一种抗肾纤维化的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药技术领域，具体而言，涉及一种抗肾纤维化的药物组合物及其 应用。
【背景技术】
[0002] 肾脏纤维化是各种肾脏疾病进展到慢性肾衰竭的共同途径和主要病理基础，它是 以细胞外基质（ECM)的异常沉积为特征的，肾脏内固有细胞纤维化、硬化的过程就是肾脏 纤维化的过程，其渐进发展最终会导致肾脏功能丧失，而危及生命。西医用激素、干扰素、 ACEI等抗纤维化，但疗效不太满意，目前尚无治疗肾纤维化的特效药。
【发明内容】
[0003] 鉴于西医在治疗肾纤维化方面存在的，本发明的目的在于对民间中药验方进行深 入研究并优化，从而提供一种抗肾纤维化的药物组合物及其应用。
[0004] 为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：
[0005] -种抗肾纤维化的药物组合物，由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而 成：玉米须40-60份、金丝草21-30份、积雪草21-30份、荆芥15-22份、六月雪15-22份、黄 柏8-14份、竹茹5-9份、佛手3-9份、泽泻6-12份、紫草6-12份。
[0006] 优选地，所述抗肾纤维化的药物组合物，由如下质量份的中药材经过水煎煮提取 制备而成：玉米须46-53份、金丝草24-26份、积雪草24-26份、荆芥17-19份、六月雪17-19 份、黄柏10-12份、竹茹6-8份、佛手5-7份、泽泻8-10份、紫草8-10份。
[0007] 进一步优选地，所述抗肾纤维化的药物组合物，由如下质量份的中药材经过水煎 煮提取制备而成：玉米须50份、金丝草25份、积雪草25份、荆芥18份、六月雪18份、黄柏 11份、竹茹7份、佛手6份、泽泻9份、紫草9份。
[0008] 上述任意一种抗肾纤维化的药物组合物，它被制成口服制剂，包括口服液、片剂、 胶囊剂和颗粒剂。这些口服制剂均可以在中药提取物的基础上，加入药剂学上可用的辅料， 如包括但不仅限于填充剂（稀释剂）、崩解剂、润滑剂（助流剂）、粘合剂、增溶剂、抗氧剂、 乳化剂等，通过本领域的常规制剂工艺制备而成。
[0009] 需要说明的是，本发明所采用的中药材原料来源如下：玉米须选用禾本科玉 蜀黍属植物玉米ZeamaysL.的花柱和花头。金丝草选用禾本科金丝草属植物金丝 草Pogonatherumcrinitum(Thunb.)Kunth的干燥全草。积雪草选用伞形科植物积雪 草Centellaasiatica(L. )Urb.的干燥全草。荆芥选用唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifoliaBriq.的干燥地上部分。六月雪选用茜草科六月雪属植物六月雪Serissa serissoides(DC. )Druce干燥全株入药。黄柏选用芸香科植物黄皮树Phellodendron chinenseSchneid.的干燥树皮。佛手选用芸香科柑橘属植物佛手CitrusmedicaL.var. sarcodactylisSwingle的干燥果实。竹節选用禾本科植物青杆竹Bambusatuldoides Munro的莖杆的干燥中间层。泽泻选用泽泻科植物泽泻Alismaorientalis(Sam.)Juzep. 的干燥块莖。紫草选用紫草科植物紫草LithospermumerythrorhizonSieb.etZucc的干 燥根。
[0010] 据文献报道，中药关木通可引起肾毒性，其中马兜铃酸为其主要成分。小剂量或正 常剂量长疗程服用含马兜铃酸成分的中药，无论丸剂或煎剂，单味或复方，均可在体内蓄积 而引起慢性中毒，发展至慢性肾衰竭。本实验采用马兜铃酸灌胃造模的方式，制备肾纤维化 模型。该模型在病理上以急、慢性肾小管间质损害和肾间质进行性纤维化为主要表现，与临 床上急、慢性肾衰竭和肾小管功能障碍的发病特点类似。本发明的中药提取物给药后，可以 明显改善由于马兜铃酸引起的肾纤维化模型中肾组织FN、III型胶原及a-SMA表达，并改善 肾脏组织基底膜肿胀及电子致密物沉积的情况，具有一定的抗肾脏纤维化的作用，可用于 肾纤维化疾病的预防与治疗。
