一种烟酸缓释制剂及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体地说是一种洛伐他汀烟酸缓释制剂及制备方法。
【背景技术】
[0002] 烟酸也称作维生素B3,或维生素PP，它是人体必需的13种维生素之一，是一种水 溶性维生素，属于维生素B族。烟酸在人体内转化为烟醜胺，烟醜胺是辅酶I和辅酶II的组 成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。是治疗高血脂症 的有效药物之一，它可W降低低密度脂蛋白、甘油H醋的含量，升高高密度脂蛋白的含量。
[0003] 洛伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，它可W阻止内源性胆固醇的合成。降 低血液中低密度、极低密度和中密度脂蛋白（LDUVLDUTDL)。能轻度升高高密度脂蛋白 (皿L)，副作用少而轻。临床上主要用于杂合性家族性高胆固醇血症，严重原发性高胆固醇 血症，轻型原发性高胆固醇血症等。
[0004] 临床研究证明，两种药物混合使用后疗效明显优于单方制剂，两者并用可W总体 改善血脂情况。目前市场上的烟酸缓释胶囊有胶囊型，将烟酸及洛伐他汀两种单方制剂分 别制成缓释和速释小丸，混装后制成胶囊制剂，但小丸包衣制剂生产工艺复杂，且包衣后小 丸制剂的释药速率难控制。除此之外，也有采用双层压片技术，先将烟酸缓释层颗粒预压后 填入洛伐他汀两次压制成片，但该方法缓释层和速释层相对分离，会影响缓释效果。
【发明内容】
[0005] 针对目前烟酸缓释制剂存在的不足，本发明提出一种复方制剂及制备方法，制备 简单，易于操作，且洛伐他汀包裹均匀，烟酸释放度优于普通制剂，适合工业化生产。
[0006] 本发明目的是由W下技术方案实现的：取洛伐他汀、烟酸、辅料分别过筛，备用； 将烟酸、HPMC和PVPkw混合均匀，作为混合粉，用水制粒，烘干；干粒过筛整粒，加入硬脂酸 和剩余量的HPMC，混匀。测颗粒含药量，计算标准片重。颗粒压片后备用。居丙甲基纤维 素、聚己二醇400、吐温80和巧樣黄，溶于60%己醇中，并用此液研磨处方量的铁白粉，取上 清液即得空白包衣液。取片芯称重，放入包衣锅内，进行预包，将已过筛的洛伐他汀分散到 包衣液中，连续喷入包衣液，达到规定停止包衣。测定洛伐他汀溶出度和烟酸释放度，合格 后包装，即得。
[0007] 缓释片芯处方：
[0008]
[0011] 按上述方法制备的烟酸缓释片，按照国家药典的要求进行检测。wo. 5%十二烷基 硫酸钢溶液的磯酸盐缓冲液（取磯酸二氨钢1. 38g，十二烷基硫酸钢5g，加水900ml溶解， 用Imol/L氨氧化钢调节抑7.0,加水稀释到1000ml，混匀）900ml为溶出介质，用转篮法， 100转/分下进行洛伐他汀溶出试验。选择灵敏度高、专属性强的高效液相色谱法，测定溶 出度。采用篮法，100转/分，W900ml水为溶剂进行烟酸释放度实验，选用紫外分光光度法 测定烟酸释放度。
[0012] 测定结果表明，30分钟时的溶出度平均已达标示量的88. 0%w上，溶出均一性较 好，H批样品的溶出曲线相似，说明工艺较稳定。
[0013] 本发明每片在3、9、20小时释放度分别为22. 4%、51. 9%和87. 6%，均符合规定。
[0014] 选择灵敏度高、专属性强的高效液相色谱法，分别对本发明中烟酸和洛伐他汀的 有关物质进行检查。经加速和长期试验考查，烟酸、洛伐他汀的有关物质无明显增加，说明 洛伐他汀稳定性良好。
[0015] 具体实施方法 实施例
[0016] 将洛伐他汀和烟酸过7号筛，辅料HPMC、PVPkw、硬脂酸分别过7号筛。
[0017] 称取500的烟酸、17. 2评VPk9。和185. 0g31 %的HPMC，混合均匀，作为混合粉，用水 制粒。湿粒置6(TC通风rc干燥，干颗粒经2号筛整粒后，加入7.Og的硬脂酸和剩余量的 HPMC，混匀。13mm浅凹冲压片，片剂硬度控制在5~化g。
[0018] 称取86. 4g居丙甲基纤维素、2. 4ml聚己二醇400、3. 2ml吐温80和8.Og巧樣黄， 溶于3200ml60%己醇中，并用此液研磨8.Og铁白粉，取上清液即得不含药包衣液。
