中药复方速效救心鼻腔夹膜及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于传统草药的未确定结构的药物制剂，具体是一种中药复方速效救心鼻 腔夹膜及制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前，以中药川芎和冰片为主要成分的治疗心脏病的成药很多，其中速效救心丸 是主要用于快速缓解或治疗冠心病、心绞痛的常用药。中国发明专利ZL 01101929. 8,发明 名称为《用于冠心病心绞痛的中药复方的口腔贴膜》，公开了将速效救心丸从丸剂改造成膜 剂，并且起效时间从原平均为5.73 (±2. 15)min提高到2. 89 (±1.89)min，能与西药硝酸 甘油持平。但救治突发心脏病的病人每一分钟都至关重要，3min的起效时间仍不足以满足 目前救治病人的需要；而且，速效救心丸中的冰片成分对胃肠系统具有刺激和毒副作用，增 加了患者用药的不安全性；在给药时，临床急救病人大多紧闭口腔，传统形式的药物不易送 入口腔，大大延长了救治时间，给患者的生命带来风险。
【发明内容】
[0003] 本发明就是为了解决现有治疗冠心病、心绞痛的药物存在以上不足的问题，所提 出的一种中药复方速效救心鼻腔夹膜及制备方法。
[0004] 本发明是通过以下技术方案实现的。
[0005] -种中药复方速效救心鼻腔夹膜，包括通过连接部对称连接的形状相同的第一夹 膜翼和第二夹膜翼，所述第一夹膜翼和第二夹膜翼均包括防粘聚酯保护层、载药层、微泡医 用聚氨酯层、铝铂层、和医用PVC薄膜层。
[0006] -种中药复方速效救心鼻腔夹膜的制备方法，包括以下步骤： a. 川芎提取物采用C02超临界流体萃取法萃取川芎制得，收率为0. 4-1. 5% ; b. 将冰片溶于酒精，搅拌并滴入HP-β -环糊精溶液中，在50°C条件下搅拌l_2h，形成 冰片-HP- β -环糊精包合物浆液； c. 取川芎提取物1. 5-3份；冰片-HP- β -环糊精包合物30-50份；成膜剂20-40份； 增塑剂4-10份，微乳化成纳米级粒径，制成载药层浆料； d. 在两面分别已涂好医用PVC薄膜层和微泡医用聚氨酯层的铝铂层的微泡医用聚氨 酯层面上涂布载药层浆料，干燥成膜，制成载药层； e. 在载药层上粘贴防粘聚酯保护层，经模具冲裁成型包装。
[0007] 本发明获得了如下的有益效果 本发明有效的解决了现有治疗冠心病、心绞痛的药物存在种种不足的问题，本发明将 平均起效时间从2. 89 (±1.89) min提高到2. 49 (±2. 08) min，彻底摆脱了消化系统给药 带来的毒副作用，解决了临床急救病人紧闭口腔不易服药的难题。发明设计简单，使用方 便，药效起效迅速，为救治病人争取了更多的时间，具有广阔的应用前景和临床意义。
【附图说明】
[0008] 图1是本发明分层结构示意图； 图2是本发明立体结构示意图； 图3是本发明使用状态图。
[0009] 其中：1.第一夹膜翼； 2.第二夹膜翼 3.连接部； 4.防粘聚酯保护层； 5.载药层； 6.微泡医用聚氨酯层； 7.铝铂层； 8.医用PVC薄膜层。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合附图和【具体实施方式】对本发明做进一步详细的说明。
[0011] 如图1-3所示，一种中药复方速效救心鼻腔夹膜，包括通过连接部3对称连接的形 状相同的第一夹膜翼1和第二夹膜翼2,所述第一夹膜翼1和第二夹膜翼1均包括防粘聚酯 保护层4、载药层5、微泡医用聚氨酯层6、铝铂层7、和医用PVC薄膜层8。
