一种治疗肝纤维化的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，涉及一种肝病用药，具体涉及一种治疗肝纤维化的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的动态过程，表现为细胞外基质(ECM)大量合成、分泌，而降解绝对或相对不足，使ECM在肝脏内弥漫沉积。其起始于肝细胞(HC)坏死，随之是炎症反应、纤维生成介质释放，肝星状细胞(FSC)激活，最终以肝脏结缔组织成分的合成与降解明显失去平衡。肝纤维化是多种慢性肝病共同的病理过程，是影响预后的重要因素。
[0003]过去的20年间，肝纤维化的研究取得了长足进展，证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的。近年来陆续出现了一些抗肝纤维化治疗方法，包括化学药、生物制剂、中药与基因疗法等，但是理想的临床治疗手段仍然缺乏(刘平.加强抗肝纤维化作用机制的研究.中华肝病杂志，2005，8(13): 561)。目前防治肝纤维的关键是针对与肝星状细胞激活相关的环节，主要是:减轻肝损伤;抑制星状细胞激活，减少细胞外基质产生;调节细胞因子紊乱，促进活化肝星状细胞凋亡；抑制肝脏成纤维细胞的增殖以及星状细胞激活大量分泌诱导肝脏成纤维细胞的增殖。
[0004]目前，肝纤维化的治疗药物种类很多，包括TNF-α拮抗剂、环氧化酶抑制剂、抗氧化剂、TGF-βΙ拮抗剂、抑制??ΜΡ活性药物、抗纤维化治疗等，但是这些药物往往会有副作用，影响着机体的健康水平。祖国医药以多成分、多靶点、多效应、毒副作用小的特点，在肝纤维化这种多因素、多病理靶点的复杂性疾病治疗中具有独特优势。由于相对于西药而言，祖国医药的毒副作用相对较小，因此开发新型祖国医药的中药组合物就显得尤为重要。
【发明内容】
[0005]鉴于中医药在治疗肝病方面存在的先天优势，本发明的目的在于对民间验方进行深入研究并改进，从而提供一种治疗肝纤维化的药物组合物及其应用。
[0006]为了实现本发明的目的，发明人通过大量动物试验研究并不懈探索，最终获得了如下技术方案：
[0007]—种治疗肝纤维化的药物组合物，其由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成：北沙参10-15份、三棱8-12份、六月雪28-33份、爵床28-33份、苘麻根10-15份、赶黄草19-25 份。
[0008]优选地，如上所述治疗肝纤维化的药物组合物，其由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成:北沙参12-14份、三棱9-11份、六月雪29-32份、爵床29-32份、苘麻根12-14份、赶黄草21-23份。
[0009]进一步优选地，如上所述治疗肝纤维化的药物组合物，其由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成:北沙参13份、三棱10份、六月雪30份、爵床30份、苘麻根13份、赶黄草22份。
[0010]上述任意一种治疗肝纤维化的药物组合物，它被制成口服制剂，包括口服液、片剂、胶囊剂和颗粒剂。这些口服制剂均可以在中药提取物的基础上，加入药剂学上可用的辅料，如包括但不仅限于填充剂(稀释剂）、崩解剂、润滑剂(助流剂）、粘合剂、增溶剂、抗氧剂、乳化剂等，通过本领域的常规制剂工艺制备而成。
[〇〇11]需要说明的是，本发明所采用的中药材原料来源如下：北沙参选用伞形科植物珊瑚菜6161111丨31；[1：1：(^31丨8?1'.5〇11111丨(1丨611丨9.的干燥根；三棱选用黑三棱科植物黑三棱SparganiumstoloniferumBuch · -Ham·的干燥块莖;六月雪选用茜草科六月雪属植物六月雪Serissaserissoides(DC. )Druce干燥全株入药；爵床选用爵床科爵床属植物爵床Rostellulariaprocumbens(L.)Ness的干燥全草；苘麻根选用锦葵科植物苘麻AbutilontheophrastiMedic.的干燥根；赶黄草选用景天科扯根菜属植物赶黄草PenthorumchinensePursh 的干燥全草。
