一种抗肿瘤的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001 ]本发明属于生物医药领域，具体地，涉及一种新的抗肿瘤药物组合物。
【背景技术】
[0002]肿瘤是一类严重威胁人类生命健康症情复杂的疾病，几乎人体的所有部位、组织、脏器均可发病。虽然化疗是治疗肿瘤重要的方法，但目前的化疗药物普遍存在毒性高，使用量大，降低患者免疫力等副作用，寻找有效低毒的新治疗药物仍是解决这一难题的关键。高良姜素主要提取自一种热带生长的山姜属食药兼用的植物高良姜。高良姜主要产区在湛江市徐闻县，产量占全国90%以上，常用作食品的调味剂和中成药物的辅佐成分，是值得进一步开发利用的道地南药。专利CN 103565789A公开了高良姜素可用于制备抗肿瘤转移的药物，但经检索发现，目前暂无文献报道高良姜素与传统化疗药物联合使用时可以降低传统化疗药物使用量且同时能够增强其化疗效果的报道。
【发明内容】
[0003]本发明针对现有技术的不足，提供了一种新的抗肿瘤药物组合物。经研究发现，本发明的抗肿瘤药物中的高良姜素和常规化疗药物顺铂相互配合，顺铂用量较低，副作用低，对肿瘤的治疗效果好。
[0004]本发明的上述目的是通过以下技术方案予以实现的。
[0005]—种抗肿瘤的药物组合物，由高良姜素和顺铂组成，所述顺铂的使用浓度为0.5?2
微克/晕升。
[0006]临床上，通常是将顺铂溶于生理盐水后进行静脉滴注，常规化疗药物顺铂的使用量为5微克/毫升，副作用明显;而本发明所述的抗肿瘤药物组合物，将高良姜素和顺铂配合使用，顺铂的使用浓度仅为:0.5?2微克/毫升。发明人经大量的前期研究发现，将高良姜素和顺铂组合在一起时，具有一定的协同作用，从而增强常规化疗药物顺铂的效果，即使降低顺铂的使用量，该药物组合物的抗肿瘤效果仍然明显。
[0007]优选地，所述高良姜素的使用浓度为5?20微克/毫升。
[0008]优选地，所述高良姜素取自中药材高良姜或者蜂胶。
[0009]优选地，所述药物组合物为口服或注射型药物。
[0010]所述的抗肿瘤药物组合物在抑制肺癌细胞、肝癌细胞、宫颈癌细胞或乳腺癌细胞中的应用。
[0011 ]优选地，所述肺癌细胞为肺癌A549细胞，肝癌细胞为肝癌HepG2细胞，宫颈癌细胞为宫颈癌Hela细胞，乳腺癌细胞为乳腺癌MCF细胞。
[0012]与现有技术相比，本发明有益效果在于:本发明所述抗肿瘤的药物组合物将高良姜素和顺铂配合使用，具有一定的协同作用，在降低常规化疗药物顺铂使用量的情况下，抗肿瘤效果明显，毒副作用较低，是一种新型有效的治疗肿瘤的药物。
【附图说明】
[0013]图1为本发明药物组合物对不同肿瘤细胞的半数抑制药物浓度结果。
[0014]图2为本发明药物组合物对不同肿瘤细胞的抑制率。
[0015]图3为本发明药物组合物与单独使用常规浓度顺铂的抑制率比较。
[0016]图4为本发明药物组合物与单独使用高良姜素的抑制率比较。
【具体实施方式】
[0017]下面结合说明书附图和具体实施例对本发明做进一步详细说明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
[0018]实施例中所采用的细胞系:肺癌A549细胞、肝癌HepG2细胞、宫颈癌Hela细胞和乳腺癌MCF细胞。
[0019]实施例1
收集生长状况良好的A549细胞、HepG2细胞、Hela细胞和MCF细胞，分别用含10%小牛血清的细胞培养基培养，细胞浓度1.0 X105/毫升，加入20微克/毫升高良姜素以及不同浓度的顺铂或5氟尿嘧啶，每一浓度重复四孔，用96孔培养板37°C、5%二氧化碳孵箱中分别培养24小时，用MTT法测细胞活性。
[0020]结果如图1所示，单纯使用顺铂时，对A549细胞、HepG2细胞、Hela细胞和MCF细胞的半数抑制率分别是2、20、5和8微克/毫升，而联合用高良姜素时，对A549细胞、HepG2细胞、Hela细胞和MCF细胞的半数抑制率分别是0.5、3.6、2和1微克/毫升，结果显示，将高良姜素与顺铂组合时，顺铂的半数抑制药物浓度显著降低，该药物组合物对不同癌细胞的生长抑制作用明显。而5氟尿嘧啶的半数抑制率分别是20、28、16和26微克/毫升，联合高良姜素则为18、25、14和23微克/毫升，两组差别不显著。说明将高良姜素联合顺铂制成药物组成物要明显优于联合5-氟尿嘧啶。
