升麻素在制备防治溃疡性结肠炎的药物或食品中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药保健品领域，特别是设及一种升麻素的医药用途。
【背景技术】 阳002] 溃瘍性结肠炎扣Icerativecolitis,UC)是发生于结肠的慢性、反复发作的炎症 性肠病（Inflammatcxryboweldisease,IBD)。临床主要表现为腹泻、黏液脈血便、腹痛。主 要并发症有：出血、肠穿孔、肛擾、肠梗阻、结肠癌和感染性休克等。
[0003] 目前治疗UC的西药主要有氨基水杨酸类、糖皮质激素类W及免疫抑制剂。效果都 不很理想，且副作用大，不易长期使用。柳氮横胺化晚（SAS巧是目前临床最常用的西药，适 用于中度、轻度和慢性UC患者。口服后在肠内分解为横胺化晚及5-氨基水杨酸。对结肠 肠壁组织有特别亲和力，起到抗炎作用。口服SASP后有10%~40%的患者出现恶屯、、消化 不良、头痛、白细胞下降等不良反应，偶有引起关节痛、皮疹、蛋白尿及膜腺炎等，多数不良 反应都归因于SASP的横胺化晚部分。
[0004] 升麻素（Cimi化gin)是主要存在于中药防风中的一种色原酬类成分。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的旨在提供一种升麻素的新的医药用途。
[0006] 具体地说，本发明提供了一种升麻素在制备防治溃瘍性结肠炎的药物或食品中的 应用。
[0007] 在一优选例中，所述升麻素是作为唯一的活性成分用于制备防治溃瘍性结肠炎的 药物或食品。
[0008] 本发明各个方面的细节将在随后的章节中得W详尽描述。通过下文W及权利要求 的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
【附图说明】
[0009] 图1-图4体现升麻素对溃瘍性结肠炎的治疗作用：
[0010] 图1体现了升麻素对溃瘍性结肠炎小鼠体重的影响；
[0011] 图2体现了升麻素对溃瘍性结肠炎小鼠血便发生率的影响；
[0012] 图3体现了升麻素对溃瘍性结肠炎小鼠结肠长度的影响；
[0013] 图4体现了升麻素对溃瘍性结肠炎小鼠结肠组织病理损伤的影响。
[0014] (图中：曰表示正常对照组，b表示模型对照组，C表示升麻素组）
【具体实施方式】
[0015] 本发明的问世部分是基于运样一个意外发现：升麻素可W明显改善溃瘍性结肠炎 小鼠的体重减轻、血便、结肠缩短和组织病理损伤等症状，因此，升麻素可用于制备防治肠 炎，特别是溃瘍性结肠炎的药物或食品。
[0016] 进而，本发明提供了升麻素在制备防治溃瘍性结肠炎的药物或食品中的应用。
[0017] 本发明的升麻素的分子式：CieHiA，分子量：306. 31，其结构式如下：
[0018]
[0019] 本发明的升麻素可通过商业途径从成都曼斯特生物科技有限公司、上海源叶生物 科技有限公司等处购买获得。其纯度均符合药用标准。升麻素的纯度W>98%最佳。
[0020] 本发明的升麻素可W单独使用或W药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为 活性成分的本发明的升麻素及可药用载体。较佳地，本发明的药物组合物含有0. 1-99.9% 重量百分比的作为活性成分的本发明的升麻素。"可药用载体"不会破坏本发明的升麻素的 药学活性，同时其有效用量，即能发挥药物载体作用时的用量对人体无毒。
[0021] 所述可药用载体包括但不限于：软憐脂、硬脂酸侣、氧化侣、离子交换材料、自乳化 药物传递系统、吐溫或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如憐酸盐、氨基乙酸、山梨酸、 水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、憐酸氨二钢、憐酸氨钟、氯化钢、锋盐、娃酸儀、饱和脂肪酸 部分甘油醋混合物等。
[0022] 其他常用的药物辅料如粘合剂（如微晶纤维素）、填充剂（如淀粉、葡萄糖、无水乳 糖和乳糖珠粒）、崩解剂（如交联PVP、交联簇甲基淀粉钢、交联簇甲基纤维素钢、低取代径 丙基纤维素）、润滑剂（如硬脂酸儀）W及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、 稀释剂、润湿剂等。
[0023] 本发明的升麻素W及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可W通过肠道或 非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏 剂等；非肠道给药制剂包括注射液等；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。优 选为口服制剂。
[0024] 本发明的升麻素W及其药物组合物的给药途径可W为口服、舌下、经皮、经肌肉或 皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。
[0025]除了制成药剂之外，亦可在本发明的升麻素中加入抗氧化剂、色素、酶制剂等各种 食品添加剂，按本领域的常规方法制成保健食品。
[00%] 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，运些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条 件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按 重量计。
[0027]除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意 义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文 中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0028] 本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可W任意组合。本专利说明书所掲 示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所掲示的各个特征，可W任何可提供相 同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所掲示的特征仅为均等或相似 特征的一般性例子。 阳029] 实施例1 :