[0012] 防粘聚酯保护层4起到在后加工中和储存中保护载药层5的作用。
[0013] 微泡医用聚氨酯层6既可以作为载药层5的固定层，也可以作为载药层5的储药 层。载药层5的药物将有部分渗入微泡医用聚氨酯层6,使载药层5形成缓控释给药形式。
[0014] 0. 2_的可塑性铝铂层7具有两个作用，一是作为载药层5的基底层，二是连接部 3为铝铂材质，可在鼻孔中间弯曲使第一夹膜翼和第二夹膜翼进入鼻腔，使载药层5与鼻粘 膜紧密接触，可塑性铝铂层7可随鼻腔形状支撑固定住带有载药层5的第一夹膜翼1和第 二夹膜翼2,不影响呼吸，也不会脱落被吸入鼻腔内。
[0015] 医用PVC薄膜层8具有保护和清洁作用。
[0016] 所述载药层5包括以下组分和重量份的组合物： 川芎提取物1.5-3份； 冰片-HP-β-环糊精包合物30-50份； 成膜剂 20-40份； 增塑剂 4-10份。
[0017] 所述川芎提取物和冰片-HP- β -环糊精包合物的粒度为l-500nm。
[0018] 所述川芎提取物是收率为0. 4-1. 5%的川芎生物总碱。
[0019] 所述成膜剂为聚乙烯醇；增塑剂为丙三醇。
[0020] 川芎和冰片在治疗心脏病的中成药中其药物作用是公知的。川芎通常以其浸膏的 形式使用，而本发明使用的是收率为0.4-1. 5%的川芎生物总碱。川芎生物总碱中已知成 分包括了 10余种主要化合物。如2, 3, 5, 6-四甲基吡嗪，俗称川芎嗪。药理学实践表明，该 化合物的盐可抑制肾上腺素或氯化钾引起的急性离体大动脉收缩，以及增加麻醉狗的冠脉 血流量，降低冠脉压及冠脉阻力，因此具有增加心肌供血、供氧的作用。如3, 1- (5-羟甲 基-2-呋喃基）-β -咔啉，药理实践表明，该化合物的盐具有降低血压、增加冠状动脉血流 量、阵痛、抗心律失常等作用。再如3-异丙基-6-仲丁基-2, 5哌嗪二酮、1-乙酰-β -咔啉 以及由L-缬氨酸和L-异亮氨酸组成的环肽类化合物异亮氨酰缬氨酸酐等均具有明显扩张 冠状动脉和增加冠脉血流量的作用。临床应用结果表明，本发明利用川芎生物总碱的效果 优于川芎浸膏。
[0021] 川芎提取物在本发明中作为君药，冰片则作为使药，冰片本身具有止痛作用，还辅 助促进君药的药效作用和吸收。本发明中冰片-HP- β -环糊精包合物不仅可以避免冰片组 分在制造储存过程中的损失，从而保证复方药用成分配比的稳定性，还利用了固体分散原 理而有益于冰片微粒从载药层5中释放。
[0022] 本发明中载药层5是纳米级药库，药用成分的含量调整可使本发明适用不同症状 的冠心病、心绞痛，有效作用时间可控制在l_24h范围内，其药物释放动力和速度来源于载 药层5中不断变化的微粒浓度梯度。所以，本发明也可用于一般轻度心绞痛的治疗和已有 冠心病、心绞痛病史在睡眠或易于情绪激动场合的预防。
[0023] -种中药复方速效救心鼻腔夹膜的制备方法，包括以下步骤： a. 川芎提取物采用C02超临界流体萃取法萃取川芎制得，收率为0. 4-1. 5% ; b. 将冰片溶于酒精，搅拌并滴入HP-β -环糊精溶液中，在50°C条件下搅拌l_2h，形成 冰片-HP- β -环糊精包合物浆液； c. 取川芎提取物1. 5-3份；冰片-HP- β -环糊精包合物30-50份；成膜剂20-40份； 增塑剂4-10份，微乳化成纳米级粒径，制成载药层浆料； d. 在两面分别已涂好医用PVC薄膜层8和微泡医用聚氨酯层6的铝铂层7的微泡医 用聚氨酯层8面上涂布载药层浆料，干燥成膜，制成载药层5 ; e. 在载药层5上粘贴防粘聚酯保护层4,经模具冲裁成型包装。