[0021 ] 实施例2
BALB/C/nu品系裸鼠，雌雄各半，4?6周龄，在SPF级屏障系统中饲养并进行实验。采用培养细胞异体移植法建立动物肿瘤模型。大量培养传代各种肿瘤细胞并收集细胞后，稀释细胞悬液为IX 107/毫升，接种0.2毫升于裸小鼠右腋皮下。接种后第8天，裸鼠接种部位有明显的瘤组织块，视为建模成功，其成瘤率达到99%。待肿瘤生长到约50立方毫米时，随机分为四组，对照组、高良姜素处理组(给药剂量为20毫克/公斤)、顺铂治疗组(2毫克/公斤)、高良姜素(20毫克/公斤)+顺铂处理组(1毫克/公斤)，各组均腹腔注射用药观察5周，除了顺铂治疗组隔日给药，其它组均每天给药。末次给药24小时后以颈椎脱白法处死动物结束实验，分别称裸鼠体重、瘤重，并计算抑瘤率。
[0022]统计分析实验数据进行疗效评价，结果见图2，单纯使用顺铂时，对A549细胞、他?62细胞、也1&细胞和10^细胞的抑制率分别是55.8%、56%、56.8%和54.6%，而联合用高良姜素时，对A549细胞、HepG2细胞、Hela细胞和MCF细胞的抑制率分别是85%、86%、76%和82%，可见将高良姜素和顺铂联合使用时，能明显抑制肿瘤的生长，缩小动物瘤块，在低浓度用量条件下，高良姜素可显著提高顺铂的抑瘤率。
[0023]实施例3
本实施例与实施例2的实验方法相同，不同之处在于，本实施例分别研究不同浓度的顺铂和高良姜素组合时，对裸鼠移植瘤的生长抑制作用。
[0024]图3研究了5微克/毫升的顺铂(常规使用量)，2微克/毫升的顺铂(低浓度使用量)+不同浓度的高良姜素的抑制作用的比较。结果表明，用常规用量的顺铂效果不及低浓度顺钼联合尚良姜素时的效果。
[0025]图4研究了单独使用高良姜素，高良姜素+不同浓度的顺铂的抑制作用的比较。结果表明，将高良姜素与低浓度的顺铂(0.1?1微克/毫升)联用时，能在一定程度上增强顺铂的抑制效果。
[0026]综合上述实施例结果可知，将高良姜素和顺铂组成药物组合物，且顺铂浓度为0.5?2微克/毫升时，对肺癌A549细胞、肝癌HepG2细胞、宫颈癌也1&细胞和乳腺癌1?^细胞都具有较强的抑制效果，此时，顺铂的浓度低于常规使用浓度，该药物能够在保证抑制肿瘤治疗效果的前提下，有效降低常规化疗药物的毒副作用。
【主权项】
1.一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，由高良姜素和顺铂组成，所述顺铂的使用浓度为0.5?2微克/晕升。2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述高良姜素的使用浓度为5?20微克/晕升。3.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述高良姜素取自中药材高良姜或者蜂胶。4.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服或注射型药物。5.权利要求2所述的抗肿瘤药物组合物在抑制肺癌细胞、肝癌细胞、宫颈癌细胞或乳腺癌细胞中的应用。
【专利摘要】本发明属于生物医药领域，具体公开了一种抗肿瘤药物组合物。所述抗肿瘤的药物组合物由高良姜素和顺铂组成，所述顺铂的使用浓度为0.5？~2微克/毫升。本发明所述抗肿瘤的药物组合物将高良姜素和顺铂配合使用，具有一定的协同作用，在降低常规化疗药物顺铂使用量的情况下，抗肿瘤效果明显，毒副作用较低，是一种新型有效的治疗肿瘤的药物。
【IPC分类】A61K33/24, A61P35/00, A61K31/352
【公开号】CN105456290
【申请号】CN201510910630
【发明人】张海涛, 罗辉, 伍俊
【申请人】广东医学院
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年12月10日