壳聚糖含漱液的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明含漱液，特别是一种以氨基酸衍生物为活性成分的含漱液。
【背景技术】
[0002] 复发性口腔溃疡专指一类原因不明，反复发作但又有自限性的、孤立产生的、圆形 或椭圆形的溃疡。又叫复发性阿弗他溃疡〈阿弗他是希腊语"灼热和溃疡形成"之意〉或 复发性口疮等。临床上根据溃疡表现的大小、深浅及数目不同又可分为三种类型：复发性 轻型口腔溃疡、复发性口炎溃疡及复发性坏死性粘膜腺周围炎。复发性口腔溃疡是口腔粘 膜病中最常见的疾病之一，现代医学则认为：病毒感染、细菌感染、消化系统疾病及功能紊 舌U内分泌变化、精神神经因素、遗传因素、免疫功能的变化，以及其他因素如人体内缺乏微 量元素锌、铁、叶酸、维生素B2、B6、B12等都可以引起口腔溃疡，此外口腔溃疡是进行头颈 部放疗的常见并发症，往往溃疡面积大，溃疡程度重，且迁延难愈，现有技术中用于治疗口 腔溃疡的局部给药制剂主要采用的有散剂、膜剂、粘贴片剂以及含漱剂等，其中含漱剂由于 可以全口腔给药，尤其适用于大面积的口腔溃疡。局部用药的活性成分则主要有抗生素、糖 皮质激素激素、维生素类、局部麻醉药，以及其他非留体消炎药等。
[0003] 壳聚糖（chitosan)是由自然界广泛存在的甲壳素（chitin)经过脱乙酰作用得到 的，化学名称为聚葡萄糖胺（1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。甲壳素或壳聚糖及其衍生物在医药 上的应用越来越广泛，可用作药物载体，如作控释剂和缓释剂，壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶 解，壳聚糖及其衍生物有较好的抗菌活性，能抑制一些真菌、细菌、和病毒的生长繁殖。壳聚 糖还具有激活机体系统、介导机体系统的系列生物学效应，能提高吞噬细胞的系统功能。 由于壳聚糖的具有抗菌、抑菌作用且本身非抗生素，因此被制备成为含漱液，中国专利申请 201210317756. X公开了一种壳聚糖含漱液，含有0? 5-1. 5%的壳聚糖。我们在研究中发现， 壳聚糖的调节免疫系统作用在用于治疗复发性口腔溃疡这类自身免疫性疾病时，容易刺激 免疫系统使得炎症反应加重，而中国文献"甲壳素和壳聚糖对小鼠免疫调节的研究"（黄俊 明等，广东卫生防疫，1999年第1期，160-163)中也指出，壳聚糖可以增强实验动物的免疫 反应，使得炎症加重，因此现有的壳聚糖含漱液，用于治疗非感染性的复发性口腔溃疡时， 治疗效果往往不佳，制备一种局部抗炎效果更好的壳聚糖含漱液成为现有技术中主要存在 的问题
[0004] 技术内容
[0005] 在研究中，我们惊奇的发现，采用一定配比的焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或亚硫酸钠 与壳聚糖配制成为含漱液后，可以在显著提高壳聚糖的疗效，用提高壳聚糖对复发性口腔 溃疡的治疗效果。
[0006] 本发明提供了一种含漱液，其特征是含有：
[0007] 重量体积百分比〇? 1-5%的壳聚糖；
[0008] 亚硫酸盐，所述壳聚糖与亚硫酸盐的摩尔比为1:0. 1-1 ;
[0009] 以及水和一种或几种药用辅料。
[0010] 所述的摩尔比是指壳聚糖中单体（P - (I，4) -2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖，分子量 161. 2)与亚硫酸根离子（S0广，分子量90)的摩尔比（1摩尔焦亚硫酸根离子相当于2摩尔 亚硫酸根离子，），在计算摩尔比时，壳聚糖的摩尔数=壳聚糖质量/单体分子量，
[0011] 所述的含漱液，所述亚硫酸盐选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中的一种或 几种，更优选亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中一种或几种
[0012] 所述的含漱液，优选壳聚糖含量为重量体积百分比0. 5-3%
[0013] 所述的含漱液，其特征是壳聚糖与亚硫酸盐的摩尔比为1:0. 2-0. 5。