【具体实施方式】
[0011] 以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明 的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发 明的保护范围之内。
[0012] 实施例1 :中药提取物的制备
[0013] 生药处方：玉米须5. 0kg、金丝草2. 5kg、积雪草2. 5kg、荆芥1. 8kg、六月雪1. 8kg、 黄柏1.lkg、竹茹0. 7kg、佛手0. 6kg、泽泻0. 9kg、紫草0. 9kg。
[0014] 制备工艺：称取处方量的上述中药材，合并，粉碎，加水漫过药面2cm，浸泡 1-1. 2h，捞出药材置多功能提取罐中加水煎煮2次，第1次加总药材12倍量的纯化水，煎煮 2h，取煎液，滤过，第2次加总药材10倍量的纯化水，煎煮1. 5h，取两次煎液合并，滤过，浓缩 至每毫升含1. 〇g生药量，搅拌均匀，置5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，加热浓缩至稠膏， 烘干，粉碎，得中药提取物干膏粉。
[0015] 实施例2 :中药口服液的制备
[0016] 生药处方：玉米须5. 0kg、金丝草2. 5kg、积雪草2. 5kg、荆芥1. 8kg、六月雪1. 8kg、 黄柏1.lkg、竹茹0. 7kg、佛手0. 6kg、泽泻0. 9kg、紫草0. 9kg。
[0017] 制备工艺：称取处方量的上述中药材，合并，粉碎，加水漫过药面2cm，浸泡 1-1. 2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮2次，第1次加总药材12倍量的纯化水，煎煮 2h，取煎液，滤过，第2次加总药材10倍量的纯化水，煎煮1. 5h，取两次煎液合并，滤过，浓缩 至每毫升含2. 5g生药量，搅拌均匀，置5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得口服液。
[0018] 实施例3 :中药口服液的制备
[0019] 生药处方：玉米须5. 3kg、金丝草2. 6kg、积雪草2. 6kg、荆芥2. 2kg、六月雪2. 2kg、 黄柏1. 4kg、竹節0. 9kg、佛手0. 9kg、泽泻0. 9kg、紫草0. 9kg。
[0020] 制备工艺：称取处方量的上述中药材，合并，粉碎，加水漫过药面2cm，浸泡 1-1. 2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮2次，第1次加总药材12倍量的纯化水，煎煮 2h，取煎液，滤过，第2次加总药材10倍量的纯化水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至 每毫升含2. 8g生药量，搅拌均匀，置5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得口服液。
[0021] 实施例4 :中药提取物对肾纤维化大鼠的疗效研究
[0022] SPF级雄性SD大鼠40只，体重180~220g。实验动物经过1周的适应期饲养，进 行体重均衡后，随机分为四组。分别为正常对照组、模型对照组、中药低剂量组（2. 5mg/kg)、 中药高剂量组（5.0mg/kg)，每组10只。模型组每日接受马兜铃酸灌胃，剂量为5mg/kg，灌 胃体积为lml/100g。各治疗组每日接受马兜铃酸灌胃（5mg/kg)后，间隔2h后灌胃各自剂 量的中药提取物（按实施例1的处方和工艺制备而成）。正常组每日灌胃等量的生理盐水。 各组处理均持续8周。末次给药后取材，免疫组化法检测肾小管间质III型胶原（Col-III)、 纤维连接蛋白（FN)、a-平滑肌肌动蛋白（a-SMA)表达，采用电镜对肾脏进行组织学检测。
