一种兽用肠溶薄膜包衣溶液及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药用包衣溶液，尤其涉及在肠溶兽药上使用的薄膜包衣溶液，属 于兽药领域。
【背景技术】
[0002] 在畜牧动物养殖中，最常见的问题之一即为动物疾病的预防和治疗，尤其是常见 的肠杆菌科细菌所致疾病，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和 流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等。为此，通常使用诸如氧氟沙星之类的抗菌剂，从 而治疗动物痢疾、腹泻、伤寒、黄痢、白痢等疾病。
[0003] 但常见的上述药物存在的一个问题是水溶性差，将其溶于水时需要加酸或碱调节 pH，但这种pH调节方式往往导致与肠道的pH环境相冲突，影响药效；其常见液体制剂虽易 于使用，但稳定性差，在肠道环境中释放速度过快，容易产生应激反应。
【发明内容】
[0004] 针对现有技术的不足，本发明公开了一种兽用肠溶薄膜包衣溶液，其通过组成改 进使得各成分之间具有显著的协同作用，能够使得药物在酸性条件下更加稳定，在碱性条 件下释放更加彻底，使包被药物具有缓释增效作用。
[0005] 具体地说，本发明是通过如下技术方案实现的：
[0006] -种兽用肠溶薄膜包衣溶液，在乙醇中溶解有II号肠溶丙烯酸树脂、III号肠溶 丙烯酸树脂、邻苯二甲酸二乙酯和海藻酸钠。
[0007] 在上述中，使用II号肠溶丙烯酸树脂、III号肠溶丙烯酸树脂保证了包衣效果， 使用海藻酸钠提高乙醇溶剂体系的稳定性、溶解性、粘性和安全性，配合使用的肠溶树脂溶 解，使药物释放充分。
[0008] 在本发明中，各成分的用量可根据实际应用进行合理的调整，优选的，各成分的 用量比例为在1000 ml乙醇中含有II号肠溶丙烯酸树脂10-20g、III号肠溶丙烯酸树 脂10-20g、邻苯二甲酸二乙酯5-20ml、海藻酸钠6-12g ;更优选，各成分的用量比例为在 1000 ml乙醇中含有II号肠溶丙烯酸树脂15g、III号肠溶丙烯酸树脂15g、邻苯二甲酸二乙 醋10ml、海藻酸钠10g。
[0009] 在本发明中，所用海藻酸钠优选为超微海藻酸钠，其粒径不高于50微米。通过使 用超微海藻酸钠，提高了海藻酸钠在溶剂体系中的分散和与其他成分的接触面积；更优选， 所用海藻酸钠粒径为25-37微米。
[0010] 相应的，本发明公开了所述包衣溶液的制备方法，包括下述步骤：11号、III号肠 溶丙烯酸树脂加入到乙醇中溶解，然后加入邻苯二甲酸二乙酯，在搅拌状态下加入海藻酸 钠至其溶解，最后加乙醇至所需体积即得包衣溶液。
[0011] 进一步的，还包括将所述包衣溶液经经100目过滤的步骤，以便滤除意外产生的 杂质。
[0012] 申请人进行的实验证实，本发明的包衣溶液具有良好的稳定性和缓释性能，因此 本发明还公开了所述包衣溶液作为兽用肠溶药物的薄膜包衣的应用。
【具体实施方式】
[0013] 为了说明本发明的效果，申请人在下述中提供了本发明的若干具体实现，下述实 施仅为示意性的，而非对本发明构成特别限制。本领域技术人员在理解和掌握本发明实质 精神的基础上，对成分用量、规格等作出的改变依旧属于本发明的保护范围。
[0014] 实施例1
[0015] II号肠溶丙烯酸树脂 10克 in号肠溶丙烯酸树脂 ?ο克 邻苯二甲酸二乙酯 5ml 超微海藻酸钠 6克 95%乙醇 加至1000ml。
[0016] 实施例2
[0017] II号肠溶丙烯酸树脂 20克 III号肠溶丙烯酸树脂 18克 邻苯二甲酸二乙酯 14ml 超微海藻酸钠 12克 95%乙醇 加至1000ml。
[0018] 实施例3
[0019] II号肠溶丙烯酸树脂 15克 III号肠溶丙烯酸树脂 15克 邻苯二甲酸二乙酯 IOml
