冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及营养保健医疗领域，特别是涉及一种冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒 复合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 冬凌草系唇形科香茶菜属植物，学名碎米亚，它在冬季早晨，气温降至o°c以下时， 其内含物与地面水蒸气在茎上凝结成如纸的冰片，卷曲成各种图案，故又名冰凌草、冰凌 花、冻凌草。1972年，河南省医科所在济源县发现了冬凌草，在此之前，《本草纲目》中没有 记载。此后，中国科学院昆明植物研宄所等单位对其进行了大量的科学研宄，冬凌草也被收 载于《中国药典》1977年版一部。1991年我国卫生部批准将其干燥叶及地上部分作为中药 材，收入部颁中药材标准。冬凌草主要分布于我国黄河流域及其以南广大地区，主产于河 南济源县、信阳县、山西太行山鹤壁地区、陕西太白山区、四川南川县、贵州施秉县、习水县、 遵义地区凤岗县。据《现代中药学大辞典》记载，冬凌草苦、甘、微寒，具有清热解表、消炎止 痛，因此常用于咽喉肿痛、扁桃体炎、蛇虫咬伤、风湿骨痛等的治疗。同时，冬凌草还能健胃 活血、增强免疫，并具有良好的抗肿瘤作用。
[0003] 随着冬凌草功效在医学临床方面的不断发现，冬凌草的防癌抗癌、消热降脂的保 健作用正被越来越多的人接受，冬凌草泡茶也走进人们的日常生活，"冬凌草片"、"冬凌草 糖浆"等药品也相继应用并取得广泛的疗效，主要用于热毒壅盛所致咽喉肿痛、声音撕哑； 扁桃体炎、咽炎、口腔炎见上述证候者及癌症的辅助治疗。而"冬凌草牙膏"、"冬凌草茶叶"、 "冬凌草爽口液"等产品也逐渐进入人们的生活。冬凌草具有很好的抗癌活性，尤其对消化 道肿瘤具有不错的疗效。
[0004] 冬凌草中化学成分甚为复杂，含有从单萜、倍半萜到二萜、三萜等一系列该类化合 物。冬凌草甲素就是从冬凌草中分离出的一种天然有机化合物，它被认为是冬凌草具有抗 癌活性和抗炎活性的主要有效成分。冬凌草甲素属贝壳杉烯二萜类化合物，为无色棱柱状 结晶，味道极苦，不溶于水，可溶于乙醚、甲醇、乙醇等有机溶剂，分子式为C 2tlH28O6，结构式如 式I所示，如果破坏其结构中与环外亚甲基共轭的环戊酮结构则其抗癌和抗炎作用消失， 说明该结构为其生物活性中心。
[0005]
【主权项】
1. 一种冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物的制备方法，其特征在于，包括如下步 骤： (1) 将硒化合物溶于水中，得硒化合物溶液； (2) 将冬凌草甲素溶于甲醇或二甲基亚砜中，得冬凌草甲素溶液； (3) 将还原剂溶于水中，得还原剂溶液； (4) 将稳定剂溶于水或体积分数为0. 1% -10 %的醋酸水溶液中，得稳定剂溶液；所述 稳定剂为壳聚糖、透明质酸、透明质酸钠或纤维素衍生物中的至少一种； (5) 将硒化合物溶液、冬凌草甲素溶液和稳定剂溶液混合，再加入还原剂溶液，控制 体系中硒化合物、冬凌草甲素、稳定剂和还原剂的浓度分别为0. 〇l-l〇mM、l〇-l〇〇〇〇yM、 0. 001% -10%和0. 1-lOOmM，反应，直至体系中的颜色不再发生变化为止，即得冬凌草甲素 功能化修饰的纳米硒复合物溶液。
2. 根据权利要求1所述的冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物的制备方法，其特征 在于，步骤（5)所述体系中硒化合物、冬凌草甲素、稳定剂和还原剂的浓度分别为0.5-5mM、 10-1000yM、0. 01% -1% 和 2-50mM。
3. 根据权利要求1所述的冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物的制备方法，其特征 在于，步骤（5)所述反应的条件为：于4°C-KKTC下，进行静置、搅拌或超声处理。
4. 根据权利要求1所述的冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物的制备方法，其特征 在于，所述还原剂为抗坏血酸、没食子酸、天门冬酰胺或亚硫酸钠中的至少一种；及/或 所述硒化合物为亚硒酸、亚硒酸盐、酸式亚硒酸盐、硒代硫酸盐或二氧化硒中的至少一 种。
5. 根据权利要求1所述的冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物的制备方法，其特征 在于，步骤（1)所述的硒化合物溶液中硒浓度为I-1000 mM;及/或 步骤⑵所述的冬凌草甲素溶液的浓度为I-IOOmM;及/或 步骤（3)所述的还原剂溶液的浓度为I-1000 mM;及/或 步骤（4)所述的稳定剂溶液的浓度为0. 1% -20%。
