烧伤愈合膏的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种烧伤愈合膏。
【背景技术】
[0002] 重组人表皮细胞生长因子（rh-EGF)是近年来开发并应用于烧伤创面治疗的一种 生长因子，研究认为rh-EGF可刺激多种细胞的增殖，主要是表皮细胞、内皮细胞等，促进新 生肉芽组织形成和创面的再上皮化。对于深II度及以上程度的烧伤，由于伤及皮肤深层和 部分网状层以及皮肤附件，创面在愈合过程中，坏死组织的持续存在，过度炎症反应以及创 面继发感染，不仅阻碍了 rh-EGF与肉芽组织的接触，同时感染分泌物中酶的降解作用也会 降低rh-EGF的生物活性，阻碍了创面的愈合。
【发明内容】
[0003] 本发明要解决的技术问题是提供一种将rh-EGF与多种中药材加以复配而成的烧 伤愈合膏，该药膏可有效抑菌，帮助rh-EGF迅速渗入创面并提高rh-EGF的生物活性，起到 快速愈合创面的作用，对深度烧伤尤为有效。
[0004] 本发明提供的技术方案是烧伤愈合膏，由以下重量份的成分组成：rh_EGF 0. 01~0. 05份、撤榄油5~10份、三七5~15份、黄柏6~8份、茅草根8~12份、冬瓜 皮6~10份、绿茶5~10份、槐米8~15份、侧柏叶5~12份。
[0005] 各成分的重量份为：rh-EGF 0. 02~0. 03份、橄榄油8~10份、三七5~8份、黄 柏6~8份、茅草根8~10份、冬瓜皮9~10份、绿茶5~8份、槐米8~12份、侧柏叶 10~12份。
[0006] 其制备方法包括以下步骤：
[0007] 1)将配方量的三七、黄柏、茅草根、冬瓜皮、绿茶、槐米和侧柏叶粉碎，得到粗粉；
[0008] 2)按罐组动态逆流提取工艺提取，以罐数3~5为一批次，将上述粗粉投入每罐 中，加入粗粉10~20倍重量的水，加热至75~100°C，保温提取30~60分钟，收集提取液 到储罐，经过多级动态循环逆流提取后，合并提取液；
[0009] 3)提取液经离心过滤后，浓缩至相对密度为1. 03~1. 05的浸膏；
[0010] 4)将配方量的rh-EGF与步骤3)中的浸膏混合，加入橄榄油，调匀，即为烧伤愈合 膏。
[0011] 本发明具有以下有益效果：
[0012] 1、本发明选用三七、黄柏、茅草根、冬瓜皮、绿茶、槐米和侧柏叶，并以橄榄油为基 质，与rh-EGF复配制成烧伤愈合膏，这些中草药组分以及橄榄油基质中均含有大量的槲皮 素，在烫伤早期可较好地控制坏死组织，抑制炎细胞浸润，还可以通过减少坏死物中酶的降 解作用，保持rh-EGF的生物活性，通过收敛降低烧伤烫伤早期高渗出，避免rh-EGF透过坏 死组织间接作用于创面，使rh-EGF在直接切持续性接触中更好的发挥生物活性，从而起到 加快创面愈合的效果。对于深II度及以上程度的烧伤，尤为有效。
[0013] 2、本发明采用罐组动态逆流提取工艺可充分提取三七、黄柏、茅草根、冬瓜皮、绿 茶、槐米和侧柏叶中的槲皮素，可大大增强烧伤愈合膏的药效，大幅缩短创面愈合周期。
【具体实施方式】
[0014] 以下具体实施例对本发明作进一步阐述，但不作为对本发明的限定。
[0015] 实施例1
[0016] 配方：rh-EGF 0.01份、橄榄油5份、三七5份、黄柏6份、茅草根8份、冬瓜皮6份、 绿茶5份、槐米8份、侧柏叶5份。
[0017] 制备方法：
[0018] 1)将三七、黄柏、茅草根、冬瓜皮、绿茶、槐米和侧柏叶粉碎，得到粗粉；
[0019] 2)按罐组动态逆流提取工艺提取，以罐数3为一批次，将上述粗粉投入每罐中，加 入粗粉10倍重量的水，加热至75°C，保温提取30分钟，收集提取液到储罐，经过多级动态循 环逆流提取后，合并提取液；
[0020] 3)提取液经离心过滤后，浓缩至相对密度为1. 03的浸膏；
[0021] 4)将配方量的rh-EGF与步骤3)中的浸膏混合，加入橄榄油，调匀，即为烧伤愈合 膏。
