含锰核磁共振造影剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及含Mn2+的甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的组合物，该组合物可用作核磁共振造影剂用途。
【背景技术】
[0002]本发明涉及含Mn2+的甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的组合物，该组合物可用作核磁共振造影剂用途。
【发明内容】
[0003]本发明涉及含Mn2+的甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的组合物，该组合物可用作核磁共振造影剂用途。
[0004]1.将可溶于水的二价锰盐溶于水中，控制二价锰的浓度为2_250mM，简称A溶液；
[0005]2.将甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮加入到A溶液中，控制甘露醇用量为3-20%(重量)，葡甲胺用量为0.0%-25% (重量)，聚乙烯吡咯烷酮用量为1.5%-20% (重量)，搅拌至溶液均匀透明无气泡即可，简称B溶液；
[0006]3.上述制备B溶液过程中，聚乙烯吡咯烷酮可用以下化合物中的1.5% -15%壳聚糖、1.5% -15% (重量)右旋糖酐、1.5% -15% (重量)羧基右旋糖酐、1.5% -15% (重量)葡聚糖、1.5%-15% (重量)羧甲基葡聚糖、1.5%-15% (重量)聚乙二醇、0.01-5.0%(重量)烟酸、0.01-5.0 % (重量)依地酸二钠、0.01%-5.0 % (重量)膀胱氨酸的一种或多种替代，简称C溶液。
[0007]4、含锰核磁共振造影剂的制备主要包括以下步骤:
[0008]将所制备的B溶液或C溶液制备成含锰2-250mM的浓度，经过0.22 μ m微孔滤膜无菌过滤，无菌分装到西林瓶中，即制得液态含锰核磁共振造影剂，可供静脉注射使用，简称样品。
[0009]5、上述含锰核磁共振造影剂用于大白鼠肝脏核磁共振造影结果表明:
[0010]Tl造影图像显著增亮，信号增强值是空白信号的2倍以上，见图1和图2。其中图1是未注射样品的肝脏核磁共振造影图及其信号值、图2是已注射样品的肝脏核磁共振造影图及其信号值；
[0011]注射样品后的大白鼠饲养10天，期间大白鼠的外观和行为均未见异常。
【附图说明】
[0012]图1是本发明实施例1所制备的含锰15mM核磁共振造影剂的静脉注射样品，按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内之前，做核磁共振造影，得注射前的大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值。
[0013]图2是本发明实施例1所制备的含锰15mM核磁共振造影剂的静脉注射样品，按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内之后，做核磁共振造影，得注射前的大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值。
[0014]图3是本发明实施例2所制备的含锰15mM核磁共振造影剂的静脉注射样品，按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内之前，做核磁共振造影，得注射前的大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值。
[0015]图4是本发明实施例2所制备的含锰15mM核磁共振造影剂的静脉注射样品，按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内之后，做核磁共振造影，得注射前的大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值。
[0016]图5是本发明实施例3所制备的含锰15mM核磁共振造影剂的静脉注射样品，按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内之前，做核磁共振造影，得注射前的大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值。
[0017]图6是本发明实施例3所制备的含锰15mM核磁共振造影剂的静脉注射样品，按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内之后，做核磁共振造影，得注射前的大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值。
【具体实施方式】
[0018]实施例1:
[0019]称取273.5mg MnCl2.4H20放入10ml烧杯中，加入水70ml完全溶解,简称样A ；称取8000mg甘露醇、8000mg葡甲胺、8500mg聚乙烯卩比略烧酮依次放入样A中搅拌至全部溶解，再加水至80ml，搅拌均匀，简称样B ;将样B在无菌操作下用0.22-0.45 μ m微孔滤膜过滤，然后分装到西林瓶中备用，简称样C，可供静脉注射用。
[0020]将实施例1中所得到的样C按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内，做核磁共振造影实验，得注射样C前的大白鼠肝脏核磁共振造影Tl图像，见图1 ;得注射样C后20分钟时大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值，见图2。注射样C后的大白鼠肝脏图像显著增亮，信号值是注射样C之前的2倍以上。注射C样后的大白鼠饲养10天，期间大白鼠外观及行为未发现异常。
[0021]实施例2:
[0022]称取273.5mg MnCl2.4H20放入10ml烧杯中，加入水70ml完全溶解，简称样A ；称取8000mg甘露醇、8500mg聚乙烯吡咯烷酮依次放入样A中搅拌至全部溶解，再加水至80ml,搅拌均勻，简称样B ;将样B在无菌操作下用0.22-0.45 μ m微孔滤膜过滤,然后分装到西林瓶中备用，简称样C，可供静脉注射用。
[0023]将实施例2中所得到的样C按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内，做核磁共振造影实验，得注射样C前的大白鼠肝脏核磁共振造影Tl图像，见图3 ;得注射样C后20分钟时大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值，见图4。注射样C后的大白鼠肝脏图像显著增亮，信号值是注射样C之前的2倍以上。注射C样后的大白鼠饲养10天，期间大白鼠外观及行为未发现异常。
[0024]实施例3:
[0025]称取273.5mg MnCl2.4H20放入10ml烧杯中，加入70ml完全溶解,简称样A ;称取8000mg甘露醇、4000mg右旋糖酐40依次放入样A中搅拌至全部溶解,再加水至80ml,搅拌均匀，简称样B ;将样B在无菌操作下用0.22-0.45 μ m微孔滤膜过滤，然后分装到西林瓶中备用，简称样C，可供静脉注射用。
[0026]将实施例3中所得到的样C按lml/300g的剂量通过尾静脉注射到大白鼠体内，做核磁共振造影实验，得注射样C前的大白鼠肝脏核磁共振造影Tl图像，见图5 ;得注射样C后20分钟时大白鼠肝脏的核磁共振造影Tl图像和信号值，见图6。注射样C后的大白鼠肝脏图像显著增亮，信号值是注射样C之前的2倍以上。注射C样后的大白鼠饲养10天，期间大白鼠外观及行为未发现异常。
【主权项】
1.可溶于水的二价锰盐与甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的组合物的配方及其作为核磁共振造影剂用途，其中甘露醇用量为2-20% (重量)，葡甲胺用量为0.0%-25% (重量)，聚乙烯吡咯烷酮用量为1.5%-20% (重量)。2.根据权利要求1所述组合物为水溶液，含二价锰Mn2+为2-250mM。3.根据权利要求3所述组合物，其中聚乙烯吡咯烷酮可用下述化合物中的1.5% -15%(重量)壳聚糖、1.5 % -15 % (重量)右旋糖酐、1.5 % -15 % (重量)羧基右旋糖酐、1.5% -15% (重量)葡聚糖、1.5% -15% (重量)羧甲基葡聚糖、1.5% -15% (重量)聚乙二醇、0.01-5.0% (重量)烟酸、0.01-5.0% (重量)依地酸二钠、0.01%-5.0% (重量)半胱氨酸中的一种或多种组合所替代。4.根据权利要求3所述组合物的水溶液可用作静脉注射用核磁共振造影剂原料药。
【专利摘要】含锰核磁共振造影剂及其制备方法。本发明涉及含Mn2+的甘露醇、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮的组合物，该组合物可用作核磁共振造影剂用途。
【IPC分类】A61K49/12, A61K49/18
【公开号】CN105497921
【申请号】CN201410486992
【发明人】吴学文, 吴界
【申请人】吴学文
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2014年9月23日