盐酸伊托必利组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种盐酸伊托必利缓释片组合物。
【背景技术】
[0002] 盐酸伊托必利通过对多巴胺D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通 过对乙酰胆碱酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠动力。本 品具有良好的胃动力作用，适用于功能性消化不良引起的各种症状，可增强胃、十二指肠收 缩力，加速胃排空，并有抑制呕吐的作用。
[0003] 由于市售伊托必利制剂为常释剂型，每片50mg，每次1片，一日3次，病人顺应性较 差。没有缓释伊托必利片上市。
[0004] 缓释制剂是指通过延缓药物的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起 到更好的治疗效果的制剂，但药物从制剂中的释放速率受到外界环境如PH等因素影响。缓 释口服药物与其他相应的普通制剂相比，每24h用药次数应从3~4次减少至1~2次的制剂， 同时增加了患者的顺应性；减少了副作用的发生。
[0005] 羟丙基甲基纤维素是常用的骨架型缓释材料，在利用羟丙基甲基纤维素制备盐酸 伊托必利缓释片的过程中，存在着同批次片间释放度差异大的问题。
【发明内容】
[0006] 发明目的：本发明要解决的技术问题是提供一种符合临床用药需求的盐酸伊托必 利缓释片。
[0007] 本发明的技术方案是： 一种盐酸伊托必利缓释片，其特征在于，每1000片片芯中含有盐酸伊托必利75- 150g，轻丙基甲基纤维素40g-75g，海藻酸钠10-25g，微晶纤维素30-55g，微粉硅胶8-13g， 聚维酮K30 6-9g，硬脂酸镁3-5g。
[0008] 本发明技术方案中，所述羟丙基甲基纤维素选自羟丙基甲基纤维素K4M，或K100， 或二者的混合物。
[0009] 本发明技术方案中适量海藻酸钠的加入，改善了溶出度片间差异大的问题。
[0010] 本发明药物优选的技术方案是：一种盐酸伊托必利缓释片，每1000片片芯中含有 盐酸伊托必利75g，羟丙基甲基纤维素45g，海藻酸钠15g，微晶纤维素40g，微粉硅胶8g，聚 维酮K30 7g，硬脂酸镁3g。
[0011] 本发明药物优选的技术方案是：一种盐酸伊托必利缓释片，每1000片片芯中含有 盐酸伊托必利75g，羟丙基甲基纤维素50g，海藻酸钠18g，微晶纤维素50g，微粉硅胶13g，聚 维酮K30 6g，硬脂酸镁4g。
[0012] 本发明药物优选的技术方案是：一种盐酸伊托必利缓释片，每1000片片芯中含有 盐酸伊托必利150g，羟丙基甲基纤维素60g，海藻酸钠20g，微晶纤维素45g，微粉硅胶10g， 聚维酮K30 9g，硬脂酸镁4g。
[0013] 本发明组合物单位剂量的组合物中，以含有盐酸伊托必利75mg~150mg为佳。 一日服用1~2次，一次服用1~2片。
[0014] 本发明组合物的制备方法是： 第一步前处理：将原辅料粉碎，过100目筛，备用； 第二步粘合剂的配制：称取处方量的聚维酮K30溶于85-95%乙醇中，配制成质量浓度 为5%的聚维酮K30乙醇溶液，备用； 第三步制粒：称取处方量的盐酸伊托必利、羟丙基甲基纤维素及其他辅料，混合均匀； 加入粘合剂制软材，18目筛制粒； 第四步干燥：湿颗粒于烘箱中干燥； 第五步整粒混合16目筛整粒，硬脂酸镁、微粉硅胶，总混均匀； 第六步压片。
[0015] 本发明所述制备方法优选的技术方案，其特征在于，制备粘合剂聚维酮K30的乙 醇浓度为85%-90%浓度。
[0016] 本发明的有益效果：通过合理的处方调整，本发明获得了一种符合临床要求的盐 酸伊托必利缓释片。解决了伊托必利缓释片片间释放度差异大的问题。
[0017] 实施例1、盐酸伊托必利75g，羟丙基甲基纤维素K4M25g，羟丙基甲基纤维素KlOO 15g，海藻酸钠25g，微晶纤维素30g，微粉硅胶8g，聚维酮K30 6g，硬脂酸镁3g。按技术方 案部分所述制备方法制备1000片。
[0018] 实施例2、盐酸伊托必利75g，羟丙基甲基纤维素K4M 45g，海藻酸钠15g，微晶纤维 素40g，微粉硅胶8g，聚维酮K30 7g，硬脂酸镁3g。按技术方案部分所述制备方法制备1000 片。
[0019] 实施例3、盐酸伊托必利75g，羟丙基甲基纤维素KlOO 50g，海藻酸钠18g，微晶纤 维素50g，微粉硅胶13g，聚维酮K30 6g，硬脂酸镁4g。按技术方案部分所述制备方法制备 1000 片。
[0020] 实施例4、盐酸伊托必利150g，羟丙基甲基纤维素60g，海藻酸钠20g，微晶纤维素 45g，微粉硅胶10g，聚维酮K30 9g，硬脂酸镁4g。按技术方案部分所述制备方法制备1000 片。
