Ieodoglucomides B在制备单胺氧化酶MAO抑制剂中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物leodoglucomides B的新用途，尤其涉及leodoglucomides B 在制备单胺氧化酶MAO抑制剂中的应用。
【背景技术】
[0002] 自从发现抗结核药异烟肼是一种潜在的ΜΑ0抑制剂以来，对ΜΑ0抑制剂的研究成 为热点。异烟酰异丙肼成为第一个ΜΑ0抑制剂，因发现这类含有肼结构的ΜΑ0抑制剂同时 能使P450s失活而导致肝脏毒性；又研究了以tranylcypromine为代表的非肼类的ΜΑ0抑 制剂，这类可称为第二代。但因为"cheese reaction"引发高血压，限制了其应用。因此， 发展一种更为新型、高效的单胺氧化酶抑制剂是相当必要和迫切的。
[0003] 本发明涉及的化合物leodoglucomides B是一个2013年发表（Chada Raji Reddy, et al. , Total Syntheses of the Proposed Structure for leodoglucomides A and B，J.Org.Chem. 2013,（78) :4251-4260.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架 类型，目前的用途仅仅涉及抗炎作用（Chada Raji Reddy, et al·，Total Syntheses of the Proposed Structure for leodoglucomides A and B, J.Org.Chem. 2013, (78)： 4251-4260.)，对于本发明涉及的leodoglucomides B在制备单胺氧化酶MAO抑制剂中的用 途属于首次公开。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有leodoglucomides B研究中未发现其具有单胺氧化酶 ΜΑ0抑制剂活性的报道的现状，提供了 leodoglucomides B在制备单胺氧化酶ΜΑ0抑制剂中 的应用。
[0005] 所述化合物leodoglucomides B结构如式（I )所示：
[0007] 化合物leodoglucomides B可用焚光探针的方法检测对ΜΑ0-Α和ΜΑ0-Β的抑制活 性，所述的方法按照以下步骤进行：将待测的样品溶解在DMS0中，配成一系列具有浓度梯 度的样品。取MAO 4ul、硼酸缓冲液（PH = 8. 4)、1~100ul BSA(1~100mg/ml)，加入待 测样品溶液，混合均匀。然后在0~38°c水浴中反应3h，然后加入探针2ul (1~lOOmmol/ ml)，抑制剂最终浓度0~10-2mmol/l，混合物再在0~38°C水浴中反应1~24h，用全功能 焚光分光光度计（Xex/Aem = 365/460nm)进行检测。根据所得数据计算出IC50。
[0008] 本发明涉及的Ieodoglucomides B在制备单胺氧化酶（MA0)抑制剂中的用途属于 首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想 不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于单胺氧 化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0009] 本发明所涉及化合物Ieodoglucomides B的制备方法参见文献（Chada Raji Reddy,et al. , Total Syntheses of the Proposed Structure for Ieodoglucomides A and B，J. Org. Chem. 2013,（78) :4251-4260.)
[0010] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0011] 实施例1 :本发明所涉及化合物Ieodoglucomides B片剂的制备：
[0012] 取5克化合物Ieodoglucomides B加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000 片。
[0013] 实施例2 :本发明所涉及化合物Ieodoglucomides B胶囊剂的制备：
[0014] 取5克化合物Ieodoglucomides B加入淀粉195克，混勾，装胶囊制成1000粒。
[0015] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0016] 化合物Ieodoglucomides B用荧光探针的方法检测对ΜΑ0-Α和ΜΑ0-Β的抑制活性，
[0017] 所述的方法按照以下步骤进行：
[0018] 将待测的样品溶解在DMS0中，配成一系列具有浓度梯度的样品。取MA0(10mg/ ml)4ul、硼酸缓冲液（PH = 8. 4)、50ul BSA(50mg/ml)，加入待测样品溶液，混合均匀、在 30~38°C水浴中反应3h，然后加入探针7-(3-氨基丙氧基）香豆素2ul (50mmol/ml)，抑制 剂最终浓度〇~l〇-2mmol/l，混合物再在30±5°C水浴中反应12h，用全功能荧光分光光度 计（Aex/Aem = 365/460nm)进行检测。根据所得数据计算出IC50,结果见表1。
[0019] 表1 :化合物Ieodoglucomides B抑制活性及选择性数据
[0021] 结论：Ieodoglucomides B能够显著抑制ΜΑ0的活性，且选择性好，可以用于单胺 氧化酶失调相关疾病的治疗。
【主权项】
1.IeodoglucomidesB在单胺氧化酶MAO抑制剂中的应用，所述化合物 IeodoglucomidesΒ结构如式（I)所示：
【专利摘要】本发明提供了Ieodoglucomides？B在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的应用，与已有的单胺氧化酶抑制剂相比，其抑制活性、对MAO-A和MAO-B选择性都有很大的提高。本发明涉及的Ieodoglucomides？B在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61P43/00, A61K31/7028
【公开号】CN105287609
【申请号】CN201510783659
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年11月2日