[0023] 采用半定量分析，每组随机选取9个视野，计算阳性面积表达。根据表1的试验 结果可以看出，正常组肾间质只有极少量的FN和Col-III型胶原表达；与正常组比较，模 型组显著增多（P< 0. 01);与模型组比较，中药提取物各剂量组显著减少（P< 0. 01或P <0.05)。正常组大鼠肾间质只有少量的a-SMA表达，模型组与正常组比较显著增多（P < 0. 01)，中药提取物各剂量组与模型组比较显著减少（P< 0. 01或P< 0. 05)。
[0024] 表1各组大鼠肾脏组织FN、III型胶原及a-SMA水平比较
[0025]
[0026] 模型组与正常组比较，P< 0.05，*P< 0.01 ;提取物组与模型组比较，AP < 0. 05,aaP< 0. 01〇
[0027] 另外，肾脏组织电镜检查显示，正常组肾小球大小正常，细胞核完整，核膜清晰；上 皮细胞无增生，无肿胀；基底膜光滑，无肿胀，无电子致密物沉积；肾小管管腔无扩大，上皮 细胞无肿胀；间质无白细胞浸润、水肿、纤维化，间质内线粒体大小形态正常，微绒毛排列规 贝1J;肾小管基底膜无电子致密物沉积。模型组肾小球增大，基底膜重度肿胀，内有电子致密 物沉积；肾小管上皮细胞重度肿胀，间质内线粒体变形、肿胀，部分微绒毛肿胀，排列紊乱， 有些肾小管基底膜内有电子致密物沉积；肾间质内可见增生的成纤维细胞和单核巨噬细胞 浸润，胞浆内有规则排列的胶原纤维。中药各剂量组较模型组有明显改善，部分肾小球基底 膜肿胀，有些基底膜内有电子致密物产生；肾小管上皮细胞肿胀变形，线粒体变形、肿胀，微 绒毛排列紊乱，有些肾小管内有变形的脂肪粒沉积。
【主权项】
1. 一种抗肾纤维化的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如下质量份的中 药材经过水煎煮提取制备而成：玉米须40-60份、金丝草21-30份、积雪草21-30份、荆芥 15-22份、六月雪15-22份、黄柏8-14份、竹茹5-9份、佛手3-9份、泽泻6-12份、紫草6-12 份。2. 根据权利要求1所述抗肾纤维化的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由 如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成：玉米须46-53份、金丝草24-26份、积雪草 24-26份、荆芥17-19份、六月雪17-19份、黄柏10-12份、竹茹6-8份、佛手5-7份、泽泻 8-10份、紫草8-10份。3.根据权利要求2所述抗肾纤维化的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如 下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成：玉米须50份、金丝草25份、积雪草25份、荆 芥18份、六月雪18份、黄柏11份、竹茹7份、佛手6份、泽泻9份、紫草9份。4.根据权利要求1-3任一所述抗肾纤维化的药物组合物，其特征在于：所述的药物组 合物被制成口服制剂，包括口服液、片剂、胶囊剂和颗粒剂。5.根据权利要求1-3任一所述中药材组合物在制备抗肾纤维化的药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种抗肾纤维化的药物组合物及其应用，该药物组合物由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成：玉米须40-60份、金丝草21-30份、积雪草21-30份、荆芥15-22份、六月雪15-22份、黄柏8-14份、竹茹5-9份、佛手3-9份、泽泻6-12份、紫草6-12份。本发明可明显改善由于马兜铃酸引起的肾纤维化模型中肾组织FN、Ⅲ型胶原及α-SMA表达，并改善肾脏组织基底膜肿胀及电子致密物沉积的情况，具有一定的抗肾脏纤维化的作用，可用于肾纤维化疾病的预防与治疗。
【IPC分类】A61P13/12, A61K36/899
【公开号】CN105106697
【申请号】CN201510563298
【发明人】不公告发明人
【申请人】江志鑫
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年9月7日