Daphnipaxianine A在制备治疗喉癌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物Daphnipaxianine A的新用途，尤其涉及Daphnipaxianine A 在制备治疗喉癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌 药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗 癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
[0003] 本发明涉及的化合物Daphnipaxianine A是一个2014年发表（Lu Wang， et al. , Asymmetric Synthesis of the Tricyclic Core of Calyciphylline A-Type Alkaloids via Intramolecular[3+2]Cycloaddition. Organic Letters， 2014, 16, 1076-1079.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型（Lu Wang， et al. , Asymmetric Synthesis of the Tricyclic Core of Calyciphylline A-Type Alkaloids via Intramolecular[3+2]Cycloaddition. Organic Letters， 2014, 16, 1076-1079.)，对于本发明涉及的Daphnipaxianine A在制备治疗喉癌药物中的用 途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于喉癌细胞的抑制活性强得意想不 到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于喉癌的防 治显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有Daphnipaxianine A研究中未发现其具有抗喉癌活性 的报道的现状，提供了 Daphnipaxianine A在制备抗喉癌药物中的应用。
[0005] 所述化合物Daphnipaxianine A结构如式（I )所示：
[0007] 本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Daphnipaxianine A对人喉癌细 胞株HEP-2、TU 686、M2E和M4E的生长也具有显著的抑制作用，抑制这4株细胞生长的 1〇50值分别为1.57±0.14以]?、1.35±0.12 4]\1、0.56±0.07 4]\1和0.38±0.04 4]\1。因此， Daphnipaxianine A能用于制备抗喉癌药物，具有良好的开发应用前景。
[0008] 对于本发明涉及的Daphnipaxianine A在制备治疗喉癌药物中的用途属于首次公 开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于喉癌细胞的抑制活性强得意想不到，不 存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于喉癌的防治显 然具有显著的进步。
[0009] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
【具体实施方式】
[0010] 本发明所涉及化合物Daphnipaxianine A的制备方法参见文献（Lu Wang， et al. , Asymmetric Synthesis of the Tricyclic Core of Calyciphylline A-Type Alkaloids via Intramolecular[3+2]Cycloaddition. Organic Letters， 2014, 16, 1076-1079.)
[0011] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0012] 实施例1 :本发明所涉及化合物Daphnipaxianine A片剂的制备：
[0013] 取20克化合物Daphnipaxianine A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规 压片机制成1〇〇〇片。
[0014] 实施例2 :本发明所涉及化合物Daphnipaxianine A胶囊剂的制备：
[0015] 取20克化合物Daphnipaxianine A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混 匀，装胶囊制成1〇〇〇粒。
[0016] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0017] 实验例：采用MTT法评价化合物Daphnipaxianine A对人喉癌细胞株的生长抑制 作用
[0018] 1.方法：处于生长对数期的细胞：人喉癌细胞株HEP-2、TU 686、M2E和M4E (购买 自中国科学院细胞库）以1. 5X104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来 的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养 基；药物处理组更换含浓度为100 μ M，50 μ M，10 μ M，1 μ Μ，(λ 1 μ Μ，(λ 01 μ Μ和(λ 001 μ Μ的 Daphnipaxianine Α的培养基。培养48h后，加入浓度5mg/mL的ΜΤΤ，继续放于C02培养箱 培养4h，然后沿着培养液上部吸去100 μ L上清，加入100 μ L DMS0,暗处放置10min，利用酶 标仪（Sunrise公司产品）测定吸光值（波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每 个处理设6个重复孔。细胞存活率（％ ) = A0D药物处理/A0D空白对照X100。
[0019] 2.结果：Daphnipaxianine A 对人喉癌细胞株 HEP-2、TU 686、M2E 和 M4E 的生长 具有显著的抑制作用。该化合物抑制人喉癌细胞株HEP_2、TU 686、M2E和M4E生长的IC50 值分别为 1·57±0· 14μΜ、1·35±0· 12以]?、0.56±0.07 4]\1和0.38±0.04 4]\1。
[0020] 由上述实施例表明，本发明的Daphnipaxianine Α对人喉癌细胞株HEP-2、TU 686、M2E和M4E的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的Daphnipaxianine A具 有抗喉癌活性，能用于制备抗喉癌药物。
【主权项】
1.DaphnipaxianineA在治疗喉癌药物中的应用，所述化合物DaphnipaxianineA结构 如式（I)所示：
【专利摘要】本发明公开了Daphnipaxianine？A在制备治疗喉癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Daphnipaxianine？A对人喉癌细胞株HEP-2、TU？686、M2E和M4E的生长也具有显著的抑制作用。因此，Daphnipaxianine？A能用于制备抗喉癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Daphnipaxianine？A在制备治疗喉癌药物中的用途属于首次公开，而且其对于喉癌细胞的抑制活性强得意想不到。
【IPC分类】A61P35/00, A61K31/395
【公开号】CN105287512
【申请号】CN201510785904
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月15日