抑制黑色素合成的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于美白的组合物，特别涉及具有抑制黑色素合成作用的组合物。
【背景技术】
[0002] 黑色素是由表皮中黑色素细胞生成的一种生物色素。它在表皮中的分布决定了 皮肤的颜色，同时也保护了皮肤细胞减少来自紫外线的损伤。然而，当皮肤长时间暴露在 紫外线下时，往往会出现异常的色素沉积，比如黄褐斑、雀斑以及炎症后色素沉着等问题 (Fu,Chenetal. 2005)〇
[0003] 黑色素的生成是一个由多项因素调控的复杂过程。研究表明在人类上皮细胞中， cAMP/PKA信号系统通过磷酸化CREB(cAMPresponseelement-binding)反应刺激细胞内黑 色素生成基因MITF(小眼畸形相关转录因子)的表达，从而加速酪氨酸酶（Tyr)、酪氨酸酶类 似蛋白I(TRP-I)和酪氨酸酶类似蛋白2(TRP-2)等黑色素生成相关酶的合成（Zheng，Chen etal. 2009)。酪氨酸酶能够催化酪氨酸羟基化成为L-多巴，再催化L-多巴氧化成为多巴 醌。多巴醌自然转化成为多巴色素后再由TRP-2和TPR-I等经过一系列的催化氧化生成黑 色素（Levy,Khaledetal. 2006)。
[0004] 现有的美白产品中主要包括氢醌及其衍生物，维生素C及其衍生物，曲酸，熊果 苷，以及一些植物提取液。氢醌以及衍生物在治疗色素沉着中曾被广泛使用。然而，由于氢 醌表现出了非常高的细胞毒性及永久性色素脱失等副作用，氢醌的使用已经受到严格控制 (ENGASSER，等.，1981)。维生素C及其衍生物同样表现了良好的黑色素抑制能力。然而， 在空气中稳定性不足是它们最大的问题。尤其是精纯维生素C在水溶液中会迅速氧化。因 此，维生素C及其衍生物由于难以保存的原因未能广泛使用（KAMEYAMA，等.，1996)。曲酸 和熊果苷是目前市场上广泛使用的美白产物。然而，由于它们产生作用需要在细胞内维持 较高的浓度，它们已经不再是理想的美白产物。同时，有研究表明曲酸还有可能导致一系列 过敏问题（MAJMUDAR,等?，1998)(MEAEDAK,F.M. 1996)。
[0005]目前还有很多植物天然提取物，例如桑科植物枝茎提取物，以及多酚类化合物应 用于美白产品中，然而对于这部分产品大部分的研究只局限于体外系统的蘑菇酪氨酸酶系 统，以细胞作为评估系统的研究依旧非常少（SOLANO,F. 2006)。在现有的众多美白成分中， 应用酪氨酸酶抑制剂是一种常见的方法。然而，酪氨酸酶只是黑色素合成途径中主要的调 控方式之一，单纯调控络氨酸酶对于黑色素合成的抑制效果有限。若在抑制酪氨酸酶活性 的同时，还能通过抑制黑色素合成相关蛋白的转录和表法，则能达到更好的美白效果。因 此，寻找安全无刺激、能够在细胞内通过多重途径高效调节黑色素生成的抑制成分是亟待 解决的技术难题。
【发明内容】
[0006] 本发明旨在解决前述技术问题，提供一种安全无刺激、能够在细胞内通过多重途 径高效抑制黑色素生成的组合物。
[0007] 本发明提供一种抑制黑色素合成的组合物，其包括活性成分反式二氢桑色素和溶 齐U，其中活性成分的浓度为10yM-lmM，优选为10-100i!M，更优选为50-100i!M。所述活性 成分反式二氢桑色素由拓树提取而得或化学合成而得，优选源自拓树或鸡桑提取液。
[0008] 所述的美白组合物为的化妆品，其选自粉、饼、膏、霜、乳、凝胶、液体、糊的形式中 的一种，其中进一步包括电解质、溶剂、润湿剂、润肤剂、保湿剂、抗皱成分、遮瑕剂、无光修 饰剂、颜料、蛋白质、螯合剂、抗氧化剂、乳化剂、抗紫外线剂、香料、PH调节剂、防腐剂中的一 种或几种，以提供其预期功能的量存在。