[0012]肝脏遭到各种致病原侵袭时，引起肝脏损害与炎症反应，肝组织免疫系统同时被激活，进行组织修复。肝纤维化是指这种组织修复过程、过度及失控时，肝组织内细胞外基质过度增生与异常沉积所致肝脏结构和肝功能异常改变的一种病理过程。动物实验结果从血清学到肝组织病理学均证实本发明的中药提取物可使大鼠肝细胞变性坏死程度减轻，这说明该中药提取物具有治疗肝纤维化的生物活性，可用于治疗肝纤维化及相关疾病，比如肝硬化、肝硬化腹水。
[0013]与现有技术相比，本发明的药物组合物具有如下优点和显著的进步：（1)药味少，本发明方剂仅用6味中药材，相比现有的中成药而言，本发明更易于配制。（2)药效显著，动物实验结果从血清学到肝组织病理学均证实本发明药物可使大鼠肝细胞变性坏死程度减轻，且属纯中药制剂，安全无毒副作用。
【具体实施方式】
[0014]以下通过【具体实施方式】进一步描述本发明。由于已经根据以下优选实施例描述了本发明，因此任何等同替换对于本领域的普通技术人员而言都是显而易见的，且包括在本发明保护范围之中。
[0015]实施例1:中药提取物的制备
[〇〇16] 生药处方:北沙参1.3kg、三棱1.0kg、六月雪3.0kg、爵床3.0kg、苘麻根1.3kg、赶黄草2·2kg。
[0〇17]制备工艺:称取处方量的上述中药材，合并，加水漫过药面2cm左右，浸泡30min，捞出药材置多功能提取罐中加水煎煮2次，第1次加总药材12倍量的纯化水，煮沸后文火煎煮2h，取煎液，滤过，第2次加总药材11倍量的纯化水，煎煮1.5h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含1.5g生药量，搅拌均匀，置5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，加热浓缩至稠膏，烘干，粉碎，过100目筛，得中药提取物干膏粉。
[0018]实施例2:中药口服液的制备
[0〇19] 生药处方:北沙参1.2kg、三棱1.2kg、六月雪2.8kg、爵床2.8kg、苘麻根1.5kg、赶黄草2·lkg〇
[0〇2〇]制备工艺:称取处方量的上述中药材，合并，加水漫过药面2cm左右，浸泡30min，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮2次，第1次加总药材13倍量的纯化水，煮沸后文火煎煮2h，取煎液，滤过，第2次加总药材12倍量的纯化水，煎煮1.5h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含1. lg生药量，搅拌均匀，置5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，添加适量矫味剂和防腐剂后得口服液。
[0021]实施例3:中药口服液的制备
[〇〇22] 生药处方:北沙参1.5kg、三棱1.0kg、六月雪3.3kg、爵床3.3kg、苘麻根1.5kg、赶黄草2·5kg。
[0〇23]制备工艺:称取处方量的上述中药材，合并，加水漫过药面2cm左右，浸泡30min，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮2次，第1次加总药材12倍量的纯化水，煮沸后文火煎煮2h，取煎液，滤过，第2次加总药材10倍量的纯化水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至每毫升含1.2g生药量，搅拌均匀，置5°C低温冷藏24h，将冷藏液滤过，添加适量矫味剂和防腐剂后得口服液。
