一种戊己胃漂浮型缓释微丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗肝胃不和，口苦嘈杂，呕吐吞酸，腹 痛泻痢的药物组合物，特别涉及一种以传统中药成方为主制备而成的口服胃漂浮微丸制 剂。
【背景技术】
[0002] 戊己丸作为治疗胃肠道疾病，特别是胃溃疡的经典方剂，具有高度实用价值。现代 社会胃肠道疾病常见，据统计，发病率约为10%，是病情较重、病程较长的慢性病。但该方剂 型为传统丸剂，口服后在胃中停留时间较短，仅有2-3小时或更短的时间，随着胃的排空，药 物进入小肠，不能长时间地在胃溃疡表面形成有效的药物浓度，临床疗效受到影响。因而临 床上迫切需要将药理作用明确的传统剂型通过剂型改革制成能较长时间停留在胃中的制 剂。
[0003] 胃漂浮型制剂主要指根据流体动力学平衡原理设计的、能够在胃液中保持漂浮状 态的制剂。一般认为，此类制剂的密度一般小于胃液的密度（I.004-1.0lg/cm3)，较长时间 漂浮于胃内，并持续释放药物。胃漂浮型制剂的优点在于该制剂可以延长药物在胃内的滞 留时间，适合用于药物的吸收部位在胃及十二指肠的药物，以提高此类药物的吸收，降低毒 副作用，稳定血药浓度，提高药物的生物利用度。
[0004] 漂浮制剂根据漂浮机制的不同，又可分为非泡腾型漂浮系统和泡腾型漂浮胃内滞 留系统。非泡腾型漂浮系统利用自身密度小于胃内容物密度而于胃液中呈漂浮状态。泡腾 漂浮型胃内滞留系统则通常含有一种成分，即起泡剂，起泡剂常为碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸 钙。当起泡剂与胃液接触时，发生化学反应生成二氧化碳，使制剂漂浮。
[0005] 现有的专利中，关于戊己胃漂浮型制剂的专利涉及的都是片剂，然而片剂作为一 种单单元系统，其缺点是可能产生突释或个别制剂漂浮性能不好，被胃迅速排空，起不到预 期的缓控释效果，而且由于患者胃排空速率的个体差异，常导致其胃内滞留时间延长的不 确定和缺乏重现性，所以药物释放的个体差异较大。相比较之下，本发明涉及到的微丸制剂 则较有优势，作为一种多单元系统，其分布面积大，局部刺激性减少，很少受到消化道输送 食物节律的影响，释放和吸收的个体差异及药物突释的可能性减小，疗效重现性好。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题是提供一种戊己胃漂浮型缓释微丸制剂，该制剂可以 延长戊己方在胃内的滞留时间，增加药物在胃或十二指肠的吸收程度，降低毒副作用，稳定 血药浓度，提高药物的生物利用度。
[0007] 本发明中戊己胃漂浮型缓释微丸由轻质载药产气丸心和阻滞层两部分组成。其 中：
[0008] 轻质载药产气丸心的重量百分比如下： 戊己方提取物 填充剂 ：0%~_20%_
[0009] 蜡质材料 _60%~65% 亲水凝胶材料 5%~10% 产气成分 5%~m%_
[0010] 阻滞层的重量百分比如下：
[0011] 包衣材料 30 %~60 %
[0012] 蜡质材料90 %~95 %
[0013] 抗粘剂 5%~10%
[0014] 轻质载药产气丸心中蜡质材料可以为单硬脂酸甘油酯与十六醇、十八醇、硬脂酸 三者中一种或多种组成的混合物，其中优选十八醇和单硬脂酸甘油酯的混合物;填充剂可 以为微晶纤维素、乳糖、蔗糖、木糖的单一成分或它们的混合物，其中优选微晶纤维素;亲水 凝胶材料可以为羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸 钠的单一成分或它们的混合物，其中优选羟丙基甲基纤维素;产气成分可以为碳酸钠、碳酸 钙、碳酸镁的单一成分或它们的混合物，其中优选碳酸钙；