[0009] 所述的组合物为药剂，优选为外用药剂，进一步包括药物学可接受的辅剂和/或 其他活性成分，例如其他常规具有美白活性的成分或具有营养皮肤活性的成分。
[0010] 本发明所涉及的含有反式二氢桑色素活性成分的化妆品和/或药剂可以通过常 规方法制备。
[0011] 适用于本发明的溶剂为本领域技术人员熟知之溶剂。
[0012] 许多桑科植物的提取物均表现出一定的美白作用。然而，针对桑科植物美白研究 几乎只基于体外蘑菇酪氨酸酶系统，基于细胞评估系统的研究非常少，且无具体作用成分 的抑制机理研究。而且桑科植物包括40个属，超过一千种，仅中国就有16属约160余种。 如何在众多的具有美白可能性的桑科植物中寻找合适的候选植物，并从合适的候选植物的 提取液混合物中寻找到高效安全的特定美白产品，是摆在研究者面前的一道难题。
[0013] 申请人通过大量的创造性劳动惊讶地发现桑科植物中，如东非桑、构棘、圭亚那乳 桑（Bagassaguianensis)、波罗蜜、鸡桑、黑桑、拓树等，特别是拓树，具有良好的美白潜力。 但对于这些植物提取物的美白作用及相应机理尚未发现。在之前的研究中，发明人发现拓 树枝提取物表现出了明显的蘑菇酪氨酸酶抑制作用。酪氨酸酶被认为是黑色素合成过程中 的关键酶和限速酶（Liang,Chouetal. 2010)。然而，该研究仅限于蘑燕酪氨酸酶系统，不 能代表在细胞中也取得了同等效果。因此，发明人对拓树枝中具有美白潜力的天然产物展 开了进一步研究。但是拓树枝提取物是多种多酚类物质的混合物，发明人通过大量创造性 劳动进行初筛，然后经过细胞外酪氨酸酶抑制剂活性测试筛选，筛选出抑制活性高的纯的 化合物进行进一步的细胞实验，探索拓树枝含有的多酚类化合物对黑色素细胞以及人表皮 模型的黑色素合成的抑制作用及相关的机理。发明人惊讶地发现，存在于前述桑科植物(特 别是拓树)的枝条提取物中存在的一种黄烷酮衍生物，反式二氢桑色素(式I)，具有极佳的 抑制细胞内黑色素合成的美白潜力。
【主权项】
1. 一种抑制黑色素合成的组合物，其包括活性成分反式二氢桑色素和溶剂。
2. 如权利要求1所述的组合物，其中活性成分的浓度为10UM-lmM。
3. 如权利要求1所述的组合物，其中活性成分的浓度为10-100UM。
4. 如权利要求1所述的组合物，其中活性成分的浓度为50-100iiM。
5. 如权利要求1所述的组合物，其中活性成分反式二氢桑色素由桑科植物提取而得或 化学合成而得。
6. 如权利要求5所述的组合物，其中活性成分反式二氢桑色素由拓树或鸡桑提取而 得。
7. 如权利要求1-6中任一所述的组合物，其为化妆品。
8. 如权利要求7所述的组合物，其中所述化妆品选自粉、饼、膏、霜、乳、凝胶、液体、糊 的形式中的一种。
9. 如权利要求8所述的组合物，其中进一步包括电解质、溶剂、润湿剂、润肤剂、保湿 齐IJ、抗皱成分、遮瑕剂、无光修饰剂、颜料、蛋白质、螯合剂、抗氧化剂、乳化剂、抗紫外线剂、 香料、PH调节剂、防腐剂中的一种或几种，以提供其预期功能的量存在。
10. 如权利要求1-6中任一所述的组合物，其为药剂，优选为外用药剂，更优选其中进 一步包括药物学可接受的辅剂和/或其他活性成分。
【专利摘要】本发明提供一种抑制黑色素合成的组合物，其包括活性成分反式二氢桑色素和溶剂。
【IPC分类】A61K8-49, A61Q19-02
【公开号】CN104758191
【申请号】CN201410006720
【发明人】王明福, 胡舒婷
【申请人】香港大学
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2014年1月7日