一种治疗或预防口腔溃疡药物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域,具体设及一种治疗或预防口腔溃瘍药物及其应用。
【背景技术】
[0002] 复发性口腔溃瘍是口腔粘膜病中最常见的疾病。患病率局口腔粘膜病的首位。 Sircus(1975)调查1587人,患病率为20%。由此可见,口腔溃瘍患者是一个十分庞大的群 体。复发性口腔溃瘍的病因复杂,至今仍不明确,可能与病毒感染、细菌感染W及机体的内 分泌素乱、免疫功能失调等因素有关。口腔溃瘍的主要治疗措施包括局部治疗和全身治疗, 由于局部治疗毒副作用较低,因此得到了人们的人可。近年来出现的局部使用的口腔含片 虽然携带、使用方便,口感及依从性较好,如溶菌酶含片、西瓜霜含片、华素片等,但运些药 物在杀菌、抗炎、止痛等方面各有侧重。
[0003] 本发明设及的化合物LycospidineA是一个2013年发表(Jin-TangCheng,et al. ,LycospidineA,LycospidineA,aNewTypeofLycopodiumAlkaloidfrom Lycopodiumcomplanatum.OrganicLetters,2013,15(10) :2438 - 2441.)的新化合物, 该化合物拥有全新的骨架类型,目前的用途仅仅抗老年痴呆作用(Jin-Tang化eng,et al. ,LycospidineA,LycospidineA,aNewTypeofLycopodiumAlkaloidfrom Lycopodiumcomplanatum.OrganicLetters,2013,15(10) :2438 - 2441.),本发明设及的 LycospidineA在制备治疗或预防口腔溃瘍药物中的用途属于首次公开。
【发明内容】
阳004] 本发明的目的在于根据现有Lycospidine A研究中未发现其具有治疗或预防口腔 溃瘍的报道的现状,提供了Lycospidine A在制备治疗或预防口腔溃瘍药物中的应用。阳0化]一种治疗或预防口腔溃瘍药物,由化合物Lycospidine A和辅料组成,所述化合物 Lycospidine A结构如式(I)所示:
[0006]
[0007]式(I)。
[0008] 所述治疗或预防口腔溃瘍药物,辅料为糊精或者淀粉。
[0009] 所述治疗或预防口腔溃瘍药物在制备治疗或预防口腔溃瘍药物中的应用。 阳010] 本发明设及的LycospidineA在制备治疗或预防口腔溃瘍药物中的用途属于首次 公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其治疗或预防口腔溃瘍活性强,具备突出的 实质性特点,同时用于治疗或预防口腔溃瘍显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0011] 本发明所设及化合物Lycospidine A的制备方法参见文献(Jin-Tang Cheng, et al.,Lycospidine A, Lycospidine A, a New Type of Lycopodium Alkaloid from Lycopodium complanatum. Organic Letters,2013,15(10) :2438 - 2441.)
[0012] 下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制,而是由权利要求加限定。 阳013]实施例1:本发明所设及化合物Lycospidine A片剂的制备:
[0014] 取5克化合物Lycospidine A加入糊精195克,混匀,常规压片制成1000片。 阳015] 实施例2:本发明所设及化合物Lycospidine A胶囊剂的制备:
[0016] 取5克化合物Lycospidine A加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。
[0017] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0018] 试验例1 :Lycospidine A抗口腔溃瘍试验研究
[0019] 1、试验目的:用苯酪制造口腔溃瘍模型,每天给予口腔溃瘍模型大鼠一定次数的 LycospidineA,观察LycospidineA是否有减少溃瘍的作用。
[0020] 2、受试药物及试剂:华素片(北京四环医药科技股份有限公司);苯酪;动物: Wistar大鼠,雄性,体重240~280g,南京医科大学实验动物中屯、。
[0021] 3、试验方法:取大鼠50只,雄性,体重240~280g,10 %水合氯醒麻醉,剂量: 0. 35ml/100g,麻醉后将90%苯酪棉球的塑料滴管(内径:3mm)下端平置于大鼠左侧口角约 1mm处的颊膜上,灼烧30min,即见该处约3mm的白色损害。24小时后随即分组,每组10只, 分5组,即模型组(辅料4次/日,不含药物);LycospidineA高剂量组(4次/日,0. 5mg/ 次);LycospidineA中剂量(4 次 / 日,0.Img/次);LycospidineA低剂量组(4 次 / 日, 0. 02mg/次)(按上述实施例1方法制备);阳性对照组:华素片组(4次/日,0. 5mg/次)。 LycospidineA与华素片含片在使用前研成粉末,给药W覆盖创面为度。连续给药5天,给 药前及每次给药后次日观察溃瘍面积大小(W溃瘍的直径计)及溃瘍愈合情况(无肉眼可 见的溃瘍视为愈合),首次给药至末次给药分别记录为1、2、3、4、5、6天。溃瘍面积大小用t 检验,溃瘍愈合率用X2检验。
[0022] 4、试验结果:溃瘍面积比较(表1):LycospidineA高剂量组与模型组比较,从给 药第3天起到试验结束,对应每天比较有显著性差异;华素片组与模型组比较,从给药第3 天起到试验结束,对应每天比较有显著性差异;LycospidineA中剂量组与模型组比较,从 给药第3天起到试验结束,对应每天比较有显著性差异;LycospidineA低剂量组与模型组 比较,从给药第5天起到试验结束,对应每天比较有显著性差异;LycospidineA中剂量组 与华素片组比较,从给药第1天起到试验结束,对应每天比较有显著性差异。 阳023]表1对大鼠溃瘍面积的影响[0024]
阳0巧]注:与模型组比较,*p<0. 05, *p<0. 01。
[0026] 愈合率(表2):模型组及LycospidineA低剂量组从给药第1天起到试验结束, 溃瘍没有愈合;而LycospidineA高剂量组从给药第4天起,就有溃瘍愈合,到试验结束,达 90% ;华素片组从给药第4天起,有溃瘍愈合,到试验结束,达60%;LycospidineA中剂量 组从给药第5天起,有溃瘍愈合,到试验结束,达40 %。
[0027] 表2对大鼠溃瘍愈合时间的影响
[0028]
[0030]注:与模型组比较,*p<0. 05, *p<0. 01。
[0031] 5、结论:LycospidineA具有明显促进口腔溃瘍愈合的作用。
【主权项】
1. 一种治疗或预防口腔溃疡药物,其特征在于,由化合物Lycospidine A和辅料组成, 所述化合物Lycospidine A结构如式(I )所示:式(I )。2. 如权利要求1所述治疗或预防口腔溃疡药物,其特征在于,辅料为糊精或者淀粉。3. 如权利要求1所述治疗或预防口腔溃疡药物在治疗或预防口腔溃疡药物中的应用。
【专利摘要】本发明属于医药领域,具体涉及一种治疗或预防口腔溃疡药物,由化合物Lycospidine?A和辅料组成,属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其治疗口腔溃疡活性强,具备突出的实质性特点,同时用于治疗口腔溃疡显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61K31/439, A61P1/02
【公开号】CN105147676
【申请号】CN201510500362
【发明人】李洋
【申请人】南京华宽信息咨询中心
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年8月14日