[0022] 实施例2
[0023] 配方：rh-EGF 0. 05份、橄榄油10份、三七15份、黄柏8份、茅草根12份、冬瓜皮 10份、绿茶10份、槐米15份、侧柏叶12份。
[0024] 制备方法：
[0025] 1)将三七、黄柏、茅草根、冬瓜皮、绿茶、槐米和侧柏叶粉碎，得到粗粉；
[0026] 2)按罐组动态逆流提取工艺提取，以罐数5为一批次，将上述粗粉投入每罐中，加 入粗粉20倍重量的水，加热至100°C，保温提取60分钟，收集提取液到储罐，经过多级动态 循环逆流提取后，合并提取液；
[0027] 3)提取液经离心过滤后，浓缩至相对密度为1. 05的浸膏；
[0028] 4)将配方量的rh-EGF与步骤3)中的浸膏混合，加入橄榄油，调匀，即为烧伤愈合 膏。
[0029] 实施例3
[0030] 配方：rh-EGF 0. 02份、橄榄油8份、三七5份、黄柏6份、茅草根8份、冬瓜皮9份、 绿茶5份、槐米8份、侧柏叶10份。
[0031] 制备方法：
[0032] 1)将三七、黄柏、茅草根、冬瓜皮、绿茶、槐米和侧柏叶粉碎，得到粗粉；
[0033] 2)按罐组动态逆流提取工艺提取，以罐数4为一批次，将上述粗粉投入每罐中，加 入粗粉15倍重量的水，加热至85°C，保温提取45分钟，收集提取液到储罐，经过多级动态循 环逆流提取后，合并提取液；
[0034] 3)提取液经离心过滤后，浓缩至相对密度为1. 04的浸膏；
[0035] 4)将配方量的rh-EGF与步骤3)中的浸膏混合，加入橄榄油，调匀，即为烧伤愈合 膏。
[0036] 实施例4
[0037] 配方：rh-EGF 0.03份、橄榄油10份、三七8份、黄柏8份、茅草根10份、冬瓜皮10 份、绿茶8份、槐米12份、侧柏叶12份。
[0038] 制备方法：
[0039] 1)将三七、黄柏、茅草根、冬瓜皮、绿茶、槐米和侧柏叶粉碎，得到粗粉；
[0040] 2)按罐组动态逆流提取工艺提取，以罐数4为一批次，将上述粗粉投入每罐中，加 入粗粉15倍重量的水，加热至85°C，保温提取45分钟，收集提取液到储罐，经过多级动态循 环逆流提取后，合并提取液；
[0041] 3)提取液经离心过滤后，浓缩至相对密度为1. 04的浸膏；
[0042] 4)将配方量的rh-EGF与步骤3)中的浸膏混合，加入橄榄油，调匀，即为烧伤愈合 膏。
[0043] 为了验证本发明药物的疗效，进行以下动物实验。
[0044] 1、实验动物
[0045] 健康成年新西兰大白兔20只，体重为2. 0±0. 5kg，雌雄不计，于25°C、50%湿度环 境下分笼饲养。
[0046] 2、实验方法
[0047] 2. 1动物烧伤模型的建立
[0048] 实验前一周，于25°C、50%湿度环境下单笼饲养，自由摄食饮水。新西兰大白兔称 重后以2%戊巴比妥钠（30mg/kg)耳缘静脉注射麻醉，起效后，剪短背部毛，8%硫化钠脱 毛，温热水冲洗残留于皮肤上的硫化钠，以35层医用纱布为热载体，恒温热水浴中加热至 99°C保持15s，分别于兔脊柱两侧各制作1个圆形、深II度烫伤创面，创面直径3. 0cm，创缘 间距保持2cm，使创面与创周正常皮肤形成明显分界。伤后病例学观察证实为深II度烫伤， 烫伤后Ih腹腔注射生理盐水30ml/kg抗休克，分组用药，予以凡士林纱布疯爱，无菌敷料包 扎后麻醉复苏。
[0049] 2. 2实验分组与给药方案
[0050] 采用自身对照研究方法，将20只新西兰大白兔脊柱左侧的创面分为实验组，将右 侧的创面分为对照组。实验组使用实施例3的药物，对照组使用重组人表皮生长因子凝胶 (配方：重组人表皮生长因子10~l〇〇y g/g，卡波姆2. 8%，甘油20%，聚乙二醇10%、羟 苯乙酯0. 8%、甘露醇2%，注射用水至100% )。每组均匀涂抹药物厚度约2~3mm，凡士林 纱布覆盖后无菌敷料包扎，外用胶布缠绕固定，每天下午3点定时更换一次，观察并记录创 面情况。