[0020] 超微海藻酸钠 10克 95%乙醇 加至1000ml。
[0021] 对比实施例1
[0022] II号肠溶丙烯酸树脂 15克 III号肠溶丙烯酸树脂 B克 邻苯二甲酸二乙酯 IOml 95%乙醇 加至1000ml。
[0023] 为了说明本发明的效果，分别以实施例3和对比实施1为包衣材料，以常见兽药替 米考星为活性成分，进行包被处理，按照常规包被方法（微球的配制，混匀，制粒，抛丸，烘 干，流化床底喷，烘干）进行包衣处理，制成成品后，进行微囊溶出度检测。
[0024] 微囊溶出度指一定条件下微囊的累积释药百分率（体外释放），即一定时间下的 溶液浓度与原来浓度的比值。按中国药典1995年版溶出度测定法桨法进行测定。
[0025] 精确称取30mg干燥微囊各6份，分散在ZRS-8型智能溶出试验仪中装有模拟体液 (含5%乙醇的pH7. 2磷酸盐缓冲液）的6只试管中来模拟药物在肠中释放过程。（37 士 0. 5) °C恒温水浴，以200r/min的速率恒速振荡，分别于60,120,180, 240, 300后，将试管以 4000r/min高速离心5min，以微孔滤膜（0. 8um)滤过，吸取5mL上清液，用紫外分光光度计 在320nm处测定吸光度，同时补加等量新鲜SBF溶液，保持模拟体液体积恒定。根据吸光度 和标准吸收曲线计算不同时间微囊释药物的浓度。计算累积释药百分率。
[0026] 实验结果如表1所示。
[0027] 表1 :微囊的体外释放溶出度检测
[0030] 实验结果表明，制备得到的两种替米考星微囊的溶出度随时间呈上升趋势， 240min的溶出度小于50 %，有明显的缓释效果，与未使用海藻酸钠微胶囊对照品相比，含 有海藻酸钠包衣液在300min时的溶出度要小，显示缓释效果比其优越，体外溶出度更符合 缓释要求。
【主权项】
1. 一种兽用肠溶薄膜包衣溶液，其特征在于在乙醇中溶解有II号肠溶丙烯酸树脂、 III号肠溶丙烯酸树脂、邻苯二甲酸二乙酯和海藻酸钠。2. 根据权利要求1的包衣溶液，其特征在于各成分的用量比例为在1000 ml乙醇中含有 II号肠溶丙烯酸树脂10-20g、III号肠溶丙烯酸树脂10-20g、邻苯二甲酸二乙酯5-20ml、 海藻酸钠6_12g。3. 根据权利要求2的包衣溶液，其特征在于各成分的用量比例为在1000ml乙醇中含 有II号肠溶丙烯酸树脂15g、III号肠溶丙烯酸树脂15g、邻苯二甲酸二乙酯10ml、海藻酸 钠l〇g。4. 根据权利要求1的包衣溶液，其特征在于所用海藻酸钠为超微海藻酸钠，其粒径不 高于50微米。5. 根据权利要求4的包衣溶液，其特征在于所用海藻酸钠粒径为25-37微米。6. 权利要求1的包衣溶液的制备方法，其特征在于包括下述步骤：11号、III号肠溶丙 烯酸树脂加入到乙醇中溶解，然后加入邻苯二甲酸二乙酯，在搅拌状态下加入海藻酸钠至 其溶解，最后加乙醇至所需体积即得包衣溶液。7. 根据权利要求6的制备方法，其特征在于还包括将所述包衣溶液经经100目过滤的 步骤。8. 权利要求1的包衣溶液作为兽用肠溶药物的薄膜包衣的应用。
【专利摘要】一种兽用肠溶薄膜包衣溶液及其制备方法和应用。本发明公开了一种兽用肠溶薄膜包衣溶液，在乙醇中溶解有II号肠溶丙烯酸树脂、III号肠溶丙烯酸树脂、邻苯二甲酸二乙酯和海藻酸钠。本发明的包衣溶液通过肠溶丙烯酸树脂复配，并添加海藻酸钠，产生了显著的协同作用，使药物在酸性条件下更加稳定，在碱性条件下释放更加彻底，从而使包被药物具有缓释增效作用。
【IPC分类】A61K9/50, A61K47/32, A61K47/36, A61K31/706, A61P31/04
【公开号】CN104922681
【申请号】CN201510268644
【发明人】曹映海, 张笑意
【申请人】江苏南农高科动物药业有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年5月23日