢子、裂殖子均有明显作用。
[0005]注射液对于防治细菌综合性感染具有重要的意义，可减少抗生素的，降低细菌耐药性的产生，保障人类食品安全。目前，林可霉素、盐霉素钠复方制剂主要为预混剂、可溶性粉等，这两种剂型的给药剂量一般较注射液大，而且在日常应用中容易造成加大剂量使用，造成抗生素的滥用。注射剂是兽医临床上使用较为常见的剂型，具有吸收迅速、生物利用度高、给药剂量小的优点。因此，将林可霉素、盐霉素钠制备成注射液，可有效结合两种药物的抗菌作用，提高在兽医临床上的使用范围，起到全身治疗的目的。
[0006]上述两个专利文献与本专利在组成及溶剂及辅料应用上有较大差别。
[0007]本发明的突出特征就是将林可霉素、盐霉素钠利用混合溶剂的制备方法，制备成兽用注射液。用本方法制备的林可霉素、盐霉素钠的兽用注射液稳定性好，无刺激性，且具有缓释作用，具良好的安全性，为我国兽医临床更好地利用盐酸林可霉素与林可霉素、盐霉素钠提供了一种新的制剂。
【发明内容】
[0008]本发明的目的在于研制一种林可霉素、盐霉素钠的兽用注射液，增强疗效，提高药物的稳定性和安全性，具长效作用。
[0009]本发明为达到上述目的，提供一种含林可霉素、盐霉素钠的兽用注射液，其特征在于制剂具体组成为:
(a)林可霉素、盐霉素钠8-20%(W/V)；
(b)增溶剂10-20% (W/V)；
(c)防腐剂0.05-0.50%(ff/V)；
(d)抗氧化剂0.1-1% (W/V)；
(e)稳定剂0.2-0.6% (W/V) 所述的一种含林可霉素、盐霉素钠的注射液，其特征在于发明的制剂是基于水的，以及可与水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特别优选丙二醇。
[0010]所述的一种含林可霉素、盐霉素钠的注射液，其特征在于所述的增溶剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优先泊洛沙姆。
[0011]所述的一种含林可霉素、盐霉素钠的注射液，其特征在于所述的防腐剂为:苯甲醇、苯扎氯铵、对-羟基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、苯甲酸钠、丙酸钠，优选苯甲酸钠或丙酸钠。
[0012]所述的一种含林可霉素、盐霉素钠的注射液，其特征在于所述的稳定剂为:枸橼酸盐(酸式盐或正盐)、酒石酸盐(酸式盐或正盐)、磷酸盐中的某一种，优选柠檬酸。
[0013]所述的一种含林可霉素、盐霉素钠的注射液，其特征在于所述的抗氧化剂为:维生素E、类胡萝卜素、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、枸橼酸、亚硫酸钠EDTA和磷酸衍生物中的某一种，优选亚硫酸钠。
[0014]所述的一种含林可霉素、盐霉素钠的注射液，其特征在于制备方法如下:
按照处方量取硫酸庆大霉素与纯化水、溶剂和防腐剂、增溶剂剂搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量稳定剂加入适量纯化水后，加入上述溶液中，随加随搅拌，将抗氧化剂用水溶解后加入，最后加水至处方量，搅拌均匀，制得复方注射液。
【具体实施方式】
[0015]下面用实例予以说明本发明，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
[0016]实例1:林可霉素、盐霉素钠注射液
【处方】林可霉素、盐霉素钠10%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸钠0.2%(W/V)
柠檬酸钠0.45%(W/V)
纯水加至100% (V/V)
【制备】
取处方量林可霉素、盐霉素钠和上述各种辅料按照前述制备方法在无菌条件下制备，即制林可霉素、盐霉素钠注射液。
[0017]实例2:林可霉素、盐霉素钠注射液
【处方】林可霉素、盐霉素钠20% (_
丙二醇20%(W/V)
泊洛沙姆0.55%(W/V)
苯甲酸钠0.45%(W/V)
柠檬酸钠0.80%(W/V)
纯水加至100% (V/V)
【制备】
取处方量林可霉素、盐霉素钠和上述各种辅料按照前述制备方法在无菌条件下制备，即制林可霉素、盐霉素钠注射液。
【主权项】
1.一种禽用林可霉素、盐霉素钠注射液的制备方法，其特征在于制剂具体组成为: (a)林可霉素、盐霉素钠8-20%(W/V)； (b)增溶剂10-20% (W/V)；(c)防腐剂0.05-0.50% (W/V)； (d)抗氧化剂0.1-1% (W/V)；(e)稳定剂0.2-0.6% (W/V)。
2.按权利要求1所述的一种含林可霉素、盐霉素钠注射液，其特征在于发明的制剂是基于水的，以及可与水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特别优选丙二醇。
3.按权利要求1所述的一种含林可霉素、盐霉素钠的注射液，其特征在于所述的增溶齐?优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优先泊洛沙姆。
4.按权利要求1所述的一种林可霉素、盐霉素钠注射液，其特征在于所述的润湿剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优选泊洛沙姆。
5.按权利要求1所述的一种林可霉素、盐霉素钠注射液，其特征在于所述的防腐剂为:苯甲醇、苯扎氯铵、对-羟基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、苯甲酸钠、丙酸钠，优选苯甲酸钠或丙酸钠。
6.按权利要求1所述的一种含林可霉素、盐霉素钠的注射液，其特征在于所述的稳定剂为:枸橼酸盐(酸式盐或正盐)、酒石酸盐(酸式盐或正盐)、磷酸盐中的某一种,优选柠檬酸。
7.按权利要求1所述的一种含林可霉素、盐霉素钠的注射液，其特征在于所述的抗氧化剂为:维生素E、类胡萝卜素、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、枸橼酸、亚硫酸钠EDTA和磷酸衍生物中的某一种，优选亚硫酸钠。
8.按权利要求1所述的一种林可霉素、盐霉素钠注射液，其特征在于制备方法如下: 按照处方量取硫酸庆大霉素与纯化水、溶剂和防腐剂、增溶剂剂搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量稳定剂加入适量纯化水后，加入上述溶液中，随加随搅拌，将抗氧化剂用水溶解后加入，最后加水至处方量，搅拌均匀，制得复方注射液。
【专利摘要】本发明属于兽用药物的复方制备方法及应用的技术领域，具体涉及一种林可霉素、盐霉素钠的兽用注射液的制备方法，及其在家禽、猪、犬、猫、牛上的应用。制剂组成为(a)林可霉素、盐霉素钠原料药；（b）增溶剂剂；（c）稳定剂剂；（d）防腐剂；（e）抗氧化剂剂。本发明林可霉素、盐霉素钠注射液采用搅拌法制备，其性状为无色至微黄色澄明溶液。本发明研制的林可霉素、盐霉素钠注射液稳定性好，吸收迅速，消除半衰期长，生物利用度高，可作为兽用注射制剂。
【IPC分类】A61K9-08, A61K31-351, A61P31-04, A61K31-7056, A61P33-02
【公开号】CN104721215
【申请号】CN201310707301
【发明人】付海宁
【申请人】青岛康地恩动物药业有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月20日