Norzoanthamine在制备治疗前列腺癌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物Norzoanthamine的新用途，尤其涉及Norzoanthamine在制备 治疗前列腺癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌 药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗 癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
[0003] 本发明涉及的化合物Norzoanthamine是一个2014年发表（Francisco Cen-Pacheco， et al.,Zoaramine,a Zoanthamine-Iike Alkaloid with a New Skeleton. Organic Letters，2014, 16, 2880-2883.)的新化合物，该化合物拥有全 新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及治疗骨质疏松（Francisco Cen-Pacheco，et al. , Zoaramine, a Zoanthamine-Iike Alkaloid with a New Skeleton. Organic Letters, 2014, 16, 2880-2883.)，对于本发明涉及的Norzoanthamine在制备治疗前列腺癌药物中的 用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于前列腺癌细胞的抑制活性强得 意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于前 列腺癌的防治显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有Norzoanthamine研究中未发现其具有抗前列腺癌活 性的报道的现状，提供了 Norzoanthamine在制备抗前列腺癌药物中的应用。
[0005] 所述化合物Norzoanthamine结构如式（I )所示：
[0007] 本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Norzoanthamine对人前列腺癌细 胞株ALVA、gpc-l、9L-B和Dul45的生长也具有显著的抑制作用，抑制这4株细胞生长的 IC50 值分别为 0· 45±0· 21 μΜ、0· 75±0· 25μΜ、0· 78±0· 31 μΜ 和 0· 89±0· 34μΜ，因此， Norzoanthamine能用于制备抗前列腺癌药物，具有良好的开发应用前景。
[0008] 对于本发明涉及的Norzoanthamine在制备治疗前列腺癌药物中的用途属于首次 公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于前列腺癌细胞的抑制活性强得意想 不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于前列腺 癌的防治显然具有显著的进步。
[0009] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
【具体实施方式】
[0010] 本发明所涉及化合物Norzoanthamine的制备方法参见文献（Francisco Cen-Pacheco，et al. , Zoaraminej a Zoanthamine-Iike Alkaloid with a New Skeleton. Organic Letters，2014, 16, 2880-2883.)
[0011] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0012] 实施例1 :本发明所涉及化合物Norzoanthamine片剂的制备：
[0013] 取20克化合物Norzoanthamine加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片 机制成1000片。
[0014] 实施例2 :本发明所涉及化合物Norzoanthamine胶囊剂的制备：
[0015] 取20克化合物Norzoanthamine加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀， 装胶囊制成1000粒。
[0016] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0017] 实验例：采用MTT法评价化合物Norzoanthamine对人前列腺癌细胞株的生长抑制 作用
[0018] 1.方法：处于生长对数期的细胞：人前列腺癌细胞株ALVA、gpc-l、9L-B和 Dul45(购买自中国科学院细胞库）以1.5 X IO4浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁 后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清 的1640培养基；药物处理组更换含浓度为100 μ M，50 μ M，10 μ M，1 μ M，0. 1 μ M，0. 01 μ M和 0· 001 μ M的Norzoanthamine的培养基。培养48h后，加入浓度5mg/mL的ΜΤΤ，继续放于CO2 培养箱培养4h，然后沿着培养液上部吸去100 μ L上清，加入100 μ L DMS0,暗处放置lOmin， 利用酶标仪（Sunrise公司产品）测定吸光值（波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情 况，每个处理设6个重复孔。细胞存活率（％) = AOD药物处理/AOD空白对照X 100。
[0019] 2.结果：Norzoanthamine 对人前列腺癌细胞株 P ALVA、gpc_l、9L_B 和 Dul45 的生 长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人前列腺癌细胞株ALVA、gpc-l、9L-B和Dul45生长 的 IC50 值分别为 0· 45±0· 21 μΜ、0· 75±0· 25 μΜ、0· 78±0· 31 μΜ 和 0· 89±0· 34 μΜ。
[0020] 由上述实施例表明，本发明的Norzoanthamine对人前列腺癌细胞株ALVA、gpc_l、 9L-B和Dul45的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的Norzoanthamine具有抗前 列腺癌活性，能用于制备抗前列腺癌药物。
【主权项】
1. Norzoanthamine在治疗前列腺癌药物中的应用，所述化合物Norzoanthamine结构 如式（I)所示：
【专利摘要】本发明公开了Norzoanthamine在制备治疗前列腺癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Norzoanthamine对人前列腺癌细胞株ALVA、gpc-1、9L-B和Du145的生长也具有显著的抑制作用。因此，Norzoanthamine能用于制备抗前列腺癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Norzoanthamine在制备治疗前列腺癌药物中的用途属于首次公开，而且其对于前列腺癌细胞的抑制活性强得意想不到。
【IPC分类】A61P13/08, A61P35/00, A61K31/55
【公开号】CN105267221
【申请号】CN201510764261
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2015年11月11日