一种熊胆粉的制备方法
【技术领域】
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[0001]本发明涉及一种采用乙醇灭菌，经冷冻干燥制备熊胆粉的方法，属于医药制备技术领域。
【背景技术】
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[0002]熊胆为我国传统药材，清热明目、解毒平肝、利胆，对热病惊痫、黄疸胁痛、小儿疳积、咳喘、喉痹、醉酒、目赤障翳、疮疖斑痔、高脂血症及肝炎等具有良好治疗作用。目前熊胆药材已经采用活熊胆汁引流生产，胆汁经过后续干燥步骤处理得到熊胆粉药材。由于熊胆汁在生产中极易受到各种微生物和致病菌污染，通产采用Co-60辐照或者高温杀灭这些致病菌，保证临床用药安全。但高温灭菌常使胆汁中多种活性酶失活，同时导致多种成分氧化(熊胆粉变为深棕色，有的甚至呈深绿色或淡红色)，影响药物有效性；采用高强度Co-60辐照灭菌可以有效杀灭致病菌，但辐照残留对服药患者的潜在风险尚待评估，发达国家均不推荐采用此法灭菌，另一方面高强度辐照也可能导致活性酶失活，甚至导致有效成分结构的改变，从而给临床用药安全性、有效性及稳定性带来不确定性。
[0003]因此，针对现有熊胆汁灭菌方法中存在的不足，提出一种高效、且不损坏熊胆汁活性成分及感官特性的熊胆汁灭菌方法，对于熊胆汁的临床应用具有重要意义。
【发明内容】
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[0004]针对上述问题，本发明要解决的技术问题是提供一种熊胆粉的制备方法。
[0005]本发明的熊胆粉的制备方法为:A、过滤:取新鲜引流熊胆汁，过滤，得到滤液；
[0006]B、灭菌:在滤液中加入高浓度乙醇，乙醇加入后药液中乙醇含量为75%?85%，接着进行搅拌，静置，搅拌时间为20?40分钟，静置时间为24?72小时；
[0007]C、浓缩:减压浓缩除去乙醇，减压浓缩在35?45°C下进行，减压浓缩后得到灭菌熊胆液；
[0008]D、冷冻干燥:灭菌熊胆液进行冷冻干燥，所述的冷冻干燥的方法为:将灭菌熊胆液以I?2°C /min的降温速率降温至-35?_40°C，恒温0.5?3.5h，抽真空至I?15Pa，再以I?3°C /min的升温速率升温至室温。
[0009]作为优选，所述的步骤A中的过滤方式为真空过滤、减压过滤、加压过滤及膜过滤中的一种。
[0010]作为优选，本发明的制备方法在符合口服固体药物GMP规范条件下进行操作。
[0011]本发明的有益效果:它利用新鲜熊胆汁为液体的特点，采用乙醇与胆汁混溶，利用乙醇对病毒、致病菌的杀灭作用，通过控制乙醇在药液中含量和时间，即不破坏熊胆汁中的活性成分，又可杀灭各种致病菌和病毒，保证了临床用药的安全性、有效性，克服了传统上熊胆粉生产的缺陷，所得熊胆粉外观为金黄色，具透明光泽，极大地提高了熊胆粉质量。
【附图说明】
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[0012]为了易于说明，本发明由下述的具体实施及附图作以详细描述。
[0013]图1为本发明的制备流程示意图。
【具体实施方式】
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[0014]如图1所示，本【具体实施方式】采用以下技术方案:它的制备方法为:
[0015]A、过滤:取新鲜引流熊胆汁，过滤，得到滤液；
[0016]B、灭菌:在滤液中加入高浓度乙醇，乙醇加入后药液中乙醇含量为75%?85%，接着进行搅拌，静置，搅拌时间为20?40分钟，静置时间为24?72小时；
[0017]C、浓缩:减压浓缩除去乙醇，减压浓缩在35?45°C下进行，减压浓缩后得到灭菌熊胆液；
[0018]D、冷冻干燥:灭菌熊胆液进行冷冻干燥，所述的冷冻干燥的方法为:将灭菌熊胆液以I?2°C /min的降温速率降温至-35?_40°C，恒温0.5?3.5h，抽真空至I?15Pa，再以I?3°C /min的升温速率升温至室温。
[0019]作为优选，所述的步骤A中的过滤方式为真空过滤、减压过滤、加压过滤及膜过滤中的一种。
[0020]作为优选，本【具体实施方式】的制备方法在符合口服固体药物GMP规范条件下进行操作。