[0024] 本发明中药用成分微粒直径在500nm以下，小于人体最细血管--直径约4 μ m的 毛细血管而易于吸收。同时本发明将药物作用于鼻腔，鼻腔粘膜下的大量主细血管将药物 吸收并汇入颈内静脉血管而直达心脏，较口服和口腔黏膜给药途径的速效救心丸和口腔贴 膜起效时间明显缩短，甚至比西药硝酸甘油还要快，临床对比统计结果见表1。
[0025] 表1中分组病例根据冠心病、心绞痛的临床症状和各种检查结果均等分配。"显效" 定义为用药后3分钟以内主要症状缓解，"有效"为3-8分钟以内主要症状缓解。
[0026] 使用本发明时，去掉防粘聚酯保护层4,连接部3对准鼻中隔，两手指将第一夹膜 翼1和第二夹膜翼2贴于鼻中隔两侧即可。
【主权项】
1. 一种中药复方速效救心鼻腔夹膜，包括通过连接部（3)对称连接的形状相同的第一 夹膜翼（1)和第二夹膜翼（2)，其特征在于：所述第一夹膜翼（1)和第二夹膜翼（1)均包括防 粘聚酯保护层（4)、载药层（5)、微泡医用聚氨酯层（6)、铝铂层（7)、和医用PVC薄膜层（8)。2. 根据权利要求1所述的一种中药复方速效救心鼻腔夹膜，其特征在于：所述载药层 (5)包括以下组分和重量份的组合物： 川芎提取物1.5-3份； 冰片-HP-P-环糊精包合物30-50份； 成膜剂 20-40份； 增塑剂 4-10份。3. 根据权利要求2所述的一种中药复方速效救心鼻腔夹膜，其特征在于：所述川芎提 取物和冰片-HP-P -环糊精包合物的粒度为l_500nm。4. 根据权利要求2所述的一种中药复方速效救心鼻腔夹膜，其特征在于：所述川芎提 取物是收率为0. 4-1. 5%的川芎生物总碱。5. 根据权利要求2所述的一种中药复方速效救心鼻腔夹膜，其特征在于：所述成膜剂 为聚乙烯醇；增塑剂为丙三醇。6. -种权利要求1所述中药复方速效救心鼻腔夹膜的制备方法，其特征在于：包括以 下步骤： a. 川芎提取物采用CO2超临界流体萃取法萃取川芎制得，收率为0. 4-1. 5% ; b. 将冰片溶于酒精，搅拌并滴入HP-P -环糊精溶液中，在50°C条件下搅拌l_2h，形成 冰片-HP- P -环糊精包合物浆液； c. 取川芎提取物1. 5-3份；冰片-HP- P -环糊精包合物30-50份；成膜剂20-40份； 增塑剂4-10份，微乳化成纳米级粒径，制成载药层浆料； d. 在两面分别已涂好医用PVC薄膜层（8)和微泡医用聚氨酯层（6)的铝铂层（7)的微 泡医用聚氨酯层（8 )面上涂布载药层浆料，干燥成膜，制成载药层（5 ); e. 在载药层（5)上粘贴防粘聚酯保护层（4)，经模具冲裁成型包装。
【专利摘要】本发明公开了一种中药复方速效救心鼻腔夹膜及制备方法，属于传统草药的未确定结构的药物制剂。本发明包括通过连接部对称连接的形状相同的第一夹膜翼和第二夹膜翼，所述第一夹膜翼和第二夹膜翼均包括防粘聚酯保护层、载药层、微泡医用聚氨酯层、铝铂层、和医用PVC薄膜层。本发明的制备方法为取川芎提取物1.5-3份；冰片-HP-β-环糊精包合物30-50份；成膜剂20-40份；增塑剂4-10份，微乳化成纳米级粒径，制成载药层浆料涂布在微泡医用聚氨酯层上干燥成膜，经模具冲裁成型包装。本发明设计简单，使用方便，药效起效迅速，为救治病人争取了更多的时间，具有广阔的应用前景和临床意义。
【IPC分类】A61J3/00, A61K9/70, A61K36/236, A61K31/045, A61P9/10
【公开号】CN105232598
【申请号】CN201510739277
【发明人】高惠明, 郝彬
【申请人】天津市中宝制药有限公司
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年11月4日