一种含盐酸托烷司琼、果糖氯化钠的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含盐酸托烷司琼、果糖氯化钠的药物组合物，具体涉及一种由盐 酸托烷司琼注射剂及果糖氯化钠注射液构成的药物组合物，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 盐酸托烷司琼一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3 (5-HT3)受体的高效、 高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出 5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。盐酸托烷司琼主要通过选择性地阻断外周神经原 的突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5 - HT3受 体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。
[0003] 盐酸托烷司琼代谢正常者的消除半衰期（β相）约为7~10小时，在代谢不良 者中，该值可能延长至45小时。本品的总体清除率约为1升/分钟，其中经肾清除的约为 10%。在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总体清除率却降为0. 1~0. 2升 /分钟。这种降低可导致消除半衰期延长约4~5倍、AUC值提高5~7倍，而Cmax和分布 容积与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常 者大。
[0004] 盐酸托烷司琼用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。治疗手术后的恶心、 呕吐。
[0005] 果糖（D-fructose)是一种左旋六碳糖，为葡萄糖的异构体，能量和体液补充剂。 果糖比葡萄糖更易形成糖原，主要在肝脏通过果糖激酶代谢，易于代谢为果酸，迅速转化为 能量。药动学资料表明，健康人持续输入果糖可达稳态血药浓度6~8毫摩尔/升，体内 ATP和无机磷均下降到稳态水平，肝脏清除率为0. 53毫升/克（肝重）/分钟，细胞内代谢 符合一级动力学过程。果糖药理作用基本上与葡萄糖相同，具有直接供给热能、补充体液及 营养全身的功效。果糖静脉给药后在体内代谢却比葡萄糖快，易被机体吸收利用，且不依赖 胰岛素，对血糖影响小，更适宜于糖尿病、肝病病人供给能量、补充体液。
[0006] 果糖用于烧伤术后感染等胰岛素抵抗状态下或不适宜使用葡萄糖时需补充水分 的患者的体液补充治疗。
[0007] 氯化钠用于烧伤术后感染等胰岛素抵抗状态下需钠盐或能源的患者的体液补充 治疗。
[0008] 现有技术在盐酸托烷司琼使用说明书中治疗手术后的恶心和呕吐，静脉输注（溶 于生理盐水、林格式溶液、5%的葡萄糖溶液或果糖溶液等）或缓慢静脉注射（30秒以上）。
[0009] 本申请人已有将盐酸托烷司琼和果糖合用的专利申请CN201310332615. X，其披露 了一种包含盐酸托烷司琼注射剂和果糖注射液的药物组合物，其特征在于盐酸托烷司琼注 射剂包括盐酸托烷司琼注射液和注射用盐酸托烷司琼，为盐酸托烷司琼加入适量的辅料配 制而成的无菌注射液或加入适量赋形剂制成的无菌冻干制剂；果糖注射液为加入适量的辅 料配制而成的无菌注射液；然而进一步的研宄中发现由于组合物中仅有盐酸托烷司琼和果 糖，还存在一些缺陷，例如不适用于烧伤术后感染等胰岛素抵抗状态下需钠盐或能源的患 者的体液补充治疗。
[0010] 申请人在后续的研宄中，预料不到地发现，通过采用特定赋形剂构成的盐酸托烷 司琼注射剂和果糖氯化钠注射液的组合，在提高药物稳定性、降低肝肾损伤、减少胃肠道反 应（腹痛和腹泻）等副作用方面，具有预料不到的技术效果。
【发明内容】
[0011] 本发明的目的之一，提供了一种含盐酸托烷司琼、果糖氯化钠的药物组合物。
[0012] 本发明人通过研宄，意外地发现本发明中氯化钠不仅仅是渗透压调节剂，而且还 能与果糖共同作用产生预料不到的降低盐酸托烷司琼的肝肾损伤的功能；尤其是对胃肠道 反应（腹痛和腹泻）具有显著的治疗预防作用。
[0013] 本发明的目的之一，提供了一种由盐酸托烷司琼注射剂和果糖氯化钠注射液构成 的药物组合物，其中，盐酸托烷司琼注射剂为无菌冻干制剂或无菌注射液，果糖氯化钠注射 液果糖和氯化钠配制而成的无菌注射液。
[0014] 本发明提供的组合应用包装，用法为将盐酸托烷司琼注射剂溶于果糖氯化钠注射 液后静脉输注。
[0015] 本发明提供的组合应用包装规格为盐酸托烷司琼注射剂2mg、5mg(按C17H 2tlN2O2 计），果糖氯化钠注射液50-1000ml。
[0016] 本发明所述的盐酸托烷司琼注射剂包括盐酸托烷司琼注射液和注射用盐酸托烷 司琼冻干粉针剂，为盐酸托烷司琼加入适量的辅料配制而成的无菌注射液或加入适量赋形 剂制成的无菌冻干制剂。
[0017] 作为具体的实施方案之一，具体组分及用量如下：
【主权项】
1. 一种包含盐酸托烷司琼注射剂和果糖氯化钠注射液的药物组合物，其特征在于盐酸 托烧司琼注射剂包括盐酸托烧司琼注射液和注射用盐酸托烧司琼，为盐酸托烧司琼加入适 量的辅料配制而成的无菌注射液或加入适量赋形剂制成的无菌冻干制剂；果糖氯化钠注射 液为果糖和氯化钠配制而成的无菌注射液。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于盐酸托烷司琼注射剂的规格为以托 烷司琼（C17H2tlN2O2计）2mg、5mg支/瓶；果糖氯化钠注射液的规格为50-1000ml。
3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物可以为组合应用包 装。
4. 权利要求1所述的药物组合物在制备减少盐酸托烷司琼对肝肾损伤的功能尤其是 对胃肠道反应的药物中的应用。
【专利摘要】本发明提供一种盐酸托烷司琼注射剂和果糖氯化钠注射液的药物组合物，尤其是组合应用包装，包括盐酸托烷司琼注射剂和果糖氯化钠注射液。使用时将盐酸托烷司琼注射剂溶于果糖氯化钠注射液后静脉输注，不仅具有治疗手术后的恶心和呕吐的作用，而且还能补充人体的能量和体液。
【IPC分类】A61K31-46, A61K9-08, A61P13-12, A61K31-7004, A61P1-00, A61K33-14, A61P1-12, A61K9-19, A61P1-08
【公开号】CN104825485
【申请号】CN201510238838
【发明人】陶灵刚
【申请人】海南灵康制药有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月12日