[0051] 3、检测指标及方法
[0052] 3. 1创面大体观察
[0053] 每天下午3点更换药物时，肉眼观察并记录实验动物各组创面渗出、创缘红肿等 反应、痂壳脱落及上皮形成情况。
[0054] 3. 2创面愈合率
[0055] 麻醉状态下，以透明网格纸描出所有烫伤模型分组创面用药前的图形，计算原创 面面积，于烫伤后第4d、第7d、第10d、第14d，分别再次用透明网格纸描出被随机选取的10 只新西兰大白兔处死后的分组创面图形并计算面积，为剩余创面面积。创面愈合率=(原 创面面积-剩余创面面积）/原创面面积X 100 %。
[0056] 3. 2组织学观察及痂下细菌定量分析
[0057] 于烫伤后第4d、第7d、第10d、第14d，随机选取5只兔子，采用无菌术取痂下组 织lg，置于无菌试管中，加入1ml无菌生理盐水，以电动组织匀浆器，将组织制成匀浆液， 100倍梯度稀释，取〇. Iml稀释液与熔融状态的营养琼脂混匀，37°C孵育24h，计算平板上 生长的总菌落，计算公式：每g组织细菌含量（cfu/g)=菌落数（cfu) X稀释倍数（100) + 组织重量（Ig)。以每g组织细菌含量> IX 105cfu/g判定为阳性，以每g组织细菌含量 < lX105cfu/g判定为阴性进行比较。
[0058] 4、结果
[0059] 表1 :两组创面观察结果
[0067] 实验组烫伤后第4d时细菌数量开始减少，而对照组第7d才开始减少，烫伤后第 14d，两组细菌大部分被机体自身清除。
【主权项】
1. 烧伤愈合膏，其特征在于：由以下重量份的成分组成：rh-EGF 0.0 l~0. 05份、橄榄 油5~10份、三七5~15份、黄柏6~8份、茅草根8~12份、冬瓜皮6~10份、绿茶5~ 10份、槐米8~15份、侧柏叶5~12份。2. 根据权利要求1所述的烧伤愈合膏，其特征在于：各成分的重量份为：rh-EGF 0. 02~0. 03份、橄榄油8~10份、三七5~8份、黄柏6~8份、茅草根8~10份、冬瓜皮 9~10份、绿茶5~8份、槐米8~12份、侧柏叶10~12份。3. 根据权利要求1或2所述的烧伤愈合膏，其特征在于：其制备方法包括以下步骤： 1) 将配方量的三七、黄柏、茅草根、冬瓜皮、绿茶、槐米和侧柏叶粉碎，得到粗粉； 2) 按罐组动态逆流提取工艺提取，以罐数3~5为一批次，将上述粗粉投入每罐中，加 入粗粉10~20倍重量的水，加热至75~KKTC，保温提取30~60分钟，收集提取液到储 罐，经过多级动态循环逆流提取后，合并提取液； 3) 提取液经离心过滤后，浓缩至相对密度为1. 03~1. 05的浸膏； 4) 将配方量的rh-EGF与步骤3)中的浸膏混合，加入橄榄油，调匀，即为烧伤愈合膏。
【专利摘要】本发明提供一种烧伤愈合膏，由以下重量份的成分组成：rh-EGF0.01～0.05份、橄榄油5～10份、三七5～15份、黄柏6～8份、茅草根8～12份、冬瓜皮6～10份、绿茶5～10份、槐米8～15份、侧柏叶5～12份。该药膏可有效抑菌，帮助rh-EGF迅速渗入创面并提高rh-EGF的生物活性，起到快速愈合创面的作用，对深度烧伤尤为有效。
【IPC分类】A61K38/18, A61K36/32, A61K36/42, A61K36/258, A61K36/489, A61K36/756, A61P17/02, A61K47/46, A61K9/06, A61K36/82, A61K36/14, A61K36/899
【公开号】CN105031617
【申请号】CN201510377609
【发明人】韦忠明, 黄启斌, 莫冬海, 唐申秀, 包能创, 秦芳
【申请人】桂林华诺威基因药业有限公司
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年6月30日