一种普瑞巴林口服制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种普瑞巴林的口服制剂。
【背景技术】
[0002] 普瑞巴林，化学名为（S) _( + )_3_氨甲基-5-甲基己酸，是新型的氨基丁 酸（GABA)受体激动剂，是一种新型钙通道调节剂，与加巴喷丁一样，也能与电压门控钙通道 的a25亚单位结合，阻断电压依赖性钙通道、减少神经递质的释放，但不作用于GABA受 体。
[0003] 临床上主要用于治疗外周神经痛，也可辅助治疗癫痫部分性发作。在酒精依赖的 鼠类模型中，可以减少撤除酒精过程中出现的颅内异常放电、抽搐的严重程度及对撤除酒 精的敏感程度。可以改善癫痫病人的睡眠质量，而且这种作用与癫痫发作控制与否无关。 普瑞巴林是一种服用次数少、剂量低、副作用小的抗惊厥、抗癫痫及抗焦虑药物，用于治疗 中枢神经疼痛及脊髓损伤，也可治疗糖尿病性外周神经痛、带状疱疹后遗神经痛、中枢性神 经痛和纤维肌痛，被美国和欧洲认证用于治疗带状疱疹后遗神经痛和糖尿病性外周神经痛 的首选药物。普瑞巴林是首个获FDA批准的用于治疗两种以上神经性疼痛的药物，2007年 还被FDA批准成为首个治疗纤维肌痛综合征的药物该药被美国《时代周刊》评为"2007年 十大医学进步"之一。自上市以来其全球销售额不断上升，成为目前世界最畅销处方药之 一，为重镑炸弹级药物。
[0004] 普瑞巴林是y-氨基酸，与各种辅料混合后，填充剂类的辅料会加速普瑞巴林发 生分子内环化生成内酰胺杂质。根据中国专利CN02806750. 9显示，乳糖与普瑞巴林之间会 产生美拉德反应，导致许多降解产物的乳糖络合物生成。
【发明内容】
[0005] 本发明针对现有技术不足，提供了一种普瑞巴林微囊，提高药物稳定性，适合进一 步制成各种口服剂型。
[0006] 本发明具体技术方案如下。
[0007] -种普瑞巴林口服制剂，含有微囊化的普瑞巴林。
[0008] 上述微囊优选采用喷雾干燥法制备得到。
[0009] 所述微囊的囊材选自乙基纤维、EudragilL100、EudragilS100中的一种或几种。
[0010] 所述微囊还包括抗粘剂和/或增塑剂。优选抗粘剂为单硬脂酸甘油酯或十八醇； 优选增塑剂为甘油、丙二醇或聚乙二醇。
[0011] 本发明所述的普瑞巴林口服制剂，可以为薄膜衣片、颗粒剂、胶囊剂、咀嚼片、口崩 片。
[0012] 本发明所述微囊优选采用如下方法制备得到：使用喷雾干燥法进行制备，选用 参数为进料速度10_20ml/min，雾化压力0. 2-0. 5Mpa，进风温度120-180°C，出风温度 60-120°C。更优选参数为进料速度10ml/min，雾化压力0. 3Mpa，进风温度130-180°C，出风 温度 60-100 °C。
[0013] 本发明所述的普瑞巴林微囊可以进一步与可药用辅料制成合适的口服剂型。可 药用辅料如填充剂(如无水乳糖、淀粉、乳糖珠粒和葡萄糖)、粘合剂(如微晶纤维素)、崩解 剂(如交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和交联PVP)、润滑剂 (如硬脂酸镁)、吸收促进剂、香味剂、甜味剂、稀释剂、赋形剂、润湿剂、溶剂、增溶剂和着色 剂等。
[0014] 本发明所提供的口服制剂含有25~300mg的普瑞巴林，特别优选25、50、75、100、 150、200、300mg。
[0015] 本发明优点： (1) 能够改善药物的稳定性，可避免直接与光、热或空气以及其他辅料接触，保护药物 不受环境影响； (2) 控制药物的释放速度，使药效持久释放，减少药物副作用； (3) 能够有效的掩盖药物的不良气味和口味。
【具体实施方式】
[0016] 以下通过实施例说明本发明的具体步骤，但不受实施例限制。
[0017] 在本发明中所使用的术语，除非另有说明，一般具有本领域普通技术人员通常理 解的含义。
