一种富马酸替诺福韦酯片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种富马酸替诺福韦酯片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 富马酸替诺福韦酯在本发明中具体指的是富马酸替诺福韦二吡呋酯，它是替诺福 韦的前药，用于治疗HIV、HBV感染。富马酸替诺福韦酯首先需要经酯水解转化为替诺福韦， 通过细胞酶的磷酸化形成二磷酸替诺福韦，然后与天然底物5' -三磷酸脱氧腺苷竞争，并 且在与DNA整合后终止DNA链，从而抑制HIV-I逆转录酶的活性，但是二磷酸替诺福韦对哺 乳动物DNA聚合酶α、β和线粒体DNA聚合酶Y却为弱抑制剂，因此不影响哺乳动物。
[0003] 富马酸替诺福韦酯的结构如下：
ZL97197460. 8保护了替诺福韦酯类化合物的化学结构及制备方法。
[0004] ZL98807435.4保护了富马酸替诺福韦酯的结构、晶型、药理作用及制剂。其制剂类 型包括片剂和颗粒剂，片剂组成为：富马酸替诺福韦酯75mg、预胶化淀粉llmg、交联羧甲基 纤维素钠8. 8mg、乳糖一水合物123. 6mg、硬脂酸镁2. 2mg。
[0005] 富马酸替诺福韦酯具有吸湿性，是引起药物中杂质含量增加的主要原因。在用药 成本不明显增加的基础上，增强药物稳定性，可以提高用药安全性，并且能延长药物的保质 期。在药品生产过程中原料药质量和药物制剂的工艺是决定药品品质的两个重要环节。为 了提高富马酸替诺福韦酯的产品质量，本发明对制剂辅料和制备方法进行了研究，在不采 用特殊辅料及设备的基础上，提高了富马酸替诺福韦酯片的质量。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了一种富马酸替诺福韦酯片剂，该片剂包含原料药和辅料，其特征在 于原料药为富马酸替诺福韦酯；辅料为填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂； 填充剂选自：微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇中的两种或三种； 崩解剂选自：交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种； 粘合剂选自：羟丙甲纤维素； 润滑剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种。
[0007] -种辅料在同一片剂中可能起到多种作用，并不用填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑 剂限定其在片剂中的单一作用。
[0008] 本发明提供了一种富马酸替诺福韦酯片剂，其特征在于该片剂中各组分的重量份 为： 富马酸替诺福韦酯300 填充剂300~450 崩解剂17~30 粘合剂6~8. 5 润滑剂6~7. 5 本发明提供了一种富马酸替诺福韦酯片剂，其特征在于该片剂中组分的重量份为： 富马酸替诺福韦酯 300 微晶纤维素 133 乳糖 175 预胶化淀粉 63 交联羧甲基纤维素钠 21 羟丙甲纤维素 7.5 硬脂酸镁 7。
[0009] 在富马酸替诺福韦酯片剂中加入微晶纤维素可以改善压制片的性质。微晶纤维素 具有潮解性，其含湿量一般很低，其在相对湿度为60%时，平衡吸湿量是自身重量的6%，因 此用其制成的片剂既不易吸潮又能在水中或胃中迅速崩解。
[0010] 本发明提供了一种富马酸替诺福韦酯片剂，其特征在于该片剂为胃溶性薄膜包衣 片。湿度对富马酸替诺福韦酯影响较大，薄膜包衣可以有效的保护片心，提高富马酸替诺福 韦酯的稳定性。胃溶性包衣膜在胃液的作用下破裂，富马酸替诺福韦酯被迅速吸收，然后在 体内被降解、磷酸化成二磷酸替诺福韦，发挥治疗作用。
[0011] 本发明还提供了一种富马酸替诺福韦酯片剂的制备方法，其特征在于该方法包括 以下步骤： 粘合剂的制备：将羟丙甲纤维素分散于乙醇中，加水配置成5%羟丙甲纤维素的50%乙 醇水溶液； 内加辅料加入：称取富马酸替诺福韦酯及内加辅料，过60目筛混合均匀； 制粒：将上一步混合后的混料加入粘合剂，过30目筛制粒，将制得的颗粒在供箱中供 干，过20目筛整粒； 外加辅料加入：将外加辅料加入到上一步制得的颗粒中，混匀； 制片：压片，包薄膜衣。
[0012] 本发明提供富马酸替诺福韦酯制备方法，其中内加辅料为：填充剂、崩解剂、粘合 剂；外加辅料为：润滑剂。 具体实施方案
[0013] 实施例一 富马酸替诺福韦酯片剂组分(重量单位：mg)，每片含富马酸替诺福韦酯300mg : 富马酸替诺福韦酯 300 微晶纤维素 133 乳糖 175 预胶化淀粉 63 交联羧甲基纤维素钠21 羟丙甲纤维素 7.5 硬脂酸镁 7。
[0014] 片剂制备过程： 粘合剂溶液制备：将羟丙甲纤维素7. 5g分散于乙醇75g中，加水67. 5g配置成5%羟丙 甲纤维素的50%乙醇水溶液； 内加辅料加入：称取微晶纤维素133g、乳糖175g、预胶化淀粉63g、交联羧甲基纤维素 钠21g，过60目筛混合均匀； 制粒：将上一步混合后的混料加入粘合剂洛液，过30目筛制粒，将制得的颗粒在供箱 中烘干，过20目筛整粒； 外加辅料加入：将硬脂酸镁7g加入到上一步制得的颗粒中，混匀； 制片：压片，包薄膜衣。
