龙胆苦苷作为治疗神经病理性疼痛药物的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及龙胆苦苷的应用，特别涉及龙胆苦苷作为治疗神经病理性疼痛药物的 用途。
【背景技术】
[0002] 疼痛是人类对伤害性感受的知觉，是一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快 的主观感觉和情绪体验，是当今困扰人类健康的最严重的问题之一。疼痛可分为两大类， 即生理性疼痛和病理性疼痛。其中病理性疼痛又包括两种，一种是感受性疼痛，又称为炎 症性疼痛，直接由伤害性刺激造成，是机体防御机制的关键组成部分，与组织损伤或炎症有 关；另一种是神经病理性疼痛，由外周或中枢神经系统损伤所致，与损伤区域外触觉和温 觉反应异常有关，包括一系列疼痛综合征，比如复杂的区域疼痛综合症、幻肢痛、癌性疼痛、 AIDS痛、三叉神经痛和带状疱瘆后神经痛等。其中，神经病理性疼痛（Neuropathic Pain， NP)是由于外周或中枢神经系统原发或继发性病变，损伤，功能障碍或短暂性紊乱引起的疼 痛。它属于一种慢性疼痛，临床上主要表现为自发性疼痛、痛觉过敏及痛觉超敏。自发性疼 痛是指在没有可见的刺激条件下出现的疼痛；痛觉过敏是指对伤害性刺激产生过强的伤害 性反应；痛觉超敏是指对非伤害性刺激产生伤害性反应。常见于自身免疫性疾病（如多发 性硬化）、代谢性疾病（如糖尿病性神经病变）、感染（如带状疱瘆后神经痛）、血管病（如 脑卒中）以及各种损伤、炎症或手术后遗留的神经痛。人群中的发病率为1.5%。神经病理 性疼痛病程长且治愈困难，患者在精神上、身心上遭受极大的痛苦，严重影响了患者的生活 质量，并带来了沉重的经济负担。由于其病因多样，发病机制复杂而导致发病率高，难治愈 已经成为临床医疗最具挑战的难题之一。
[0003] 分子生物学和电生理技术广泛应用于神经病理性疼痛的基础和临床中，使得其病 理机制研宄取得显著进展，为临床治疗提供了有力证据。已有大量报道证实，神经病理性疼 痛的发生与发展常常伴随着中枢及外周神经系统电生理活动的改变，因此对神经病理性疼 痛进行电生理研宄具有十分重要的意义。
[0004] 目前，药物治疗是控制症状的主要手段。常用的药物有三环类抗抑郁药、抗癫痛 药、局麻药、抗心律失常药和阿片类药。然而，这些药物往往由于疗效不确切，作用机制不明 确，又有不同程度的副作用，从而限制了它们在临床上的广泛应用。因此，研宄神经病理性 疼痛产生的病因和病理，寻找和开发新型镇痛药，不仅成为疼痛医学研宄的热点和难点，而 且对于最终解决这一顽症，提高罹患人群的生活质量具有重要的临床意义和社会意义。
[0005] 龙胆苦苷（Gentiopicroside，Gent)是从中药龙胆中提取的一种环稀醚猫类化合 物。目前，这种化合物已被证明能在小鼠中枢神经系统产生抗抑郁、抗惊厥及镇痛作用。研 宄发现，龙胆苦苷的镇痛作用是针对长期炎症性疼痛，主要通过下调前扣带皮层（ACC)中 NMDA受体的GluN2B亚基，而NMDA受体也是调节神经病理性疼痛的关键的谷氨酸受体。然 而，龙胆苦苷是否通过影响电生理活动的改变以改善神经病理性疼痛，目前尚未见相关报 道。因此，探宄龙胆苦苷对神经病理性疼痛的镇痛作用及其对电生理活动的影响具有极高 的潜在价值与社会意义。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是通过对龙胆苦苷的药理作用研宄，提供龙胆苦苷作为治疗神经病 理性疼痛药物的用途。
[0007] 本发明通过以下技术方案来实现发明目的：
[0008] 本发明提供的龙胆苦苷为治疗神经病理性疼痛药物的用途，所述龙胆苦苷的结构 式如式⑴所示：
[0009]
【主权项】
1. 龙胆苦苷作为治疗神经病理性疼痛药物的用途，其特征在于：所述龙胆苦苷的结构 式如式（1)所示：
式⑴。
2. 根据权利要求1所述的龙胆苦苷作为治疗神经病理性疼痛药物的用途，其特征在 于：所述神经病理性疼痛是由慢性缩窄性损伤所诱导的。
3. 根据权利要求1所述的龙胆苦苷作为治疗神经病理性疼痛药物的用途，其特征在 于：所述龙胆苦苷单次应用剂量为小鼠 25~100 mg/kg。
4. 根据权利要求3所述的龙胆苦苷作为治疗神经病理性疼痛药物的用途，其特征在 于：所述龙胆苦苷单次应用剂量为小鼠 25mg/kg。
5. 根据权利要求3所述的龙胆苦苷作为治疗神经病理性疼痛药物的用途，其特征在 于：所述龙胆苦苷单次应用剂量为小鼠 50mg/kg。
6. 根据权利要求3所述的龙胆苦苷作为治疗神经病理性疼痛药物的用途，其特征在 于：所述龙胆苦苷单次应用剂量为小鼠 l〇〇mg/kg。
7. 根据权利要求1所述的龙胆苦苷作为治疗缺血性脑卒中药物的用途，其特征在于： 所述龙胆苦苷单次应用剂量仅限于不引起中枢抑制的剂量。
8. 根据权利要求1-7中任一项权利要求所述的龙胆苦苷作为治疗神经病理性疼痛药 物的用途，其特征在于：所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型、注射剂型或粉针剂 型。
【专利摘要】本发明公开了龙胆苦苷（Gentiopicroside，Gent）作为治疗神经病理性疼痛药物的用途。实验结果表明龙胆苦苷在安全剂量范围内使用时，剂量为100mg/kg时呈一定的剂量-药效相关性，可以显著改善小鼠慢性缩窄性损伤模型的疼痛行为、电生理活动的改变，并恢复小鼠损伤后运动及协调能力的下降，说明龙胆苦苷具有治疗神经病理性疼痛、改善其电生理活动及修复受损神经的作用。
【IPC分类】A61P25-02, A61K31-7048, A61P25-00
【公开号】CN104857008
【申请号】CN201510191858
【发明人】余建强, 刘宁, 李玉香, 姚晚霞, 汪静, 马琳, 杜娟, 刘河涛
【申请人】宁夏医科大学
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年4月22日