Penicillactones B在制备治疗胆管癌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物化nicillactonesB的新用途，尤其设及化nicillactonesB 在制备治疗胆管癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌 药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗 癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
[0003] 本发明设及的化合物化nicillactonesB是一个2013年发表灯unbaoLiu, etal. ,StructuresandAbsoluteConfigurationsofPenicillactonesACfroman EndophyticMicroorganism,PenicilliumdangeardiiPitt.ORGANICLETTERS,2013， 15 (20) 5206 - 5209.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型灯unbaoLiu,et al.,StructuresandAbsoluteConfigurationsofPenicillactonesACfroman EndophyticMicroorganism,PenicilliumdangeardiiPitt.ORGANICLETTERS,2013， 15 (20) 5206 - 5209.)，对于本发明设及的化nicillactonesB在制备治疗胆管癌药物中的 用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于胆管癌细胞的抑制活性强得意 想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于胆管 癌的防治显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有化nicillactonesB研究中未发现其具有抗胆管癌活 性的报道的现状，提供了化nicillactonesB在制备抗胆管癌药物中的应用。
[0005] 所述化合物化nicillactonesB,结构如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述化nicillactonesB在制备治疗胆管癌药物中的应用，胆管癌细胞为人胆管 癌细胞株RBE。
[0008] -种治疗胆管癌药物，由化nicillactonesB为活性成分添加辅料制备而成，制备 方法为取5克化合物化nicillactonesB，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0009] 一种治疗胆管癌药物，由化nicillactonesB为活性成分添加辅料制备而成，制备 方法为取5克化合物化nicillactonesB，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0010] 本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，PenicillactonesB对人胆管 癌细胞株RBE的生长也具有显著的抑制作用，抑制运1株细胞生长的IC50值分别为 1.80±0.57μΜ。因此，PenicillactonesB能用于制备抗胆管癌药物，具有良好的开发应 用前景。
[0011] 对于本发明设及的化nicillactonesB在制备治疗胆管癌药物中的用途属于首次 公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于胆管癌细胞的抑制活性强得意想不 至IJ，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于胆管癌的 防治显然具有显著的进步。
[0012] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
【具体实施方式】
[0013] 本发明所设及化合物化nicillactonesB的制备方法参见文献灯unbaoLiu, etal. ,StructuresandAbsoluteConfigurationsofPenicillactonesACfroman EndophyticMicroorganism,PenicilliumdangeardiiPitt.ORGANICLETTERS,2013， 15(20)5206 - 5209.)
[0014] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
[0015] 实施例1:本发明所设及化合物化nicillactonesB片剂的制备：
[0016] 取5克化合物化nicillactonesB，加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000 片。
[0017] 实施例2 :本发明所设及化合物化nicillactonesB胶囊剂的制备：
[0018] 取5克化合物化nicillactonesB，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0019] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0020] 实验例：采用MTT法评价化合物化nicillactonesB对人胆管癌细胞株的生长抑 制作用
[0021] 1.方法：处于生长对数期的细胞：人胆管癌细胞株RBE(购买自中国科学院细胞 库）W1.5X104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原来的培养基。试验分为 空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养基；药物处理组更换含 浓度为100μM，50μM，10μM，1μM，0. 1μM，0. 01μΜ和0. 001μΜ的化nicillactonesB的 培养基。培养4化后，加入浓度5mg/mL的MTT,继续放于C〇2培养箱培养4h，然后沿着培养 液上部吸去100μL上清，加入100μLDMS0,暗处放置lOmin，利用酶标仪（Sunrise公司产 品）测定吸光值（波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复孔。 细胞存活率（％ ) =A0D药物处理/AOD空白对照X100。
[0022] 2.结果：PenicillactonesB对人胆管癌细胞株PRBE的生长具有显著的抑制作 用。该化合物抑制人胆管癌细胞株RBE生长的IC50值分别为1. 80 + 0. 57μΜ。
[0023]由上述实施例表明，本发明的化nicillactonesΒ对人胆管癌细胞株RBE的生长 具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的化nicillactonesB具有抗胆管癌活性，能用于 制备抗胆管癌药物。
【主权项】
1. Penicillactones B在治疗胆管癌药物中的应用，所述化合物Penici I lactones B结 构如式（I )所示：2. 如权利要求1所述Penicillactones B在治疗胆管癌药物中的应用，其特征在于胆 管癌细胞为人胆管癌细胞株RBE。3. -种治疗胆管癌药物，其特征在于由权利要求1所述Penicillactones B为活性成 分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Penicillactones B，加入糊精195克，混 匀，常规压片制成1000片。4. 一种治疗胆管癌药物，其特征在于由权利要求1所述Penicillactones B为活性成 分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Penicillactones B，加入淀粉195克，混 匀，装胶囊制成1000粒。
【专利摘要】本发明公开了Penicillactones？B在制备治疗胆管癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Penicillactones？B对人胆管癌细胞株RBE的生长也具有显著的抑制作用。因此，Penicillactones？B能用于制备抗胆管癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Penicillactones？B在制备治疗胆管癌药物中的用途属于首次公开，而且其对于胆管癌细胞的抑制活性强得意想不到。
【IPC分类】A61K31/366, A61P35/00, A61P1/16
【公开号】CN105412080
【申请号】CN201510939084
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月16日