治疗逆转录病毒感染的方法和相关剂量方案的制作方法
【专利说明】治疗逆转录病毒感染的方法和相关剂量方案
[0001] 相关申请 本申请要求2012年7月3日递交的美国临时申请第61/667650号的优先权和益处，其 通过引用而全文结合到本文中。 发明领域
[0002] 本文公开的实施方案涉及用替诺福韦的膦酸酯治疗逆转录病毒感染的方法。
[0003] 发明背景 富马酸替诺福韦（TFV)二吡呋酯（TDF)为批准用于治疗HIV的广泛使用的核苷/核 苷酸逆转录酶抑制剂（NRTIs)。在给予后，TDF被血浆酯酶快速转化为替诺福韦（TFV)双 阴离子。尽管TFV双阴离子不易被靶HIV感染的细胞吸收，但是其为肾近曲小管上皮细胞 (RPTECs)上以高水平表达的有机阴离子转运蛋白的底物。通过有机阴离子转运蛋白介导 的RPTECs吸收的TFV双阴离子允许高的细胞内有效浓度（~50% (EC5tlS))，这与低频率的肾 毒性有关。Miller ei a7·，J /7/5··，189:837-846 (2004)和 Szczech ei a7·， Top. HIVMed., 16:122-126 (2008) 〇
[0004] 一种具有较低肾毒性的TFV衍生物为十六烷氧基丙基替诺福韦或HDP-TFV (3-(十六烷氧基）丙基氢（(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基）丙-2-基氧基）甲基膦酸 酯），其为替诺福韦（TFV)的脂质轭合物）。HDP-TFV具有下式：
【主权项】
1. 一种用于治疗病毒感染或病毒性疾病的药用组合物，所述组合物包含具有下式的 化合物或其药学上可接受的盐：
其中所述病毒感染或病毒性疾病在给药后，于约3周内得到治疗。
2. 权利要求1的组合物，其中所述化合物减少病毒复制。
3. 权利要求1的组合物，其中所述病毒感染为人T细胞白血病病毒-1 (HTLV-I)感染。
4. 一种用于在受试者中治疗病毒感染或病毒性疾病的方法，所述方法包括给予受试 者包含具有下式的化合物或其药学上可接受的盐的组合物；
其中在给药后约3周内，所述化合物能有效治疗病毒感染或病毒性疾病。
5. 权利要求4的方法，其中所述方法导致减少病毒复制。
6. 权利要求4的方法，其中所述病毒为逆转录病毒。
7. 权利要求4的方法，其中所述病毒感染或病毒性疾病为选自HIV-1、HIV-2、HTLV-I 和HTLV-II的人逆转录病毒的感染或疾病。
8. 权利要求4的方法，其中所述受试者为人类。
9. 权利要求8的方法，其中在急性病毒感染之前给予。
10. 权利要求8的方法，其中所述组合物在血清转化之前给予。
11. 权利要求8的方法，其中所述组合物在血清转化之后给予。
12. -种用于在动物细胞中抑制逆转录酶依赖性病毒复制的方法，所述方法包括给予 所述细胞包含具有下式的化合物或其药学上可接受的盐的组合物：
13. 权利要求12的方法，其中所述化合物在体内给予细胞。
14. 权利要求12的方法，其中所述动物细胞为哺乳动物细胞。
15. 权利要求12的方法，其中所述病毒为逆转录病毒。
16. 权利要求12的方法，其中所述病毒为选自HIV-1、HIV-2、HTLV-I和HTLV-II的人 逆转录病毒和所述细胞为人细胞。
17. 权利要求12的方法，其中所述组合物在急性病毒感染之前被给予人类。
18. 权利要求12的方法，其中所述组合物在血清转化之前被给予人类。
19. 权利要求12的方法，其中所述组合物在血清转化之后被给予人类。
【专利摘要】本发明涉及用于治疗逆转录病毒感染、HIV、乙型肝炎和/或HTLV病毒感染的化合物和方法。本发明的一些化合物由式(I)或其药学上可接受的盐、立体异构体、非对映体、对映体或外消旋体描述：
【IPC分类】C07H19-04, C07F9-02, A61K31-675
【公开号】CN104797259
【申请号】CN201380045790
【发明人】E.R.拉尼耶
【申请人】奇默里克斯公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2013年7月3日
【公告号】CA2877335A1, EP2869823A1, US20140011769, WO2014008344A1