[0014] 所述的含漱液，其特征是所述药用辅料包括但不仅限于矫味剂、防腐剂、成膜剂、 PH调节剂、局部麻醉剂中的一种或几种。
[0015] 所述的矫味剂由质量比为1:0.2-0.6的甜味剂与香精组成，所述甜味剂为蔗糖， 糖精纳，甜菊素，三氯蔗糖、木糖醇或赤藓糖醇；所述香精为草莓香精、桂花香精、薄荷香精 或柠檬香精。
[0016] 所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的一种或几种。
[0017] 所述成膜剂选自、聚乙烯醇、泊洛沙姆、聚乙二醇中的一种或几种，成膜剂含量优 选为重量体积比百分比0. 5-3%。
[0018] 所述pH调节剂选自柠檬酸、乳酸、苹果酸、乙酸中的一种或几种，优选乙酸。所述 含漱液的pH优选调节为5-6。
[0019] 所述局部麻醉剂选自盐酸利多卡因。
[0020] 本发明提供的含漱液，与现有的含有壳聚糖的含漱液相比，由于优选了亚硫酸盐 与壳聚糖的比例，产生了更好的抗炎效果，在对比试验时我们发现更高或更低的亚硫酸盐 比例制得的含漱液对实验动物自身免疫性的炎症反应治疗效果均不甚理想，说明合适比例 的亚硫酸盐与壳聚糖，可以调节其对免疫系统的作用，使其抗炎作用发挥到最大，尤其适用 于非感染性的口腔溃疡的治疗。
【具体实施方式】：
[0021] 在配制含漱剂时采用如下方法
[0022] 向处方量80%纯化水中加入处方量壳聚糖，搅拌混合后加入作为pH调节剂的乙酸 调节至壳聚糖完全溶解，此时溶液PH5-6,加入处方量的亚硫酸盐，再加入处方量泊洛沙姆， 搅拌至泊洛沙姆溶解，静置，过滤，滤液补足纯化水至处方量。
[0023] 所述泊洛沙姆为泊洛沙姆F127。
[0024] 所述亚硫酸盐均采用焦亚硫酸钠
[0025] 所述的壳聚糖脱乙酰度彡85%
[0026] 本发明实施例中除加入了泊洛沙姆作为成膜剂，以及在配制时加入了作为pH调 节剂的乙酸以外，没有加入其它的附加剂，但是本领域技术人员可以本领域公知常识，加入 说明书中所列出的附加剂。如防腐剂、矫味剂等。
[0027] 实施例中百分比均为重量体积百分比，摩尔比计算方式说明书中所述。不同实施 例配方如下表：
[0028]
【主权项】
1. 一种含漱液，其特征是含有： 重量体积百分比0. 1-5%的壳聚糖； 亚硫酸盐，所述壳聚糖与亚硫酸盐的摩尔比为1:0. 1-1 ; 以及水和一种或几种药用辅料。
2. 如权利要求1所述的含漱液，其特征是所述亚硫酸盐选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦 亚硫酸钠中的一种或几种。
3. 如权利要求1所述的含漱液，其特征是壳聚糖含量为重量体积百分比0. 5-3%
4. 如权利要求1所述的含漱液，其特征是壳聚糖与亚硫酸盐的摩尔比为1:0. 2-0. 5。
5. 如权利要求1所述的含漱液，其特征是所述药用辅料包括但不仅限于矫味剂、防腐 剂、成膜剂、PH调节剂、局部麻醉剂中的一种或几种。
6. 如权利要求6所述的含漱液，其特征是所述的矫味剂由质量比为1:0. 2-0. 6的甜味 剂与香精组成。
7. 如权利要求8所述的含漱液，其特征是所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯 甲酸丙酯的一种或几种。
8. 如权利要求6所述的含漱液，其特征是所述成膜剂选自聚乙烯醇、泊洛沙姆、聚乙二 醇中的一种或几种，成膜剂含量优选为重量体积比百分比〇. 5-3%。
9. 如权利要求6所述的含漱液，其特征是所述pH调节剂选自柠檬酸、乳酸、苹果酸、乙 酸中的一种或几种。
10. 如权利要求1-9任一所述的含漱液，其特征是所述含漱液的pH优选调节为5-6。
【专利摘要】壳聚糖含漱液，其特征是含有：重量体积百分比0.1-5%的壳聚糖；亚硫酸盐，所述壳聚糖与亚硫酸盐的摩尔比为1:0.1-1；以及水和一种或几种药用辅料。
【IPC分类】A61K8-73, A61P1-02, A61Q11-00, A61K8-23
【公开号】CN104739661
【申请号】CN201310755065
【发明人】何磊, 田东奎, 周洲
【申请人】天津高科生产力促进有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月30日