一种具有降压作用的药物组合物及药剂及用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于药学领域，涉及一种降压药物，尤其是涉及具有降压作用的药物组合 物。
【背景技术】
[0002] 高血压是常见的威胁人类健康的心血管疾病之一，是一种以动脉压升高为特征， 可伴有心脏、血管、脑和肾脏等靶器官功能性或器质性改变的全身性疾病。而在高血压患 者中，原因不明的高血压，即原发性高血压约占99%，继发性高血压仅占1%。高血压的发 病机制复杂，治疗高血压的药物从不同环节阻断高血压的发病从而保护靶器官，但目前单 独使用药物对血压的控制效果往往不尽人意，单一药物治疗只能使约30%患者血压得到控 制，而近70%患者需要联合降压药物治疗。临床实践证明，联合不同作用机制的降压药物或 固定剂量复方药物可获得更加有效的血压控制率，提高病人的依从性，减小不良反应的发 生率。2010年初诺华的ARB+CCB固定剂量复方制剂倍博特（Exforge，氨氯地平/缬沙坦/ 氢氯噻嗪）在国内上市，标志着全球第一个ARB+CCB固定剂量复方制剂正式登陆中国。然 而一方面由于药品注册程序的要求使得许多跨国药企品牌药品未能在国内上市，而另一方 面我国自主研发的降压药物如复方降压胶囊，珍菊降压片等存在不良反应明显，作用机制 不明确等问题，因此，固定剂量抗高血压复方制剂在我国具有良好的市场前景。
[0003] 沙坦类药物为临床上常用的降压药，是一种口服有效的特异性的血管紧张素 n(ATl)受体拮抗剂，它选择性地作用于ATl受体亚型，阻断AngII与ATl受体的结合（其 特异性拮抗ATl受体的作用大于AT2受体约20, 000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释 放，产生降压作用。然而血管紧张素II受体激动剂常见的临床不良反应包括头晕、头痛、上 呼吸道感染或疲劳咳嗽，已有报道服用缬沙坦后出现水肿、小腿肌肉疼痛等报道，若能够降 低临床给药剂量则可较大程度的降低高血压患者不良反应的发生。
[0004] 延胡索乙素（四氢帕马丁，Tetrahydropalmatine，THP)为罂粟科紫堇属植物延胡 索Corydalis yanhusuo W. T. Wang中的主要活性成分，临床上应用的中枢性镇痛药物颅痛 定即为左旋四氢帕马丁。目前针对延胡索乙素的研宄主要集中在中枢神经系统的研宄，具 有较强的镇痛作用，用药15min后即可产生镇痛作用，并维持2-5h，其镇痛作用较一般解热 镇痛药强，镇痛效力虽仅为吗啡的十分之四，对创伤及手术后疼痛的作用较差，但对慢性持 续性疼痛具有较好的镇痛作用且不易产生耐受性，无麻醉性镇痛药的成瘾性。除镇痛作用 外，L-THP尚有明显的镇静催眠作用。目前药理学研宄认为L-THP的镇痛作用部分是通过 阻滞中枢多巴胺受体产生的。L-THP为多巴胺受体拮抗剂，其对Dl受体具有较强的亲和力， 对D2受体亲和作用较弱，尚能够与D3受体结合，有望成为阿片制剂成瘾性的治疗药物；能 够显著缓解甲基苯丙胺急性诱导的运动敏感性，其分子机制与抑制横核和尾状壳核ERK1/2 的憐酸化有关。
[0005] 目前尚无采用血管紧张素II受体拮抗剂和延胡索乙素联合使用用于高血压治疗 的相关研宄的报道。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种具有降压作用的药物组合物。
[0007] 本发明的第二个目的是提供一种含有具有降压作用的药物组合物的药剂。
[0008] 本发明的第二个目的是提供一种具有降压作用的药物组合物的用途。
[0009] 本发明的技术方案概述如下：
[0010] 一种具有降压作用的药物组合物，其特征是包括血管紧张素II受体拮抗剂和延 胡索乙素。
[0011] 所述血管紧张素n受体拮抗剂和延胡索乙素的质量比为1:1-10,优选的是 1:4-8；
[0012] 上述药物组合物还包括药学可接受的辅料。
[0013] 血管紧张素II受体拮抗剂优选为氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、他索沙坦 或奥美沙坦。
[0014] 包含上述药物组合物的药剂，所述药剂的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂或贴剂。
[0015] 上述药物组合物在制备防治高血压药物中的用途。
[0016] 上述药物组合物的制剂在制备防治高血压药物中的用途。
[0017] 本发明的优点：
[0018] 实验结果显示，血管紧张素II(Ang II)受体拮抗剂和延胡索乙素联合使用后具有 协同降压的作用，且能够显著提高血清中一氧化氮（NO)含量与一氧化氮合酶（NOS)的活 性，同时能够显著降低血清血管紧张素II (Ang II)含量；此外二者联合使用后能够显著降 低SHR大鼠血管中膜厚度、减轻SHR大鼠心肌肥厚，对心脏起保护作用。
【附图说明】
[0019] 图1为高血压模型组大鼠超声心动实验结果。
[0020] 图2为空白对照组大鼠超声心动实验结果。
[0021] 图3为本发明的组合物实施例1-24组大鼠超声心动实验结果。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。表1为实施例1-24具有降压作 用的药物组合物的组成。
[0023] 表1具有降压作用的药物组合物的配比.
[0024]
【主权项】
1. 一种具有降压作用的药物组合物，其特征是包括血管紧张素II受体拮抗剂和延胡 索乙素。
2. 根据权利要求1所述的一种具有降压作用的药物组合物，其特征是所述血管紧张素 II受体拮抗剂和延胡索乙素的质量比为1:1-10。
3. 根据权利要求2所述的一种具有降压作用的药物组合物，其特征是所述血管紧张素 II受体拮抗剂和延胡索乙素的质量比为1:4-8。
4. 根据权利要1、2或3所述的一种具有降压作用的药物组合物，其特征是还包括药学 可接受的辅料。
5. 根据权利要求1、2或3所述的一种具有降压作用的药物组合物，其特征是所述血管 紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、他索沙坦或奥美沙坦。
6. 包含权利要求1-5之一药物组合物的药剂，其特征是所述药剂的剂型为片剂、颗粒 剂、胶囊剂或贴剂。
7. 权利要求1-5之一的药物组合物在制备防治高血压药物中的用途。
8. 权利要求6的药物组合物的制剂在制备防治高血压药物中的用途。
【专利摘要】本发明公开了一种具有降压作用的药物组合物及药剂及用途，具有降压作用的药物组合物，包括血管紧张素II受体拮抗剂和延胡索乙素。实验结果显示，血管紧张素II(Ang II)受体拮抗剂和延胡索乙素联合使用后具有协同降压的作用，且能够显著提高血清中一氧化氮(NO)含量与一氧化氮合酶(NOS)的活性，同时能够显著降低血清血管紧张素II(Ang II)含量；此外二者联合使用后能够显著降低SHR大鼠血管中膜厚度、减轻SHR大鼠心肌肥厚，对心脏起保护作用。
【IPC分类】A61K31-4178, A61K31-41, A61K45-06, A61P9-12, A61K31-4375, A61K31-519, A61K31-4184
【公开号】CN104771759
【申请号】CN201510137187
【发明人】高文远, 李玉明, 张静泽, 曲卓, 陈虹, 霍利琴
【申请人】天津大学
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2015年3月26日