[0019] 取片芯称重，放入包衣锅内，温度控制在40 + 2°C，转速为30转/分，对烟酸片芯 进行预包几分钟，将已过7号筛的洛伐他汀分散到包衣液中，连续喷入包衣液，至片剂增重 9. 87%，既得成品。
[0020] 本方法制得的包衣片，片面光滑，对本片剂分别进行洛伐他汀含量、洛伐他汀溶出 度和烟酸释放度考察。
[0021] 表145分钟洛伐他汀溶出度测定结果
阳025] 本处方制得的包衣片洛伐他汀溶出度和烟酸释放度均符合规定，W本复方烟酸缓 释片进行不同抑值介质烟酸释放度考察，详见表3。
[0026] 表3复方烟酸缓释片不同抑值介质烟酸释放度考察
[0027]
[0028] 上述实验证明复方烟酸缓释片在不同PH值条件下释放度较好，样品在高温、高湿 及强光条件下，性状、释放度、含量及有关物质均无明显变化，工艺重现性好，操作简单，易 于工业化生产
[0029]W上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详 细说明，所应理解的是，W上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡 在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保 护范围之内。
【主权项】
1. 一种复方烟酸缓释片，由烟酸缓释部分和洛伐他汀速释包衣层构成，其特征在于： 烟酸缓释部分由如下重量份的原料成分构成：制成1000片。2. 如权利要求1所述的复方烟酸缓释片，其特征在于：洛伐他汀速释包衣层由如下重 量份的原料成分构成：3. 如权利要求1所述的复方烟酸缓释片的制备方法，其特征在于：取洛伐他汀、烟酸、 辅料分别过筛，备用；将烟酸、HPMC和PVPk9。混合均匀，作为混合粉，用水制粒，烘干；干粒过 筛整粒，加入硬脂酸和剩余量的HPMC，混匀，颗粒压片后备用。羟丙甲基纤维素、聚乙二醇 400、吐温80和柠檬黄，溶于60%乙醇中，并用此液研磨处方量的钛白粉，取上清液即得空 白包衣液。取片芯称重，放入包衣锅内，进行预包，将已过筛的洛伐他汀分散到包衣液中， 连续喷入包衣液，达到规定停止包衣。测定洛伐他汀溶出度和烟酸释放度，合格后包装，即 得。4. 如权利要求3所述的复方烟酸缓释片的制备方法，其特征在于：将洛伐他汀和烟 酸过7号筛，辅料HPMC、PVPk9。、硬脂酸分别过7号筛。称取500的烟酸、17. 2gPVPK9。和 185. 0g31 %的HPMC，混合均匀，作为混合粉，用水制粒。湿粒置60°C通风TC干燥，干颗粒 经2号筛整粒后，加入7.Og的硬脂酸和剩余量的HPMC，混匀。13mm浅凹冲压片，片剂硬度 控制在5~6kg。称取86. 4g羟丙甲基纤维素、2. 4ml聚乙二醇400、3. 2ml吐温80和8.Og 柠檬黄，溶于3200ml60%乙醇中，并用此液研磨8.Og钛白粉，取上清液即得不含药包衣液。 取片芯称重，放入包衣锅内，温度控制在40 ± 2°C，转速为30转/分，对烟酸片芯进行预包几 分钟，将已过7号筛的洛伐他汀分散到包衣液中，连续喷入包衣液，至片剂增重9. 87 %，既 得。5. 如权利要求3所述的复方烟酸缓释片的制备方法，其特征在于：复方烟酸缓释片是 先将烟酸缓释层压片，再通过包衣加入洛伐他汀形成洛伐他汀速释包衣层。6. 根据权利要求4所述的复方烟酸缓释片的制备方法，其特征在于：阻滞剂、填充剂、 润滑剂的重量比重是：HPMC185g、填充剂PVPK9(]17. 2g，硬脂酸7.Og。
【专利摘要】本发明涉及一种用于降血脂的复方烟酸缓释片及制备方法，包括烟酸缓释层和洛伐他汀速释层。其先将烟酸缓释层压片，再通过包衣加入洛伐他汀形成洛伐他汀速释包衣层。该方法制备简单，易于操作，且洛伐他汀包裹均匀，烟酸释放度优于普通制剂，适合工业化生产。
【IPC分类】A61P3/06, A61K47/34, A61K47/38, A61K9/36, A61K31/455
【公开号】CN105213393
【申请号】CN201410232741
【发明人】时文祥, 张斌, 叶靖
【申请人】南京瑞尔医药有限公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2014年5月28日