[0015] 阻滞层中包衣材料为单硬脂酸甘油酯与硬脂酸的混合物;抗粘剂可以为滑石粉、 微分硅胶、高岭土的单一成分或它们的混合物，其中优选滑石粉；
[0016] 所述的轻质载药产气丸心中，药物为戊己方提取物，戊己方其配伍比例为黄连，制 吴茱萸，炒白芍重量比6:1:6，提取方法为加热回流法；
[0017]所述的戊己方提取物，是含有黄连总碱、吴茱萸总生物碱、白芍总苷的稠膏、干膏 或干粉，其主要活性药物成分是含有小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、表小檗碱的黄连总 碱，含有吴茱萸碱、吴茱萸次碱以及羟基吴茱萸碱的吴茱萸总生物碱，含有芍药甙、白芍甙、 乙酰芍药甙、芍药甙Rl以及苯甲酰芍药甙的白芍总苷。
[0018] 本发明的戊己胃漂浮型缓释微丸的制备方法，依次由以下步骤组成：
[0019] (1)轻质载药产气丸心的制备:采用熔融高速搅拌法，将药物与蜡质材料、填充剂、 亲水凝胶材料及产气成分过100目筛混匀，经熔融高速制丸机制成微丸，取出微丸后自然冷 却过18-25目筛；
[0020] (2)阻滞层包衣:将抗粘剂和蜡质材料过100目筛混匀，将制备的轻质载药产气丸 心置于熔融高速制丸机中，进行包衣，包衣完毕，取出微丸后自然冷却过14-20目筛。
[0021] 本发明所制备戊己胃漂浮型缓释微丸入水即漂、持漂达6小时，微丸中药物实现缓 释效果。制备的戊己胃漂浮型微丸具有分布面积大，局部刺激性小等特点，而且由于其具有 漂浮特性，在胃中存留时间大大延长，使药物的生物利用度大大提高。而且由于微丸采用了 高速熔融搅拌法制备，与现有湿滚制法制微丸的工艺相比，更简练且经济并不存在起火和 爆炸的危险。
【具体实施方式】
[0022] 我们用如下实施实例对本发明进一步的说明，但这些实施例不会对本发明产生任 何限制作用。
[0023] 实施例1:
[0024]以生产本发明戊己胃漂浮型缓释微丸100g为例，所用的原料药和辅料及其重量配 比为：
[0025] 轻质载药丸芯：
[0027] 阻滞层包衣：
[0029] 1.轻质载药产气丸心的制备
[0030] 按处方量称取单硬脂酸甘油脂（100目）、十八醇（100目）、碳酸钙、HPMC K100M、微 晶纤维素及戊己丸提取物（100目）过筛混匀，倒入制丸机中。启动制丸机，设定初始温度为 54°C，初始转速为200rpm，随后以2°C/10min，50转/IOmin的速度升高温度及转速，直至58 °C，2分钟后停止加热，自然降温整粒，过筛，取18-25目微丸进行包衣。
[0031] 2.阻滞层包衣
[0032] 称取处方量的单硬脂酸甘油酯（100目）、硬脂酸（100目）、滑石粉过筛混匀，将制备 的轻质载药产气丸心倒入制丸机中。启动制丸机，设定初始温度为50°C，设定转速为 300rpm，随后以2°C/10min的速度升高温度，直至54°C，2分钟后停止加热，自然降温整粒，过 14 -20目筛，即得。
[0033] 实施例2
[0034]以生产本发明戊己胃漂浮型缓释微丸100g为例，所用的原料药和辅料及其重量配 比为：
[0035] 轻质载药丸芯：
[0037] 阻滞层包衣成分和制备方法同实施例1
[0038] 实施例3
[0039]以生产本发明戊己胃漂浮型缓释微丸100g为例，所用的原料药和辅料及其重量配 比为：
[0040] 轻质载药丸芯：
[0042] 阻滞层包衣成分和制备方法同实施例1
[0043] 实施例4
[0044] 以生产本发明胃漂浮缓释微丸100g为例，所用的物料种类及其配比为：
[0045] 轻质载药丸芯：
[0047] 阻滞层包衣成分和制备方法同实施例1
[0048] 实施例5
[0049] 以生产本发明胃漂浮缓释微丸100g为例，所用的物料种类及其配比为：
[0050] 轻质载药丸芯：
[0052] 阻滞层包衣成分和制备方法同实施例1
