Herqueidiketal在制备升高红细胞药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物化rqueidiketal的新用途，尤其设及化rqueidiketal在制备 升高红细胞药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 本发明设及的化合物Herqueidiketal是一个2013年发表巧IinJulianti,et al. ,NewPolyaromaticMetabolitesfromaMarine-DerivedFungusPenicillium sp..OrganicLetters, 2013, 15(6) 1286 - 1289.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架 类型，目前的用途仅仅设及细胞毒性作用巧Iin化Iianti,etal.,化W化Iyaromatic MetabolitesfromaMarine-DerivedFungusPenicilliumsp. .OrganicLetters， 2013, 15(6) 1286 - 1289.)，对于本发明设及的Herqueidiketal在制备升高红细胞药物中 的用途属于首次公开。
【发明内容】
阳003] 本发明的目的在于根据现有化rqueidiketal研究中未发现其具有升高红细胞的 报道的现状，提供了Herqueidiketal在制备升高红细胞药物中的应用。
[0004] 所述化合物化rqueidiketal结构如式（I)所示： 阳0化]
[0006] 所述化rqueidiketal在升高红细胞药物中的应用，Herqueidiketal对大鼠因失 血所致红细胞减少的治疗作用。
[0007] -种升高红细胞药物，由Herqueidiketal为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物化rqueidiketal，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0008] -种升高红细胞药物，由Herqueidiketal为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物化rqueidiketal，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0009] 本发明设及的Herqueidiketal在制备治疗红细胞低下药物物中的用途属于首次 公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于红细胞低下抑制活性强得意想不到， 不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于红细胞低下 的防治显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0010] 本发明所设及化合物化rqueidiketal的制备方法参见文献巧Iin化Iianti,et al. ,NewPolyaromaticMetabolitesfromaMarine-DerivedFungusPenicilliumsp.. OrganicLetters,2013, 15(6) 1286 - 1289.)
[0011] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
[0012] 实施例1 :本发明所设及化合物化rqueidiketal片剂的制备：
[0013] 取5克化合物化rqueidiketal加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0014] 实施例2 :本发明所设及化合物化rqueidiketal胶囊剂的制备：
[0015] 取5克化合物化rqueidiketal加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0016] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0017] Herqueidiketal的造血作用：
[0018]一、Herqueidiketal对失血小鼠的治疗作用
[0019] 对失血小鼠的影响JCR小鼠40只，南京医科大学实验动物中屯、，毕S各半，均分 成4组（n= 10)。除生理盐水组外，其它组每只小鼠从眼眶静脉放血0.5ml，24h后再取血 测全部各组指标，然后连续灌胃给药1周，末次给药Ih后，从眼眶静脉丛取血用F-800全血 小板分析仪测上述指标。
[0020] 表1本发明对因失血所致红细胞减少的治疗作用
[0022] 与模型组比较：卸<0. 05*卸<0.Ol
[0023] 结果表明，放血小鼠经服用本发明治疗7天后，2个给药组分别于模型组比较，其 红细胞显著高于模型组，接近生理盐水组。
[0024] 二、本发明对环憐酷胺致红细胞减少的治疗作用
[00巧]对小鼠骨髓造血功能损伤的防治作用JCR小鼠40只，南京医科大学实验动物中 心毕S兼用，均分成4组（n= 10)，即生理盐水组、造模组、1. 2mg/kg组和0. 6mg/kg组， 口服给药，每天1次。第0、5、10日除生理盐水组外，其它各组小鼠分别腹腔注射环憐酸胺 80mg/kg，然后继续给药3天。于末次给药后比，从眼眶静脉丛取血，测红细胞，取股骨骨髓 计数有核细胞数。
[00%] 表2本发明对环憐酷胺所致红细胞的影响
[0028] 与生理盐水组比较：卸<0. 05*卸<0.Ol
[0029] 结果表明，与生理盐水组比较，环憐酸胺能使小鼠骨髓损伤，造成外周血细胞下 降，本发明组与模型组比较，均可明显对抗环憐酸胺所致小鼠红下降。
[0030] =、本发明对苯所致红细胞减少的治疗作用
[0031] 对再生障碍性贫血小鼠的影响：昆明种小鼠48只，南京医科大学实验动物中屯、， 毕基兼用，均分成4组（n= 12)，除生理盐水组外，其它组小鼠皮下注射苯0. 5ml/kg，连续 12天，造模的当日，同时口服给药，每天1次，共18天，末次给药后比，眼眶静脉丛取血，：J则 红细胞，取股骨骨髓计数有核细胞数。
[0032] 表3本发明对苯所致红细胞减少的治疗作用
[0034] 与模型组比较：卸<0. 05*卸<0.0 l
[0035] 结果表明，2个给药组分别于模型组比较，均可明显对抗苯所致再生障碍性贫血小 鼠红细胞的下降。
[0036] 四、本发明对福射所致红细胞减少的治疗作用
[0037] 为研究对急性放射病的治疗作用，观察了不同剂量的本发明对6. 5Gy照射小鼠造 血恢复的影响。
[0038] 表4本发明对福射所致红细胞减少的治疗作用（第10天）
[0040] 与造模组比较：卸<0. 05*卸<0.0 l
[0041] 结果表明，予受照小鼠每日本发明0. 1、0. 5及2.Omg/kg治疗后，外周血红细胞的 恢复模型加快，W2.Omg剂量组效果为最佳。
[0042] 结论：本发明能够显著升高红细胞，可W用来制备升高红细胞的药物。
【主权项】
1. Herqueidiketal在升高红细胞药物中的应用，所述化合物Herqueidiketal结构如 式（I )所示：式（I )。2. 如权利要求1所述Herqueidiketal在升高红细胞药物中的应用，其特征在于 Herqueidiketal对大鼠因失血所致红细胞减少的治疗作用。3. -种升高红细胞药物，其特征在于由权利要求1所述Herqueidiketal为活性成分添 加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Herqueidiketal,加入糊精195克，混匀，常规 压片制成1000片。4. 一种升高红细胞药物，其特征在于由权利要求1所述Herqueidiketal为活性成分添 加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Herqueidiketal，加入淀粉195克，混匀，装胶囊 制成1000粒。
【专利摘要】本发明涉及一种化合物Herqueidiketal在制药领域中的新用途。本发明涉及Herqueidiketal在制备升高红细胞的药物中的应用。本发明涉及的Herqueidiketal在制备治疗红细胞低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于红细胞低下抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于红细胞低下的防治显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61K47/36, A61K9/20, A61P7/06, A61K47/40, A61K9/48, A61K31/423
【公开号】CN105343066
【申请号】CN201510906815
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年12月10日