[0030] 1、实验材料
[0031] 1. 1药材
[0032] 升麻素（CAS:37921-38-3,分子量306. 31，HPLC纯度>98%，由成都曼斯特生 物科技有限公司生产）；葡聚糖硫酸钢值SS，CAS:9011-18-1，丽36-50kDa，由美国MP Biomedicals公司生产）。
[0033] 1. 2实验动物
[0034] 体重20±2g的C57化/6雌性小鼠（8周），由上海中医药大学实验动物中屯、提供， 动物合格证号：SYXK(沪）2009-0069。置于常规饲养环境，自由进食和饮水。
[0035] 2、实验方法
[0036] 2. 1溃瘍性结肠炎模型的建立
[0037]选择体重均一的巧7BL/6雌性小鼠（20 ± 2g)，采用国际通用的溃瘍性结肠炎造模 方法（Gastroenterology2002, 123:256-70;PLoSOne2012, 7:636075)，在研究开始阶段， 使小鼠自由进食和饮水，在初期适应阶段后，将水换成4% (w/v)的DSS，自由饮用7天，W 引起溃瘍性结肠炎。
[0038]2. 2分组及给药方法
[0039] 正常对照组：10只，给予正常饮食。 W40] 模型对照组：10只，给予4%DSS溶液自由饮用7天。
[0041] 升麻素组：1〇只，给予4%DSS溶液的同时灌胃给予升麻素巧Omg/kg)连续7天。
[0042] 实验期间，每天新鲜制备剂量制剂，用0. 5%的簇甲基纤维素钢溶解，并在制备1 小时内使用。
[0043] 2. 3肠炎的评估 W44] 腹泻、血便、组织病理分析等均参考前期研究发表论文（PLoS化e2012, 7:e36075JWiarmacolExpllier2013, 345:473-82)所述的方法。实验期间每天记 录体重变化、腹泻及血便症状。实验结束后麻醉并颈椎脱白处死小鼠，打开腹腔，取出结肠， 测量从盲肠到直肠的结肠长度。并取末端结肠做组织切片，进行H&E染色，对H&E染色结 肠标本进行病理评分：（1)炎症细胞的渗出评分标准：〇分-黏膜固有层内有极少量炎症细 胞，1分-黏膜固有层内有较多的炎症细胞或黏膜固有层内的炎症细胞增多，2分-炎症细 胞扩散至黏膜下层，3分-全层均有炎症细胞渗出；（2)组织损坏评分标准：0分-无黏膜损 伤，1分-非连续的黏膜上皮损坏，2分-表层黏膜糜烂，3分-广泛的黏膜破损并向肠壁深 层扩展。将炎症细胞的渗出计分和组织损坏计分相加，计算出组织病理评分（1-6分）。
[0045] 2. 4统计分析
[0046] 所有实验数据均重复3次，结果W平均值+标准差表示，采用SPSS16. 0统计软 件对实验数据采用单向方差分析的ne-wayAN0VA)及LSD检验，P<0.05为统计学上差异有 显著性。
[0047]3、结果
[0048] 3. 1对溃瘍性结肠炎小鼠体重的影响
[0049] 图1体现了升麻素对溃瘍性结肠炎小鼠体重的影响，由图1可见：正常对照组小鼠 的体重增加了0. 9+0. 8%，模型组小鼠的体重减轻了8. 2+0. 9%，升麻素组小鼠的体重减 轻了4. 4+0. 6% ;进一步说明升麻素能显著抑制DSS引起的溃瘍性结肠炎小鼠的体重下降 (P<0. 01)。
[0050] 3. 2对溃瘍性结肠炎小鼠血便发生率的影响
[0051] 图2体现了升麻素对溃瘍性结肠炎小鼠血便发生率的影响，由图2可见：正常对 照组小鼠无血便发生，模型组小鼠的血便发生率为96. 7 ± 5. 8%，升麻素组小鼠的血便发生 率为56. 7+5. 8% ;进一步说明升麻素能显著减少DSS引起的溃瘍性结肠炎小鼠的血便率 (P<0. 01)。
[0052] 3. 3对溃瘍性结肠炎小鼠结肠长度的影响
[0053] 图3体现了升麻素对溃瘍性结肠炎小鼠结肠长度的影响，由图3可见：正常对照组 小鼠无结肠缩短发生，模型组小鼠的结肠缩短率为35. 3 + 0. 6%，升麻素组小鼠的结肠缩短 率为22. 2 + 0. 4% ;进一步说明升麻素能显著改善DSS引起的溃瘍性结肠炎小鼠的结肠缩 短症状（P<〇. 05)。
[0054] 3. 4对溃瘍性结肠炎小鼠结肠组织病理的影响 阳化5] 模型组小鼠的结肠组织为典型炎症黏膜表现，黏膜、黏膜下层甚至肌层大量炎性 细胞浸润，组织结构素乱、断裂，黏膜下层出血、水肿，毛细血管扩张；升麻素组小鼠的结 肠组织病变减轻，溃瘍愈合，黏膜下层出血减轻。图4体现了升麻素对溃瘍性结肠炎小 鼠结肠组织的损伤修复作用。由图4可见：正常对照组小鼠计分为0,模型组小鼠计分为 5. 7 + 0. 3%，升麻素组小鼠计分为4. 6 + 0. 4%，与模型组相比，差异有显著性（P<0. 01)。说 明升麻素可W显著减轻结肠黏膜炎症细胞浸润和组织病理损伤症状（P<〇. 01)。
[0056] 综上研究结果表明：升麻素可W明显改善溃瘍性结肠炎小鼠的体重下降、血便发 生率、结肠缩短率、W及组织病理损伤症状。
[0057] 本发明所设及的多个方面已做如上阐述。然而，应理解的是，在不偏离本发明精神 之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本申请 所附权利要求的覆盖范围。
【主权项】
1. 升麻素在制备防治溃疡性结肠炎的药物或食品中的应用。2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述升麻素是作为唯一的活性成分用于制 备防治溃疡性结肠炎的药物或食品。
【专利摘要】本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种升麻素的医药用途。本发明的升麻素可用于防治溃疡性结肠炎。
【IPC分类】A61P1/04, A23L1/30, A61P1/00, A61K31/35
【公开号】CN105147661
【申请号】CN201510478295
【发明人】窦薇, 任改艳, 孙阿宁, 王峥涛, 邓超, 罗晓平
【申请人】上海中医药大学
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年8月7日