苏拉明钠在制备抗鸡球虫药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及苏拉明钠的一种新用途，具体涉及苏拉明钠在制备抗鸡球虫药物中的 应用。
【背景技术】
[0002] 鸡球虫病（Coccii/iosis)是养鸡生产中最常见的一种寄生性原虫病，由顶复门艾 美耳属球虫寄生于鸡的肠道上皮细胞所引起。主要危害3月龄以内的雏鸡，死亡率可达 80%。耐过的雏鸡生长缓慢，发育不良，成鸡多为带虫者，增重缓慢，产蛋率下降，对养鸡业的 危害十分严重，每年给养鸡业造成巨大的经济损失。在已经报道的7种艾美耳球虫中以柔 嫩艾美耳球虫的致病力最强，并且发生广泛。在养鸡业集约化程度日益提高的今天，鸡球虫 病的防控也越来越严峻。抗球虫药物和活卵囊疫苗的使用是当前控制鸡球虫病的主要手 段，但是活卵囊疫苗存在散毒的风险，因此化学药物防治仍是控制鸡球虫病的重要措施。然 而大多数抗球虫药物多为化学类产品和抗生素类产品，这些产品的长期使用导致抗药十分 普遍，而新药研发的速度又十分缓慢，致使养鸡业面临无药可用的局面，因此迫切需要新的 抗球虫药物面市。
[0003] 本发明所用苏拉明钠（Suraminsodium)，别名：苏拉明；舒拉明钠；8, 8'-碳酰双 亚氨-3, 1-亚苯基碳酰亚氨-(4-甲基-3, 1-亚苯基）碳酰亚氨双-1，3, 5-萘三磺酸六钠， CAS登录号：129-46-4,分子式：C51H34N6Na6023S6，分子量：1429. 17,其化学结构如式如（I)所 示：
[0004] 苏拉明钠已经被证实具有抗锥虫病，抗肿瘤，防治眼部增殖性疾病，抗病毒，免疫 调节剂的作用，并广泛应用于临床实践中。
[0005]目前尚未有苏拉明钠具有抗鸡球虫作用的报导，通过苏拉明钠已知的性质无法推 断其是否具有抗鸡球虫的作用。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供苏拉明钠在抗鸡球虫中的应用 本发明所采取的技术方案是： 苏拉明钠及其药用衍生物在制备抗鸡球虫药物的应用。
[0007] 进一步的，上述苏拉明钠药用衍生物为苏拉明钠的药用盐、苏拉明钠的水合物、苏 拉明钠的溶剂合物。
[0008] 进一步的，上述苏拉明钠的药用盐为苏拉明钠的盐酸盐。
[0009] 进一步的，上述药物剂型为口服制剂。
[0010] 苏拉明钠及其药用衍生物在制备饲料添加剂中的应用。
[0011] 进一步的，上述苏拉明钠药用衍生物为苏拉明钠的药用盐、苏拉明钠的水合物、苏 拉明钠的溶剂合物。
[0012] 进一步的，上述苏拉明钠的药用盐为苏拉明钠的盐酸盐。
[0013] 本发明的有益效果是： 本发明通过将苏拉明钠或其药用衍生物与可接受的辅料，制成散剂，之后将散剂添加 至饲料中搅拌均匀。苏拉明钠的添加量为每l〇〇kg饲料中添加2. 5g，使用添加有苏拉明钠 的饲料按日常饲料量饲喂雏鸡；通过雏鸡感染柔嫩艾美耳球虫实验证实苏拉明钠的抗球虫 指数(ACI)可达到180以上，证实其具有很好的抗柔嫩艾美耳球虫作用。
【具体实施方式】
[0014] 苏拉明钠及其药用衍生物在制备抗鸡球虫药物的应用。
[0015] 优选的，上述苏拉明钠药用衍生物为苏拉明钠的药用盐、苏拉明钠的水合物、苏拉 明钠的溶剂合物。
[0016] 优选的，上述苏拉明钠的药用盐为苏拉明钠的盐酸盐。
[0017] 优选的，上述药物剂型为口服制剂。
[0018] 苏拉明钠及其药用衍生物在制备饲料添加剂中的应用。
[0019] 优选的，上述苏拉明钠药用衍生物为苏拉明钠的药用盐、苏拉明钠的水合物、苏拉 明钠的溶剂合物。
[0020] 优选的，上述苏拉明钠的药用盐为苏拉明钠的盐酸盐。
[0021] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。
[0022] 实施例1 苏拉明钠散剂的制备：取2. 5g苏拉明钠(含量不低于99%)和97. 5g可溶性淀粉混匀， 即可。
[0023] 散剂的用法用量：将上述100g散剂拌入100kg饲料中，按日常食量喂食。
[0024] 实施例2 苏拉明钠水溶性粉剂的制备：取2. 5g苏拉明钠(含量不低于99%)和97. 5g葡萄糖混 匀，即可。
[0025] 水溶性粉剂的用法用量：将上述100g粉剂溶于100升水中，按正常饮水量喂食。
[0026] 实施例3 苏拉明钠药用衍生物水溶性粉剂的制备：取2. 5g苏拉明钠药用衍生物(含量不低于 99%)和97. 5g葡萄糖混匀，即可。
[0027] 水溶性粉剂的用法用量：将上述100g粉剂溶于100升水中，按正常饮水量喂食。
[0028] 下面以苏拉明钠为代表，结合具体的实验说明苏拉明钠及其药用衍生物的抗鸡球 虫作用。
[0029] 实验材料 1.对照药物：常规抗球虫药物二硝托胺预混剂，由广东省前沿动物保健有限公司生 产。
[0030] 2.苏拉明钠：实施例1的苏拉明钠散剂，实施例2的苏拉明钠水溶性粉剂。
[0031] 3.鸡球虫卵囊：柔嫩艾美耳球虫广东株孢子化卵囊，由广东 省农业科学院动物卫生研究所保存，使用前在无球虫雏鸡体内复壮，采集盲肠，收集卵囊， 置于28°C水浴中孢子化，待孢子化率达80%以上时，计数卵囊，放于4°C冰箱备用。
