含胰岛素的粉雾剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及生物医药领域，尤其设及一种含膜岛素的粉雾剂及其制备方法。
[0002]
【背景技术】
[0003] 膜岛素由A、B两个肤链组成。人膜岛素（Insulin化man)A链有11种21个氨基酸，B 链有15种30个氨基酸，共16种51个氨基酸组成。其中A7(切s)-B7(Cys)、A20(切s)-B19(切S) 四个半脫氨酸中的琉基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。此外A链中Ae(Cys)与All (Cys)之间也存在一个二硫键。
[0004] 膜岛素能促进全身组织细胞对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异 生，因此，膜岛素有降低血糖的作用。膜岛素分泌过多时，血糖下降迅速，脑组织受影响最 大，可出现惊厥、昏迷，甚至引起膜岛素休克。相反，膜岛素分泌不足或膜岛素受体缺乏常导 致血糖升高;若超过肾糖阔，则糖从尿中排出，引起糖尿;同时由于血液成份中改变，亦导致 高血压、冠屯、病和视网膜血管病等病变。膜岛素降血糖是多方面作用的结果： (1)促进肌肉、脂肪组织等处的祀细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞。
[0005] (2)通过共价修饰增强憐酸二醋酶活性、降低CAMP水平、升高CGMP浓度，从而使糖 原合成酶活性增加、憐酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。
[0006] (3)通过激活丙酬酸脱氨酶憐酸酶而使丙酬酸脱氨酶激活，加速丙酬酸氧化为乙 酷辅酶A，加快糖的有氧氧化。
[0007] (4)通过抑制P邸簇激酶的合成W及减少糖异生的原料，抑制糖异生。
[000引（5)抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，减缓脂肪动员，使组织利用葡萄糖增 加。
[0009] 综上所述，膜岛素对于糖尿病患者的意义重大。
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【发明内容】
[0011] 本发明提供了一种含膜岛素的粉雾剂及其制备方法，具有良好的降血糖效果。
[0012] 本发明采用W下技术方案： 含膜岛素的粉雾剂，包括W下重量份计的原料:海藻酸钢2~6份、水20~40份、膜岛素5 ~8份、甘露醇10~20份、去氧胆酸钢6~9份、径丙基纤维素5~9份、胆酱醇10~12份、甘油 20~40份、十六烷基憐酸醋二乙醇胺10~15份。
[0013] 作为优选，含膜岛素的粉雾剂，包括W下重量份计的原料:海藻酸钢4份、水30份、 膜岛素7份、甘露醇15份、去氧胆酸钢7份、径丙基纤维素7份、胆酱醇11份、甘油30份、十六烧 基憐酸醋二乙醇胺12份。
[0014] 含膜岛素的粉雾剂的制备方法，包括W下步骤： (1)将海藻酸钢和水混合，揽拌溶解，得到海藻酸钢溶液； (2) 将甘露醇、去氧胆酸钢、径丙基纤维素、胆酱醇、甘油、十六烷基憐酸醋二乙醇胺混 合均匀后加热至70°C~80°C，得到混合液； (3) 将膜岛素和混合液混合后，加入海藻酸钢溶液，揽拌均匀，喷雾干燥，即可。
[0015] 作为优选，喷雾干燥进口溫度为105~115。(：，出口溫度为70~8(TC。
[0016] 作为优选，喷雾干燥时喷嘴气流量为800~820mL/min。
[0017] 有益效果 本发明能够明显降低血糖的浓度，说明本发明的膜岛素具有良好的降血糖效果，可能 是由于海藻酸钢的加入提高的膜岛素的降血糖效果。
[001 引
【具体实施方式】
[0019] 下面结合具体实施例对本发明作进一步详细介绍。
[0020] W下公开的仅为本申请的几个具体实施例，但本申请并非局限于此，任何本领域 的技术人员能思之的变化，都应落在本申请的保护范围内。
[0021] 实施例1 含膜岛素的粉雾剂，包括W下重量份计的原料:海藻酸钢4份、水30份、膜岛素7份、甘露 醇15份、去氧胆酸钢7份、径丙基纤维素7份、胆酱醇11份、甘油30份、十六烷基憐酸醋二乙醇 胺12份。
