Leuconoxine在制备治疗乳腺癌药物中的应用
【技术领域】
[0001 ]本发明设及化合物Leuconoxine的新用途，尤其设及Leuconoxine在制备治疗乳腺 癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌 药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗 癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
[0003] 本发明设及的化合物Leuconoxine是一个2014年发表(Atsushi Umehara，et al., Total Syntheses of Leuconoxine，Leuconodine B，and Melodinine E by Oxidative Cyclic Aminal Formation and Diastereoselective Ring-Closing Metathesis . Org丄ett. 2014，16，2526-2529.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型 (Atsushi Umehara，et al.,Total Syntheses of Leuconoxine,Leuconodine B,and Melodinine E by Oxidative Cyclic Aminal Formation and Diastereoselective Ring-Closing Metathesis. Org. Lett.2014,16,2526-2529.)，对于本发明设及的 Leuconoxine在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而 且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可 能，具备突出的实质性特点，同时用于乳腺癌的防治显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有Leuconoxine研究中未发现其具有抗乳腺癌活性的报 道的现状，提供了 Leuconoxine在制备抗乳腺癌药物中的应用。
[0005] 所述化合物Leuconoxine,结构如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述Leuconoxine在制备治疗乳腺癌药物中的应用，乳腺癌细胞为人乳腺癌细胞 株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B。
[000引一种治疗乳腺癌药物，由Leuconoxine为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为 取5克化合物Leuconoxine,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0009] 一种治疗乳腺癌药物，由Leuconoxine为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为 取5克化合物Leuconoxine,加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0010]本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Leuconoxine对人乳腺癌细胞株4T1、 MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长也具有显著的抑制作用，抑制运4株细胞生长的IC50值 分别为 1.34±0.434]?、2.15±0.474]\1、1.53±0.374]\1和1.48±0.3化]\1。因此，1^611。〇11〇义1116能 用于制备抗乳腺癌药物，具有良好的开发应用前景。
[0011] 对于本发明设及的Leuconoxine在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到，不 存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于乳腺癌的防治 显然具有显著的进步。
[0012] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加 W限定。
【具体实施方式】
[0013] 本发明所设及化合物Leuconoxine的制备方法参见文献（Atsushi Umehara，et al.,Total Syntheses of Leuconoxine,Leuconodine B,and Melodinine E by Oxidative Cyclic Aminal Formation and Diastereoselective Ring-Closing Me1:athesis.0;rg丄ett. 2014,16,2526-2529.)
[0014] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加 W限定。
[0015] 实施例1:本发明所设及化合物Leuconoxine片剂的制备：
[0016] 取20克化合物Leuconoxine,加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制 成1000片。
[0017] 实施例2:本发明所设及化合物Leuconoxine胶囊剂的制备：
[0018] 取20克化合物Leuconoxine,加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶 囊制成1000粒。
[0019 ]下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0020] 实验例:采用MTT法评价化合物Leuconoxine对人乳腺癌细胞株的生长抑制作用
[0021] 1.方法:处于生长对数期的细胞：人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF- 7B(购买自中国科学院细胞库）W1.5 X 104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁后吸去原 来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清的1640培养 基；药物处理组更换含浓度为100μΜ，50μΜ，ΙΟμΜ，ΙμΜ,Ο.化]?，0.0山]\1和0.00化]\1的 Leuconoxine的培养基。培养4她后，加入浓度5mg/mL的ΜΤΤ，继续放于C〇2培养箱培养4h，然 后沿着培养液上部吸去1(Κ)化上清，加入10化1 DMS0,暗处放置lOmin，利用酶标仪(Sunrise 公司产品）测定吸光值(波长570nm)，并根据吸光值计算细胞存活情况，每个处理设6个重复 孔。细胞存活率（％ ) = A 0D药物处理/ Δ 0D空白对照X 100。
[0022] 2.结果：Leuconoxine对人乳腺癌细胞株P 4T1、MCF-7、MDA-MB-231 和MCF-7B的生 长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人乳腺癌细胞株411、1〔。-7、104-18-23巧咖〔。-78生 长的 IC50 值分别为 1.：34±0.4化]\1、2.15±0.4化]\1、1.53±0.374]\1和1.48±0.3化]\1。
[0023] 由上述实施例表明，本发明的Leuconoxine对人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB- 231和MCF-7B的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的Leuconoxine具有抗乳腺癌 活性，能用于制备抗乳腺癌药物。
【主权项】
1 .Leuconoxine在治疗乳腺癌药物中的应用，所述化合物Leuconoxine结构如式（I)所 示：式⑴。2. 如权利要求1所述Leuconoxine在治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于乳腺癌细胞 为人乳腺癌细胞株 4T1、MCF-7、MDA-MB-230PMCF-7B。3. -种治疗乳腺癌药物，其特征在于由权利要求1所述Leuconoxine为活性成分添加辅 料制备而成，制备方法为取5克化合物Leuconoxine，加入糊精195克，混勾，常规压片制成 1000 片。4. 一种治疗乳腺癌药物，其特征在于由权利要求1所述Leuconoxine为活性成分添加辅 料制备而成，制备方法为取5克化合物Leuconoxine，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000 粒。
【专利摘要】本发明公开了Leuconoxine在制备治疗乳腺癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Leuconoxine对人乳腺癌细胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生长也具有显著的抑制作用。因此，Leuconoxine能用于制备抗乳腺癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Leuconoxine在制备治疗乳腺癌药物中的用途属于首次公开，而且其对于乳腺癌细胞的抑制活性强得意想不到。
【IPC分类】A61K9/48, A61K9/20, A61K31/438, A61P35/00
【公开号】CN105596334
【申请号】CN201610072623
【发明人】赵明亮
【申请人】南京正亮医药科技有限公司
【公开日】2016年5月25日
【申请日】2016年2月2日