一种含有左旋多巴和卡比多巴的缓释胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，涉及一种含有左旋多巴和卡比多巴的缓释胶囊及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，是由中脑黑质多巴胺能神经元的变性 死亡，引起多巴胺含量显著减少而致病。其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌僵 直和姿势不稳等。药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段，左旋多巴是目前治疗帕金森病 最有效的药物。
[0003] 左旋多巴化学名为（-)-3-(3,4-二羟基苯基）-L-丙氨酸（具体化学结构如下式 所示），易溶于稀盐酸和甲酸，微溶于水，几乎不溶于乙醇、苯、氯仿和乙酸乙酯。左旋多巴是 多巴胺的前体，临床上常用于治疗原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征。被吸收 入血的左旋多巴大部分被外周组织中的多巴脱羧酶脱羧，形成多巴胺，多巴胺不易通过血 脑屏障，反而引起许多不良反应。仅有少量左旋多巴通过血脑屏障进入脑组织，经多巴脱羧 酶转变为多巴胺发挥治疗作用。
[0004]
[0005] 卡比多巴是较强的外周多巴脱羧酶抑制剂，不易透过血脑屏障，仅抑制外周多巴 脱羧酶的活性。卡比多巴单用无效，临床上常与左旋多巴联合治疗震颤麻痹症，是左旋多巴 的重要辅助用药。卡比多巴与左旋多巴合用时，可减少多巴胺在外周组织的生成，减轻外周 不良反应，从而使进入脑组织中的左旋多巴增多，提高脑内多巴胺的浓度，增强左旋多巴的 疗效。
[0006] 帕金森病多见于老年人群，平均发病年龄为60岁左右。在我国65岁以上人群中， 帕金森病的患病率大约是1. 7%。作为目前治疗帕金森病最有效的药物，左旋多巴具有广阔 的市场前景。缓释微丸属多剂量剂型，将药物分隔在多个隔室中，与单剂量剂型相比，具有 较好的疗效和较小的不良反应发生率。挤出滚圆法是集制粒、挤压、滚圆和干燥为一体的多 步骤制备微丸的方法，与其他制备微丸的方法相比具有生产能力大、设备费用低、粒径分布 均一、载药量高、流动性好、脆碎度小、易于分装等优点。
[0007]目前上市的左旋多巴/卡比多巴口服制剂主要有普通片、口崩片及控释片，开发 具有缓释作用的左旋多巴/卡比多巴胶囊不仅可以使药物平稳释放，延长药物作用时间， 减少服药次数，而且可以降低不良反应，显著提高了患者服药的顺应性。
【发明内容】
[0008] 鉴于以上情况，本发明将提供一种包含左旋多巴和卡比多巴的缓释胶囊及其制备 方法。根据本发明制备的左旋多巴/卡比多巴缓释胶囊不仅工艺简单、成本低廉，而且可以 延长药物作用时间，减少服药次数，降低不良反应，显著提高患者服药的顺应性。
[0009]本发明提供的左旋多巴/卡比多巴缓释胶囊所包含的组分及其用量如下：
[0010]
[0011] 本发明中所述左旋多巴与卡比多巴的比例为4:1-10:1，优选为4:1。
[0012] 本发明中所述骨架材料选自甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基 淀粉钠、聚维酮、聚丙烯酸树脂类聚合物中的一种或几种。
[0013]本发明中所述填充剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、糊精、淀粉、微晶纤维素中的一种或 几种。
[0014]本发明中所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮中的一种或 几种。
[0015]本发明中所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、可压 性淀粉中的一种或几种。
[0016]本发明中所述左旋多巴/卡比多巴缓释胶囊的制备方法如下：
[0017] (1)将左旋多巴、卡比多巴分别粉碎，过120目筛；
[0018] (2)将处方量的左旋多巴、卡比多巴、骨架材料、填充剂及崩解剂混合均匀；
[0019] (3)加入处方量的粘合剂制备成软材；
[0020] (4)用挤压滚圆造粒机将所制软材制成微丸，然后进行干燥，过30目筛；
[0021] (5)用胶囊灌装机定量充填，即得所述的缓释胶囊。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的 理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
[0023] 实施例1 :
[0026] 制备工艺：
[0027] (1)将左旋多巴、卡比多巴分别粉碎，过120目筛；
[0028] (2)将处方量的左旋多巴、卡比多巴、羟丙基甲基纤维素、乳糖、交联聚维酮混合均 匀；
[0029] (3)配制浓度为5 %的聚维酮水溶液；
[0030] (4)加入处方量的聚维酮制备成软材；
[0031] (5)用挤压滚圆造粒机将所制软材制成微丸，然后干燥至水分〈3%，过30目筛； (6)用胶囊灌装机定量充填。
[0032] 实施例2:
[0033]
[0034] 制备工艺：
[0035] (1)将左旋多巴、卡比多巴分别粉碎，过120目筛；