[0018] 下面结合具体实施例并参照数据进一步详细描述本发明。应理解，这些实施例只 是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。
[0019] 在以下实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。
[0020] 实施例1普瑞巴林微囊的制备 EudragilL100 40g 十八醇 5g PEG6000 5g 普瑞巴林 l〇g 量取适量的95%乙醇溶液，按处方比称取EudragilL100,搅拌溶解，将粉粹的普瑞巴 林粉末溶解于上述溶液中，加入十八醇和PEG6000,进行喷雾，进料速度10ml/min，雾化压 力0. 3Mpa，进风温度130°C，出风温度80°C，制备得到普瑞巴林微囊，包封率>95%。
[0021] 实施例2普瑞巴林微囊的制备 EudragilS100 40g 单硬脂酸甘油酯 5g PEG6000 5g 普瑞巴林 20g 量取适量的95%乙醇溶液，按处方比称取EudragilS100,搅拌溶解，将粉粹的普瑞 巴林粉末溶解于上述溶液中，加入单硬脂酸甘油酯和PEG6000,进行喷雾，进料速度10ml/min，雾化压力0. 3Mpa，进风温度130°C，出风温度80°C，制备得到普瑞巴林微囊，包封率 >95%〇
[0022] 实施例3 将实施例2制得的普瑞巴林微囊，按照如下处方，混合使用12mm冲模压片，制备口崩 片： 普瑞巴林微囊300g(含有普瑞巴林50g) 甘露醇 60g 微晶纤维素 550g 交联聚维酮 80g 硬脂酸镁 4g 香精 6g。
【主权项】
1. 一种普瑞巴林口服制剂，其特征在于含有微囊化的普瑞巴林。2. 如权利要求1所述的普瑞巴林口服制剂，其特征在于所述微囊采用喷雾干燥法制备 得到。3. 如权利要求2所述的普瑞巴林口服制剂，其特征在于所述微囊的囊材选自乙基纤 维、Eudragil L100、Eudragil SlOO 中的一种或几种。4. 如权利要求3所述的普瑞巴林口服制剂，其特征在于所述微囊还包括抗粘剂和/或 增塑剂。5. 如权利要求3所述的普瑞巴林口服制剂，其特征在于所述抗粘剂为单硬脂酸甘油酯 或十八醇。6. 如权利要求4所述的普瑞巴林口服制剂，其特征在于所述增塑剂为甘油、丙二醇或 聚乙二醇。7. 如权利要求1-6之一项所述的普瑞巴林口服制剂，其特征在于所述口服制剂为薄膜 衣片、颗粒剂、胶囊剂、咀嚼片、口崩片。8. 如权利要求2-6之一项所述的普瑞巴林口服制剂，其特征在于所述微囊采用如下 方法制备得到：使用喷雾干燥法进行制备，选用参数为进料速度10_20ml/min，雾化压力 0? 2-0. 5Mpa，进风温度 120-180°C，出风温度 60-120°C。9. 如权利要求8所述的普瑞巴林口服制剂，其特征在于所述微囊采用如下方法制备得 到 :使用喷雾干燥法进行制备，选用参数为进料速度l〇ml/min，雾化压力0. 3Mpa，进风温度 130-180°C，出风温度 60-100°C。
【专利摘要】本发明针对现有技术不足，提供了一种普瑞巴林口服制剂，选用微囊化的普瑞巴林作为药物活性成分，能够改善药物的稳定性，控制药物的释放速度，使药效持久释放，减少药物副作用，并且能够有效的掩盖药物的不良气味和口味。
【IPC分类】A61K47/34, A61K9/50, A61P25/04, A61P25/08, A61P25/02, A61K47/38, A61K31/197
【公开号】CN105055371
【申请号】CN201510412816
【发明人】蔡进, 石利平, 吉民, 陈峻青, 陈国庆, 尹晓龙, 龚仕荣, 徐春涛
【申请人】江苏阿尔法药业有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年7月15日