[0053] 实施例6
[0054]以生产本发明胃漂浮缓释微丸100g为例，所用的物料种类及其配比为： [0055] 轻质载药丸芯：
[0057] 阻滞层包衣成分和制备方法同实施例1。
【主权项】
1. 一种戊己胃漂浮型缓释微丸，其特征在于，由轻质载药产气丸心和阻滞层两部分组 成，其中： 轻质载药产气丸心的重量百分比如下： 戊己方提取物 10%~15% 填充剂 0%~20% 蜡质材料 60%~65% 亲水凝胶材料 5%~10% 产气成分 5%~1〇% 阻滞层的重量百分比如下： 包衣材料30 %~60 % 蜡质材料90 %~95 % 抗粘剂 5 %~10 % 轻质载药产气丸心中蜡质材料为单硬脂酸甘油酯与十六醇、十八醇、硬脂酸三者中一 种或多种组成的混合物;填充剂为微晶纤维素、乳糖、蔗糖、木糖的单一成分或它们的混合 物;亲水凝胶材料为羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻 酸钠的单一成分或它们的混合物;产气成分为碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁的单一成分或它们的 混合物； 阻滞层中包衣材料为单硬脂酸甘油酯与硬脂酸的混合物;抗粘剂为滑石粉、微分硅胶、 高岭土的单一成分或它们的混合物； 所述的轻质载药产气丸心中，药物为戊己方提取物，戊己方其配伍比例为黄连，制吴茱 萸，炒白芍重量比6:1:6，提取方法为加热回流法； 所述的戊己方提取物，是含有黄连总碱、吴茱萸总生物碱、白芍总苷的稠膏、干膏或干 粉，其主要活性药物成分是含有小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、表小檗碱的黄连总碱，含 有吴茱萸碱、吴茱萸次碱以及羟基吴茱萸碱的吴茱萸总生物碱，含有芍药甙、白芍甙、乙酰 芍药甙、芍药甙R1以及苯甲酰芍药甙的白芍总苷。2. -种如权利要求1所述的一种戊己胃漂浮型缓释微丸的制备方法，其特征在于，依次 由以下步骤组成： (1) 轻质载药产气丸心的制备:采用熔融高速搅拌法，将药物与蜡质材料、填充剂、亲水 凝胶材料及产气成分过100目筛混匀，经熔融高速制丸机制成微丸，取出微丸后自然冷却过 18-25目筛； (2) 阻滞层包衣:将抗粘剂和蜡质材料过100目筛混匀，将制备的轻质载药产气丸心置 于熔融高速制丸机中，进行包衣，包衣完毕，取出微丸后自然冷却过14-20目筛。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗肝胃不和，口苦嘈杂，呕吐吞酸，腹痛泻痢的药物组合物，特别涉及一种以传统中药成方为主制备而成的口服胃漂浮微丸制剂。该微丸制剂主要由轻质载药丸心和阻滞层包衣两部分组成，其中轻质丸心包括戊己方提取物10～15％，填充剂0％～20％，粘合剂、骨架材料、助漂剂60％～65％，亲水凝胶材料5％～10％，持漂剂5％～10％；阻滞层包衣包括包衣材料90％-95％，抗粘剂5％～10％。采用高速熔融搅拌法制备微丸，所制备微丸入水即漂、持漂达6小时，微丸中药物实现缓释效果。制备微丸具有分布面积大，局部刺激性小等特点，而且由于其具有漂浮特性，在胃中存留时间大大延长，使药物的生物利用度大大提高。由于该微丸采用高速熔融搅拌法制备，与现有湿滚制法工艺相比，更简练且经济并不存在起火和爆炸的危险。
【IPC分类】A61K9/52, A61K36/754, A61P1/04, A61P1/12
【公开号】CN105434619
【申请号】CN201510919757
【发明人】张丹丹, 张晓琳, 王欣欣
【申请人】青岛科技大学
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年12月11日