[0021]以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
[0022]实施例1
[0023]取新鲜引流熊胆汁1kg，真空过滤，得滤液；在滤液中加入乙醇，使药液中乙醇含量为75%，搅拌20分钟，静置24小时；将药液于35°C下减压浓缩除去乙醇，得灭菌熊胆液；灭菌熊胆液以4°C /min的降温速率降温至_35°C，恒温0.5h，抽真空至IPa，再以3°C /min的升温速率升温至室温来实现冻干操作；冻干结束后，粉碎得熊胆粉。
[0024]经检测，所得熊胆粉中牛磺熊去氧胆酸含量为28.9%，经卫生学检查未检出金黄色葡萄球菌、绿浓杆菌，沙门氏菌。
[0025]实施例2
[0026]取新鲜引流熊胆汁2kg，经减压过滤得滤液；在滤液中加入乙醇，使药液中乙醇含量为85%，搅拌40分钟，静置72小时；将药液于45°C下减压浓缩除去乙醇，得灭菌熊胆液；灭菌熊胆液以2°C /min的降温速率降温至_40°C，恒温3.5h，抽真空至15Pa，再以3°C /min的升温速率升温至室温来实现冻干操作；冻干结束后，粉碎得金黄色，具透明光泽的熊胆粉。
[0027]经检测，所得熊胆粉中牛磺熊去氧胆酸含量为29.4%，经卫生学检查未检出金黄色葡萄球菌、绿浓杆菌，沙门氏菌。
[0028]实施例3
[0029]取新鲜引流熊胆汁4kg，经减压过滤得滤液；在滤液中加入乙醇，使药液中乙醇含量为80%，搅拌30分钟，静置48小时；将药液于40°C下减压浓缩除去乙醇，得灭菌熊胆液；灭菌熊胆液以1°C /min的降温速率降温至_38°C，恒温2h，抽真空至10Pa，再以2°C /min的升温速率升温至室温来实现冻干操作；冻干结束后，粉碎得金黄色，具透明光泽的熊胆粉。
[0030]经检测，所得熊胆粉中牛磺熊去氧胆酸含量为29.2%，经卫生学检查未检出金黄色葡萄球菌、绿浓杆菌，沙门氏菌。
[0031]实施例4
[0032]取新鲜引流熊胆汁10kg，经减压过滤得滤液；在滤液中加入乙醇，使药液中乙醇含量为80%，搅拌30分钟，静置72小时；将药液于40°C下减压浓缩除去乙醇，得灭菌熊胆液；灭菌熊胆液以TC /min的降温速率降温至_40°C，恒温3h，抽真空至10Pa，再以1°C /min的升温速率升温至室温来实现冻干操作；冻干结束后，粉碎得金黄色，具透明光泽的熊胆粉。
[0033]经检测，所得熊胆粉中牛磺熊去氧胆酸含量为28.7%，经卫生学检查未检出金黄色葡萄球菌、绿浓杆菌，沙门氏菌。
【主权项】
1.一种熊胆粉的制备方法，其特征在于:(A)、过滤:取新鲜引流熊胆汁，过滤，得到滤液； (B)、灭菌:在滤液中加入高浓度乙醇，乙醇加入后药液中乙醇含量为75%?85%，接着进行搅拌，静置，搅拌时间为20?40分钟，静置时间为24?72小时； (C)、浓缩:减压浓缩除去乙醇，减压浓缩在35?45°C下进行，减压浓缩后得到灭菌熊胆液； (D)、冷冻干燥:灭菌熊胆液进行冷冻干燥，所述的冷冻干燥的方法为:将灭菌熊胆液以I?2°C /min的降温速率降温至-35?_40°C，恒温0.5?3.5h，抽真空至I?15Pa，再以I?3°C /min的升温速率升温至室温。2.根据权利要求1所述的一种熊胆粉的制备方法，其特征在于:所述的步骤(A)中的过滤方式为真空过滤、减压过滤、加压过滤及膜过滤中的一种。
【专利摘要】本发明公开了一种熊胆粉的制备方法，它涉及医药制备技术领域。它的制备方法为：过滤：取新鲜引流熊胆汁，过滤，得到滤液；灭菌：在滤液中加入高浓度乙醇，乙醇加入后药液中乙醇含量为75％～85％，接着进行搅拌，静置，搅拌时间为20～40分钟，静置时间为24～72小时；减压浓缩除去乙醇，得到灭菌熊胆液；灭菌熊胆液进行冷冻干燥。它利用新鲜熊胆汁为液体的特点，采用乙醇与胆汁混溶，利用乙醇对病毒、致病菌的杀灭作用，通过控制乙醇在药液中含量和时间，不破坏熊胆汁中的活性成分，杀灭各种致病菌和病毒，保证临床用药的安全性、有效性，克服了传统上熊胆粉生产的缺陷，所得熊胆粉外观为金黄色，具透明光泽，极大地提高了熊胆粉质量。
【IPC分类】A61K35/413
【公开号】CN105147729
【申请号】CN201510650516
【发明人】周志宏, 张新华, 赵志坚, 杨学兴, 杨天亮
【申请人】云南甸川工贸股份有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年10月10日