6. 根据权利要求1所述的冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物的制备方法，其特征 在于，包括如下步骤： (1) 将硒化合物溶于水中，得硒浓度为I-1000 mM的硒化合物溶液； (2) 将冬凌草甲素溶于甲醇或二甲基亚砜中，得浓度为I-IOOmM的冬凌草甲素溶液； (3) 将还原剂溶于水中，得浓度为I-1000 mM的还原剂溶液；所述还原剂为抗坏血酸、没 食子酸、天门冬酰胺或亚硫酸钠中的至少一种； (4) 将壳聚糖溶于体积分数为0. 1 %-10%醋酸水溶液中，得浓度为0. 1 %-20%的壳聚 糖溶液； (5) 将硒化合物溶液、冬凌草甲素溶液和壳聚糖溶液混合，再加入还原剂溶液，控 制体系中硒化合物、冬凌草甲素、壳聚糖和还原剂的浓度分别为0. 5-5mM、10-1000yM、 0. 01% -1%和2-50mM，并于4°C_100°C下，进行静置、搅拌或超声处理，直至体系中的颜色 不再发生变化为止，即得冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物溶液。
7. 根据权利要求1所述的冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物的制备方法，其特征 在于，包括如下步骤： (1) 将硒化合物溶于水中，得硒浓度为I-1000 mM的硒化合物溶液； (2) 将冬凌草甲素溶于甲醇或二甲基亚砜中，得浓度为I-IOOmM的冬凌草甲素溶液； (3) 将还原剂溶于水中，得浓度为I-1000 mM的还原剂溶液；所述还原剂为抗坏血酸、没 食子酸、天门冬酰胺或亚硫酸钠中的至少一种； (4) 将透明质酸或透明质酸钠溶于水中，得浓度为0. 1% -20%的透明质酸溶液或透明 质酸钠溶液； (5) 将硒化合物溶液、冬凌草甲素溶液和透明质酸溶液或透明质酸钠溶液混合，再加入 还原剂溶液，控制体系中硒化合物、冬凌草甲素、还原剂和透明质酸或透明质酸钠的浓度分 别为 0? 5-5mM、10-1000yM、0.01% -1%和 2-50mM，并于 4°C-100°C下，进行静置、搅拌或超 声处理，直至体系中的颜色不再发生变化为止，即得冬凌草甲素修饰的纳米硒复合物溶液。
8. 根据权利要求1-7任一项所述的冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物的制备方 法，其特征在于，还包括步骤（6)纯化：将冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物溶液进行 透析，以去除未反应的原料；或将冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物溶液离心，取沉淀 物，水清洗。
9. 根据权利要求8所述的冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物的制备方法，其特征 在于，还包括步骤（7)干燥。
10. -种如权利要求1-9任一项所述制备方法制得的冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒 复合物。
【专利摘要】本发明公开了一种冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物及其制备方法，所述制备方法为：分别配制硒化合物溶液、冬凌草甲素溶液、还原剂溶液和稳定剂溶液，后将硒化合物溶液、冬凌草甲素溶液和稳定剂溶液混合，再加入还原剂溶液进行反应，即可制得含冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物溶液；所述稳定剂为壳聚糖、透明质酸、透明质酸钠或纤维素衍生物中的至少一种。本发明所制得的冬凌草甲素功能化修饰的纳米硒复合物粒径分布均匀、水溶性好、稳定性佳，还具有良好的抗癌、抗炎、养颜抗衰及免疫调节等生物活性，故该复合物在食品保健以及医疗卫生领域有着潜在的应用前景；另外，所述制备方法还具有简便易行，适宜工业化生产的优点。
【IPC分类】A61K47-48, A61P39-06, A61P35-00, A61P37-02, A61K33-04, A61K31-352, A61P29-00, A23L1-29, A61P17-00
【公开号】CN104784203
【申请号】CN201510101642
【发明人】皮江, 蔡继业
【申请人】澳门科技大学
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月5日