水凝胶形成用材料的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及具有低分子脂质肽型化合物的水凝胶形成用材料，详细地说，涉及水 凝胶形成操作容易，能够再形成凝胶的水凝胶形成用材料以及由其获得的水凝胶。
【背景技术】
[0002] 水凝胶由于以水作为介质，因此作为生物适应性高的凝胶是有用的，以纸尿布、化 妆品、芳香剂的日用品用途为代表，被用于广泛领域。
[0003] 作为现有型水凝胶，可举出高分子链被交联而形成三维网状结构，其与水等介质 间形成非共价键而膨润来形成的高分子凝胶。该高分子凝胶的物性研宄以及用途开发多数 是针对由琼脂糖等多糖类、蛋白质形成的天然高分子凝胶、丙烯酰胺凝胶等将高分子链间 用化学共价键交联了的合成高分子凝胶。
[0004] 近年来，不仅发现由上述高分子化合物形成的凝胶，而且发现由较低分子量的有 机化合物的自组装形成的水凝胶，并进行了各种研宄。
[0005] 迄今为止所提出的低分子胶凝剂多数是组合了作为疏水部的长链烷基和亲水性 部的两亲性化合物，可举出例如，亲水性部为氨基酸的两亲性化合物[非专利文献1]、亲水 性部为肽的两亲性化合物[专利文献1、2]、亲水性部为糖类[非专利文献2、3]的两亲性化 合物或亲水性部为多元醇[非专利文献4]的两亲性化合物。此外，还提出了利用了由缬氨 酸构成的肽容易取得0 -折叠结构的低分子胶凝剂[非专利文献5]。
[0006] 关于这样的低分子水凝胶化剂，可以将该水凝胶化剂与作为介质的水在大约 100°C的温度条件下加热搅拌，使胶凝剂溶解分散在水中，然后将该溶液在室温下静置，从 而形成水凝胶。
[0007] 现有技术文献
[0008] 专利文献
[0009] 专利文献1 :国际公开第2009/005151号小册子
[0010] 专利文献2 :国际公开第2009/005152号小册子
[0011] 非专利文献
[0012] 非专利文献 I :Suzuki, Masahiro. Yumoto, Mariko. Mutsumi, Shirai. Hirofusa, Hanabusa, Kenji. Chemistry Letters, 33(11), 1496-1497.
[0013] 非专利文献 2 : Jong Hwa Jung, Georeg John, Mitsutosish Mausda, Kaname Yoshida, Seiji Shinnkai, and Toshimi Shimizu Langumir 2001, 17, 7229-7232
[0014] 非专利文献 3 :1. Hamachi, S. Kiyonaka, S. Shinkai, Tetrahedron Lett. , 2001, 42, 6141. I. Hamachi, S. Kiyonaka, S. Shinaki, Chem. Commun. , 2000, 1281.
[0015] 非专利文献 4 :Masahiro Suzuki, Sanae Owa, Hirofusa Shirai and Kenji Hanabusa, Tetrahedron 2007637302-7308.