[0015] 实施例二 富马酸替诺福韦酯片剂组分(重量单位：mg)，每片含富马酸替诺福韦酯300mg : 富马酸替诺福韦酯 300 微晶纤维素 170 乳糖 130 交联羧甲基纤维素钠17 羟丙甲纤维素 6 硬脂酸钙 6。
[0016] 片剂制备过程： 粘合剂的制备：将羟丙甲纤维素6g分散于乙醇63. 2g中，加水56. Sg配置成5%羟丙甲 纤维素的50%乙醇水溶液； 内加辅料加入：称取微晶纤维素170g、乳糖130g、交联羧甲基纤维素钠17g，过60目筛 混合均匀； 制粒：将上一步混合后的混料加入粘合剂，过30目筛制粒，将制得的颗粒在供箱中供 干，过20目筛整粒； 外加辅料加入：将硬脂酸钙6g加入到上一步制得的颗粒中，混匀； 制片：压片，包薄膜衣。
[0017] 实施例三 富马酸替诺福韦酯片剂组分(重量单位：mg)，每片含富马酸替诺福韦酯300mg : 富马酸替诺福韦酯 300 微晶纤维素 230 甘露醇 150 预胶化淀粉 70 羟丙甲纤维素 8.5 硬脂酸镁 7.5。
[0018] 片剂制备过程： 粘合剂的制备：将羟丙甲纤维素8. 5g分散于乙醇89. 5g中，加水80. 5g配置成5%羟丙 甲纤维素的50%乙醇水溶液； 内加辅料加入：称取微晶纤维素230g、甘露醇150g、预胶化淀粉70g、交联聚乙烯吡咯 烷酮30g，过60目筛混合均匀； 制粒：将上一步混合后的混料加入粘合剂，过30目筛制粒，将制得的颗粒在供箱中供 干，过20目筛整粒； 外加辅料加入：将硬脂酸镁7. 5g加入到上一步制得的颗粒中，混匀； 制片：压片，包薄膜衣。
[0019] 检测项 对本发明实施例一生产的自制片进行基本性状检测，并进行稳定性试验。结果分别见 表1、表2〇
[0020] 表1 :实验数据
【主权项】
1. 一种富马酸替诺福韦酯片剂，该片剂包含原料药和辅料，其特征在于原料药为富马 酸替诺福韦酯；辅料为填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂； 填充剂选自：微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇中的两种或三种； 崩解剂选自：交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种； 粘合剂选自：羟丙甲纤维素； 润滑剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种。2. 根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦酯片剂，其特征在于该片剂中各组分重量份 为： 富马酸替诺福韦酯300 填充剂300~450 崩解剂17~30 粘合剂6~8. 5 润滑剂6~7. 5。3. 根据权利要求2所述的富马酸替诺福韦酯片剂，其特征在于该片剂中组分的重量份 为： 富马酸替诺福韦酯300 微晶纤维素133 乳糖175 预胶化淀粉63 交联羧甲基纤维素钠21 硬脂酸镁7 羟丙甲纤维素7. 5。4. 根据权利要求1或2或3所述的富马酸替诺福韦酯片剂，其特征在于该片剂为胃溶 性薄膜包衣片。5. -种权利要求1~4任一项所述的富马酸替诺福韦酯片剂的制备方法，其特征在于 该方法包括以下步骤： 粘合剂的制备：将羟丙甲纤维素分散于乙醇中，加水配置成5%羟丙甲纤维素的50%乙 醇水溶液； 内加辅料加入：称取富马酸替诺福韦酯及内加辅料，过60目筛混合均匀； 制粒：将上一步混合后的混料加入粘合剂，过30目筛制粒，将制得的颗粒在供箱中供 干，过20目筛整粒； 外加辅料加入：将外加辅料加入到上一步制得的颗粒中，混匀； 压片，包薄膜衣。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：内加辅料为：填充剂、崩解剂、粘合 剂；外加辅料为：润滑剂。
【专利摘要】本发明为一种富马酸替诺福韦酯片剂及制备方法。富马酸替诺福韦酯片为胃溶性薄膜包衣片，其包括原料药富马酸替诺福韦酯和辅料，辅料为填充剂选自：微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉中的两种或三种；崩解剂选自：交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种；粘合剂选自：羟丙甲纤维素；润滑剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种。本发明富马酸替诺福韦酯片剂的制备方法为粘合剂制备、内加辅料加入、制粒、外加辅料加入、压片、包薄膜衣。
【IPC分类】A61K9/30, A61K9/20, A61P31/18, A61K31/675, A61K47/38
【公开号】CN105125511
【申请号】CN201410236549
【发明人】许衬心, 颜克序, 修勇
【申请人】北京星昊医药股份有限公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2014年5月30日