[0036] (2)将处方量的左旋多巴、卡比多巴、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维 素钠混合均匀；
[0037] (3)配制浓度为5 %的聚维酮水溶液；
[0038] (4)加入处方量的聚维酮制备成软材；
[0039] (5)用挤压滚圆造粒机将所制软材制成微丸，然后干燥至水分〈3%，过30目筛；
[0040] (6)用胶囊灌装机定量充填。
[0041] 实施例3:
[0042]
[0043]
[0044] 制备工艺：
[0045] (1)将左旋多巴、卡比多巴分别粉碎，过120目筛；
[0046] (2)将处方量的左旋多巴、卡比多巴、羧甲基淀粉钠、甘露醇、交联聚维酮混合均 匀；
[0047] (3)配制浓度为8 %的羟丙基纤维素水溶液；
[0048] (4)加入处方量的羟丙基纤维素制备成软材；
[0049] (5)用挤压滚圆造粒机将所制软材制成微丸，然后干燥至水分〈3%，过30目筛；
[0050] (6)用胶囊灌装机定量充填。
[0051] 实施例4:
[0052]
[0053] 制备工艺：
[0054] (1)将左旋多巴、卡比多巴分别粉碎，过120目筛；
[0055](2)将处方量的左旋多巴、卡比多巴、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚维酮混合 均匀；
[0056] (3)配制浓度为8 %的羟丙基纤维素水溶液；
[0057] (4)加入处方量的羟丙基纤维素制备成软材；
[0058] (5)用挤压滚圆造粒机将所制软材制成微丸，然后干燥至水分〈3%，过30目筛；
[0059] (6)用胶囊灌装机定量充填。
[0060] 实施例5:
[0061]
[0062] 制备工艺：
[0063] (1)将左旋多巴、卡比多巴分别粉碎，过120目筛；
[0064] (2)将处方量的左旋多巴、卡比多巴、乙基纤维素、甘露醇、可压性淀粉混合均匀；
[0065] (3)配制浓度为5 %的羟丙基纤维素水溶液；
[0066] (4)加入处方量的羟丙基纤维素制备成软材；
[0067] (5)用挤压滚圆造粒机将所制软材制成微丸，然后干燥至水分〈3%，过30目筛；
[0068] (6)用胶囊灌装机定量充填。
[0069] 释放度实验：
[0070] 溶出方法：桨法，转速为50rpm，溶出介质为0.IN盐酸，体积为900mL。
[0071]
[0072] 由实验结果可见：依据本发明制备的缓释胶囊，可维持平稳的血药浓度，延长药物 作用时间，具有缓释特性，同时有利于降低药物的毒副作用，减少服药次数，具有较高的实 用价值。
【主权项】
1. 一种包含左旋多巴和卡比多巴的缓释胶囊，其特征在于：缓释胶囊的内容物为缓释 微丸，该微丸由左旋多巴、卡比多巴、骨架材料、填充剂、粘合剂及崩解剂组成，各组分的比 例如下： 左旋多巴 20-64% 卡比多巴 2-16% 骨架材料 1-20% 填充剂 5-30% 粘合剂 1-15% 崩解剂 1-5%。2. 根据权利要求1所述的缓释微丸，其特征在于所述左旋多巴与卡比多巴的比例为 4:1-10:1，优选为 4:1。3. 根据权利要求1所述的缓释微丸，其特征在于所述骨架材料选自甲基纤维素、乙基 纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、聚维酮、聚丙烯酸树脂类聚合物中的一种或几 种。4. 根据权利要求1所述的缓释微丸，其特征在于所述填充剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇、 糊精、淀粉、微晶纤维素中的一种或几种。5. 根据权利要求1所述的缓释微丸，其特征在于所述粘合剂是由羟丙基甲基纤维素、 羟丙基纤维素、聚维酮中的一种或几种配制成浓度为1%-1〇%的水或乙醇溶液。6. 根据权利要求1所述的缓释微丸，其特征在于所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素 钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、可压性淀粉中的一种或几种。7. 根据权利要求1所述的缓释微丸，其特征在于所述制备方法包括如下步骤： (1) 将左旋多巴、卡比多巴分别粉碎，过120目筛； (2) 将处方量的左旋多巴、卡比多巴、骨架材料、填充剂及崩解剂混合均匀； (3) 加入处方量的粘合剂制备成软材； (4) 用挤压滚圆造粒机将所制软材制成微丸，然后进行干燥，过30目筛； (5) 用胶囊灌装机定量充填，即得所述的缓释胶囊。
【专利摘要】本发明公开了一种包含左旋多巴和卡比多巴的缓释胶囊及其制备方法。所述缓释胶囊的内容物为缓释微丸，该微丸由左旋多巴、卡比多巴、骨架材料、填充剂、粘合剂及崩解剂组成。采用本发明所述方法制备的左旋多巴/卡比多巴缓释胶囊不仅工艺简单、成本低廉，而且延长了药物作用时间，具有减少服药次数、降低不良反应的优点，显著提高了患者服药的顺应性。
【IPC分类】A61K31/198, A61K9/52, A61P25/16
【公开号】CN105362252
【申请号】CN201510647280
【发明人】石娟, 张庭
【申请人】北京万全德众医药生物技术有限公司
【公开日】2016年3月2日
【申请日】2015年10月9日