[0032] 4.雏鸡：1日龄岭南黄肉鸡，由广东省农业科学院动物科学研究所提供，饲养于已 消毒且无球虫的专用动物房内；鸡笼及料槽、水槽均严格消毒，自由采食并饮用纯净水；试 验前观察雏鸡有无鸡球虫病临床症状及连续2d检查粪便有无球虫卵囊，如有症状和卵囊 则淘汰，如无症状和卵囊则备用。
[0033] 5.饲料：由广东省农业科学院动物科学研究所特制，不含任何抗球虫药物。
[0034] 实验方法 分组：将10日龄200只岭南黄肉鸡逐只称重，淘汰弱雏和体重过大者，将体重均匀的剩 余雏鸡随机分成5组，每组30只，并调整每组雏鸡总体重大致相等； 处理：除第I组（空白对照）外，其余各组雏鸡均经口灌服柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊 1X105个/羽；除第I组和第II组（阳性对照）外，其余各组雏鸡均于感染后立即饲喂含抗 球虫药物的饲料，一直持续到试验结束。第III组饲喂含抗球虫药物二硝托胺预混剂的饲料， 第IV组饲喂实施例1的苏拉明钠散剂与饲料制成的苏拉明钠拌料，第V组饮用实施例2的 苏拉明钠水溶性粉剂与饮水制成的苏拉明钠饮水，各组饮水和饲料的用量均相同。试验雏 鸡的分组情况见表1。
[0035] 每天观察并记录鸡群的精神状况、采食量、粪便情况等；对死亡雏鸡称重，剖检，观 察病变，如因感染柔嫩艾美耳球虫而死亡则病变记分为+4分；所有雏鸡于感染后第7. 5天 逐只称重，剖检，进行盲肠病变记分；最后计算各组雏鸡的增重和饲料报酬。试验雏鸡的分 组情况见表1。
[0036] 表1试验雏鸡分组
药效判定方法及标准抗球虫指数（ACI)按美国默克公司推荐的公式计算：ACI=(相 对增重率+存活率）一（卵囊值+病变值）；相对增重率=(试验组增重+空白对照组增 重）X100% ;存活率=(各组存活雏鸡数+各组雏鸡总数）X100%。病变按五级记分：① 无卵囊，盲肠正常，为0分；②有卵囊，盲肠黏膜稍增厚，有少量散在出血或少量血样肠内容 物，为+1分；③有卵囊，盲肠黏膜增厚，有明显出血或明显血样肠内容物，为+2分；④有卵 囊，盲肠黏膜增厚，有大量凝血块或血样肠芯，为+3分；⑤雏鸡因球虫病死亡或有大量卵 囊，盲肠外观呈酱油色（或小肠中部有点状坏死灶，黏膜面呈绯红色），肠管明显肿大，内容 物形成明显的血样肠芯，为+4分。组内病变值=每组平均病变记分Χ20。药效判定标准是 ACK120为无效，120-160为弱效，160-180为中效，180以上为强效。卵囊值由盲肠内容 物克卵囊数（OPG)换算而来。
[0037] 实验结果： 临床症状观察： 组I未接种柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊，鸡只精神良好，食欲正常，无血便出现。
[0038] 组II接种柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊后第2天，鸡只出现精神沉郁，呆立，食欲减 退等症状；第5天开始出现明显血便，并发生死亡，随后血便逐渐减少。
[0039]抗球虫指数计算： 剖检鸡只，取盲肠，根据病变计分、相对增重率、存活率等分别计算各组抗球虫指数，结 果见表2所示。
[0040] 表2各组抗球虫指数
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限 制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均 应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 苏拉明钠及其药用衍生物在制备抗鸡球虫药物的应用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述苏拉明钠药用衍生物为苏拉明钠的 药用盐、苏拉明钠的水合物、苏拉明钠的溶剂合物。3. 根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述苏拉明钠的药用盐为苏拉明钠的盐 酸盐。4. 根据权利要求1所述应用，其特征在于：所述药物剂型为口服制剂。5. 苏拉明钠及其药用衍生物在制备饲料添加剂中的应用。6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述苏拉明钠药用衍生物为苏拉明钠的 药用盐、苏拉明钠的水合物、苏拉明钠的溶剂合物。7. 根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述苏拉明钠的药用盐为苏拉明钠的盐 酸盐。
【专利摘要】本发明公开了苏拉明钠在制备抗鸡球虫药物中的应用。苏拉明钠与可接受的辅料混合均匀，添加在饲料中，可有效抵抗柔嫩艾美耳球虫在鸡体内的繁殖。与常规抗球虫药物二硝托胺预混剂相比，抗球虫效果明显。本发明可有效缓解当前养殖业使用抗球虫药物产生的严重耐药性问题，可以在此基础上加快新药的研发速度，对养殖业的绿色、健康发展具有重要益处。
【IPC分类】A23K20/10, A61K31/185, A23K50/75, A61P33/02
【公开号】CN105311007
【申请号】CN201510769252
【发明人】吴彩艳, 孙铭飞, 李娟 , 廖申权, 戚南山, 林栩慧, 吕敏娜, 吴丹凤
【申请人】广东省农业科学院动物卫生研究所
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2015年11月12日