[0016] 非专利文献 5 :Yoko Matsuzawa，Katsuyuki Ueki, Masaru Yoshida, Nobuyuki Tamaoki, Tohru Nakamura, Hideki Sakai, and Masahiko Abe, Adv. Funct. Mater. 2007, 17,1507-1514
【发明内容】
[0017] 发明所要解决的课题
[0018] 然而，迄今为止至少申请人所公开的使用上述低分子胶凝剂来形成凝胶时，需要 将胶凝剂在介质中加热搅拌使其溶解、分散后，使该体系进行静置直至冷却至室温附近的 工序。该工序是随着规模扩大而体系内变得易于产生冷却不均的工序，因此，获得的水凝胶 的品质在体系内易于变得不均匀，因此，在以工业规模制造水凝胶时，有在操作性和品质管 理方面成为不利的制造条件这样的问题。即，在水凝胶的大规模生产中的生产性和品质稳 定方面要求改良。
[0019] 此外，以往所提出的凝胶形成用材料中，使所形成的水凝胶通过振荡而溶胶化后 可以再形成凝胶的材料少，即使是可以重复使用水凝胶的材料，如果多次使用凝胶，也有其 使用感不同这样的课题。即，对于水凝胶的重复使用的性能要求改良。
[0020] 本发明是基于上述情况而提出的，其所要解决的课题是提供在水凝胶调制时，经 由将胶凝剂在介质中加热搅拌使其溶解、分散后，一边搅拌一边冷却至室温的工序的情况 下，也能够形成水凝胶的水凝胶形成用材料，以及将使用该材料而获得的水凝胶通过振荡 而溶胶化后，也能够通过然后在室温下进行静置而再形成凝胶的水凝胶材料。
[0021] 用于解决课题的方法
[0022] 本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研宄，结果发现，在从由低分子脂质 肽或其可药用盐构成的脂质肽型胶凝剂和水来形成水凝胶时，通过添加特定的脂肪酸盐作 为添加剂，从而即使经由在加热分散后一边搅拌一边放冷的工序也能够形成水凝胶，此外， 即使将所得的水凝胶通过振荡而溶胶化后，也能够通过在室温下静置而再形成凝胶，完成 了本发明。
[0023] 即，本发明中，作为第1观点，涉及一种水凝胶形成用材料，其含有：由下述式（1) 所示的化合物或其可药用盐中的至少一种构成的脂质肽型胶凝剂、水、和作为添加剂的脂 肪酸盐。
【主权项】
1. 一种水凝胶形成用材料，其含有：由下述式（1)所示的化合物或其可药用盐中的至 少一种构成的脂质肽型胶凝剂、水、和作为添加剂的脂肪酸盐，
式中，R1表示碳原子数9~23的脂肪族基，R2表示氢原子、或可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1~4的烷基，R3表示_(CH 2)n-X基，n表示1~4的数，X表示氨基、胍 基、-〇)册12基、可以具有1~3个氮原子的5元环、可以具有1~3个氮原子的6元环、或可 以具有1~3个氮原子的由5元环与6元环构成的稠合杂环。
2. 根据权利要求1所述的水凝胶形成用材料，所述添加剂为选自丁酸盐、戊酸盐、己 酸盐、庚酸盐、辛酸盐、壬酸盐、癸酸盐、月桂酸盐、肉豆蔻酸盐、十五烷酸盐、棕榈酸盐、棕 榈油酸盐、十七烷酸盐、硬脂酸盐、油酸盐、异油酸盐、亚油酸盐、（9, 12, 15)-亚麻酸盐、 (6, 9, 12)-亚麻酸盐、桐酸盐、结核硬脂酸盐、花生酸盐、花生四烯酸盐、山嵛酸盐、木蜡酸 盐、神经酸盐、蜡酸盐、褐煤酸盐和蜂花酸盐中的至少一种脂肪酸盐。
3. -种水凝胶，其是使用权利要求1或2所述的水凝胶形成用材料形成的。
4. 根据权利要求3所述的水凝胶，其pH值为8~11。
【专利摘要】本发明的课题是提供即使经由将胶凝剂在介质中加热搅拌使其溶解、分散后，一边搅拌一边放冷后，在室温下静置的工序的情况下，也能够形成水凝胶的水凝胶形成用材料，以及即使将水凝胶通过振荡溶胶化后，然后通过在室温下静置也能够再形成凝胶的水凝胶材料。作为解决本发明课题的方法涉及一种水凝胶形成用材料，其含有：由下述式(1)所示的化合物或其盐构成的脂质肽型胶凝剂、水和作为添加剂的脂肪酸盐。(式中，R1表示碳原子数9～23的脂肪族基，R2表示氢原子、或可以具有碳原子数1或2的支链的碳原子数1～4的烷基，R3表示-(CH2)n-X基，n表示1～4的数，X表示氨基、胍基、-CONH2基、可以具有1～3个氮原子的5元环、可以具有1～3个氮原子的6元环、或可以具有1～3个氮原子的由5元环与6元环构成的稠合杂环。)。
【IPC分类】A61K9-06, A61K47-42, A61K47-12
【公开号】CN104780909
【申请号】CN201380059210
【发明人】松本圭吾
【申请人】日产化学工业株式会社
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2013年10月2日
【公告号】EP2905016A1, US20150250692, WO2014054699A1