[0021] 实施例5、盐酸伊托必利150g，羟丙基甲基纤维素75g，海藻酸钠25g，微晶纤维素 55g，微粉硅胶13g，聚维酮K30 9g，硬脂酸镁5g。按技术方案部分所述制备方法制备1000 片。
[0022] 对照例1、盐酸伊托必利75g，羟丙基甲基纤维素K4M 25g，羟丙基甲基纤维素KlOO 15g，微晶纤维素30g，微粉硅胶8g，聚维酮K30 6g，硬脂酸镁3g。按技术方案部分所述制 备方法制备1000片。
[0023] 对照例2、盐酸伊托必利75g，羟丙基甲基纤维素K4M 45g，微晶纤维素40g，微粉硅 胶8g，聚维酮K30 7g，硬脂酸镁3g。按技术方案部分所述制备方法制备1000片。
[0024] 对照例3、盐酸伊托必利75g，羟丙基甲基纤维素KlOO 50g，海藻酸钠18g，微晶纤 维素50g，微粉硅胶13g，聚维酮K30 6g，硬脂酸镁4g (同实施例3)。制备片剂时，第二步 处方量的聚维酮K30溶于80 %乙醇中，配制成质量浓度为5 %的聚维酮K30乙醇溶液，备 用；其他步骤同技术方案的其他步骤，制备1000片。
[0025] 试验例I、将实施例1-5的产品和对照例1-3的产品，各取6片，按药典规定的桨法 溶出度测定方法，转速50rpm，在pH6. 8的介质中，分别测定释放度，分别于1小时、4小时、 10小时、16小时、24小时测定释放度，以及每个时间点释放度的相对标准偏差RSD，结果记 录于表1. 表1实施例1-5、对照例1-3样品释放度及RSD值情况
表1数据说明，对照例1-3样品的片间释放度RSD値远大于本发明实施例1-5,本发明 技术方案获得了片间释放度高度一致的产品。说明海藻酸钠的加入，得到了非常好的稳定 释放度效果。
【主权项】
1. 一种盐酸伊托必利缓释片，其特征在于，每1000片片芯中含有盐酸伊托必利75- 150g，轻丙基甲基纤维素40g-75g，海藻酸钠10-25g，微晶纤维素30-55g，微粉硅胶8-13g， 聚维酮K30 6-9g，硬脂酸镁3-5g。2. 权利要求1所述缓释片，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素选自羟丙基甲基纤维 素K4M，或K100,或二者的混合物。3. 权利要求1所述缓释片，其特征在于，每1000片片芯中含有盐酸伊托必利75g，羟丙 基甲基纤维素45g，海藻酸钠15g，微晶纤维素40g，微粉硅胶8g，聚维酮K30 7g，硬脂酸镁 3g〇4. 权利要求1所述缓释片，其特征在于，每1000片片芯中含有盐酸伊托必利75g，羟丙 基甲基纤维素50g，海藻酸钠18g，微晶纤维素50g，微粉硅胶13g，聚维酮K30 6g，硬脂酸 镁4g。5. 权利要求1所述缓释片，其特征在于，每1000片片芯中含有盐酸伊托必利150g，羟 丙基甲基纤维素60g，海藻酸钠20g，微晶纤维素45g，微粉硅胶10g，聚维酮K30 9g，硬脂酸 镁4g。6. 权利要求1所述缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤： 第一步前处理：将原辅料粉碎，过100目筛，备用； 第二步粘合剂的配制：称取处方量的聚维酮K30溶于85-95%乙醇中，配制成质量浓 度为5%的聚维酮K30乙醇溶液，备用； 第三步制粒：称取处方量的盐酸伊托必利、羟丙基甲基纤维素及其他辅料，混合均匀； 加入粘合剂制软材，18目筛制粒； 第四步干燥：湿颗粒于烘箱中干燥； 第五步整粒混合16目筛整粒，硬脂酸镁、微粉硅胶，总混均匀； 第六步压片。7. 权利要求6所述缓释片的制备方法，其特征在于，其特征在于，制备粘合剂聚维酮 K30的乙醇浓度为85%-90%浓度。
【专利摘要】<b>本发明涉及一种盐酸伊托必利缓释片组合物。本发明的技术方案是：一种盐酸伊托必利缓释片，每</b><b>1000</b><b>片片芯中含有盐酸伊托必利</b><b>75g</b><b>，羟丙基甲基纤维素</b><b>45g</b><b>，海藻酸钠</b><b>15g</b><b>，微晶纤维素</b><b>40g</b><b>，微粉硅胶</b><b>8g</b><b>，聚维酮</b><b>K30？7g</b><b>，硬脂酸镁</b><b>3g</b><b>。本发明的有益效果：通过合理的处方调整，本发明获得了一种符合临床要求的盐酸伊托必利缓释片。解决了伊托必利缓释片片间释放度差异大的问题。</b>
【IPC分类】A61P1/14, A61K47/36, A61K31/166, A61P1/08, A61K9/22
【公开号】CN105267171
【申请号】CN201510656016
【发明人】高然, 林春, 付玉麦
【申请人】迪沙药业集团有限公司
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2015年10月13日