[0024]实施例4:中药提取物对肝纤维化大鼠肝脏纤维增生程度的影响[〇〇25]健康雄性SD大鼠48只，体质量在180g?220g范围内，适应性饲养一周后，随机取出12只作为正常对照组，其它大鼠按如下方法复制肝纤维化大鼠模型：以体质量为基准，首次皮下注射纯CCl45ml/kg，以后改为皮下注射CC1440%花生油溶液3ml/kg，每3天1次，共持续6周。饲喂正常固体饲料，自由饮水。6周造模结束后，造模大鼠被随机分为模型对照组和中药提取物低、高剂量组，每组12只，于造模结束后第二日，中药提取物低、高剂量组灌胃本发明中药提取物(按实施例1的处方工艺制备），剂量分别为260、520mg/kg，每日给药一次，连用8周；正常对照组和模型对照组给予等体积的纯化水。各组末次给药后禁食12小时，称重，经戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，取大鼠右小叶肝脏，剪取约0.5厘米厚度肝组织，中性甲醛缓冲液固定，石蜡包埋，切片为5μπι厚度。经多级酒精脱水，二甲苯透明，作HE染色，天狼猩红染色，光镜下拍摄病理组织照片，观察纤维组织增生程度的变化情况。
[〇〇26]病理切片观察发现:正常对照组大鼠肝组织中肝小叶结构清晰完整，肝细胞索排列整齐，无肝细胞变怀坏死，无炎细胞浸润，无纤维增生。模型对照组大鼠肝组织可见肝细胞排列紊乱，肝细胞空泡样变性、坏死，汇管区大量纤维组织增生并有散在炎性细胞浸润，大部分大鼠可见纤维组织增生延伸到肝小叶，分隔肝小叶形成假小叶。提取物低剂量组大鼠肝细胞变性、坏死仍较明显，汇管区纤维组织增生，部分大鼠可见假小叶。提取物高剂量组大鼠肝细胞变性坏死减轻，部分大鼠可见假小叶。
[〇〇27] 典型病例：
[0028]张某，男，47岁。2年前体检发现肝硬化，1年前体检发现腹水，5年来经常饮酒，每日约半斤黄酒，而饭菜摄用甚少。目前腹部膨隆如蛙腹，脐眼突出，并有腹壁静脉曲张，腹水征(+++)，肝脾因腹水过多无法扪及，下肢轻度凹陷性水肿。肝功能受损。诊断为门静脉性肝硬化伴腹水。
[〇〇29]确诊后，患者先服本发明中药方剂（北沙参13g，三棱10g，六月雪30g，爵床30g，苘麻根13g，赶黄草22g)，每日一剂，水煎取药液200mL服用，1个月后腹水消退大半，再服用1个月，腹水与浮肿全部消失，其他如乏力，胃纳不佳等症状亦均消失。小便量从治疗前每天300ml增至2000ml，体重与腹围在治疗过程并行下降，以后腹围不断减少，而体重却续有增加，说明一般状况改善。1年后随访该患者，无腹水或水肿，并已照常工作了 8个月。
【主权项】
1.一种治疗肝纤维化的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成:北沙参10-15份、三棱8-12份、六月雪28-33份、爵床28-33份、苘麻根10-15份、赶黄草19-25份。2.根据权利要求1所述治疗肝纤维化的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成:北沙参12-14份、三棱9-11份、六月雪29-32份、爵床29-32份、苘麻根12-14份、赶黄草21-23份。3.根据权利要求2所述治疗肝纤维化的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成:北沙参13份、三棱10份、六月雪30份、爵床30份、苘麻根13份、赶黄草22份。4.根据权利要求1-3任一所述治疗肝纤维化的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物被制成口服制剂，包括口服液、片剂、胶囊剂和颗粒剂。5.根据权利要求1-3任一所述中药材组合物在制备治疗肝纤维化的药物中的应用。6.根据权利要求1-3任一所述中药材组合物在制备治疗肝硬化或肝硬化腹水的药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗肝纤维化的药物组合物及其应用，该药物组合物由如下质量份的中药材经过水煎煮提取制备而成：北沙参10-15份、三棱8-12份、六月雪28-33份、爵床28-33份、苘麻根10-15份、赶黄草19-25份。动物实验结果从血清学到肝组织病理学均证实本发明药物可使大鼠肝细胞变性坏死程度减轻，且属纯中药制剂，安全无毒副作用。
【IPC分类】A61K36/902, A61P1/16
【公开号】CN105412737
【申请号】CN201510922638
【发明人】钟柱林
【申请人】钟柱林
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月11日