[0022] 含膜岛素的粉雾剂的制备方法，包括W下步骤： (1) 将海藻酸钢和水混合，揽拌溶解，得到海藻酸钢溶液； (2) 将甘露醇、去氧胆酸钢、径丙基纤维素、胆酱醇、甘油、十六烷基憐酸醋二乙醇胺混 合均匀后加热至75°C，得到混合液； (3) 将膜岛素和混合液混合后，加入海藻酸钢溶液，揽拌均匀，喷雾干燥，即可。
[0023] 喷雾干燥进口溫度为11 (TC，出口溫度为75 °C。
[0024] 喷雾干燥时喷嘴气流量为810mL/min。
[0025] 实施例2 含膜岛素的粉雾剂，包括W下重量份计的原料:海藻酸钢2份、水20份、膜岛素5份、甘露 醇10份、去氧胆酸钢6份、径丙基纤维素5份、胆酱醇10份、甘油20份、十六烷基憐酸醋二乙醇 胺10份。
[00%]含膜岛素的粉雾剂的制备方法，包括W下步骤： (1) 将海藻酸钢和水混合，揽拌溶解，得到海藻酸钢溶液； (2) 将甘露醇、去氧胆酸钢、径丙基纤维素、胆酱醇、甘油、十六烷基憐酸醋二乙醇胺混 合均匀后加热至70°C，得到混合液； (3) 将膜岛素和混合液混合后，加入海藻酸钢溶液，揽拌均匀，喷雾干燥，即可。
[0027] 喷雾干燥进口溫度为105,出口溫度为70°C。
[0028] 喷雾干燥时喷嘴气流量为800mL/min。
[0029] 实施例3 含膜岛素的粉雾剂，包括W下重量份计的原料:海藻酸钢6份、水40份、膜岛素8份、甘露 醇20份、去氧胆酸钢9份、径丙基纤维素9份、胆酱醇12份、甘油40份、十六烷基憐酸醋二乙醇 胺15份。
[0030] 含膜岛素的粉雾剂的制备方法，包括W下步骤： (1) 将海藻酸钢和水混合，揽拌溶解，得到海藻酸钢溶液； (2) 将甘露醇、去氧胆酸钢、径丙基纤维素、胆酱醇、甘油、十六烷基憐酸醋二乙醇胺混 合均匀后加热至80°C，得到混合液； (3) 将膜岛素和混合液混合后，加入海藻酸钢溶液，揽拌均匀，喷雾干燥，即可。
[0031] 喷雾干燥进口溫度为115°C，出口溫度为80°C。
[0032] 喷雾干燥时喷嘴气流量为820mL/min。
[0033] 实施例4 含膜岛素的粉雾剂，包括W下重量份计的原料:海藻酸钢2份、水30份、膜岛素8份、甘露 醇15份、去氧胆酸钢6份、径丙基纤维素9份、胆酱醇11份、甘油20份、十六烷基憐酸醋二乙醇 胺15份。
[0034] 含膜岛素的粉雾剂的制备方法，包括W下步骤： (1) 将海藻酸钢和水混合，揽拌溶解，得到海藻酸钢溶液； (2) 将甘露醇、去氧胆酸钢、径丙基纤维素、胆酱醇、甘油、十六烷基憐酸醋二乙醇胺混 合均匀后加热至78°C，得到混合液； (3) 将膜岛素和混合液混合后，加入海藻酸钢溶液，揽拌均匀，喷雾干燥，即可。
[00巧]喷雾干燥进口溫度为出口溫度为78。(：。
[0036] 喷雾干燥时喷嘴气流量为810mL/min。
[0037] 对比例1 与实施例1相同，不同在于:不加海藻酸钢。
[00；3 引 性能测试 取实施例1~4和对比例1的产品，测定糖尿病患者的血糖浓度，吸入粉雾剂后，再测定 血糖浓度(单位:mm〇l/L)，结果见表1。
结论:本发明能够明显降低血糖的浓度，说明本发明的膜岛素具有良好的降血糖效果， 可能是由于海藻酸钢的加入提高的膜岛素的降血糖效果。
【主权项】
1. 含胰岛素的粉雾剂，其特征在于，包括以下重量份计的原料:海藻酸钠2~6份、水20 ~40份、胰岛素5~8份、甘露醇10~20份、去氧胆酸钠6~9份、羟丙基纤维素5~9份、胆甾醇 10~12份、甘油20~40份、十六烷基磷酸酯二乙醇胺10~15份。2. 根据权利要求1所述的含胰岛素的粉雾剂，其特征在于，包括以下重量份计的原料： 海藻酸钠4份、水30份、胰岛素7份、甘露醇15份、去氧胆酸钠7份、羟丙基纤维素7份、胆甾醇 11份、甘油30份、十六烷基磷酸酯二乙醇胺12份。3. 基于权利要求1所述的含胰岛素的粉雾剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 将海藻酸钠和水混合，搅拌溶解，得到海藻酸钠溶液； (2) 将甘露醇、去氧胆酸钠、羟丙基纤维素、胆留醇、甘油、十六烷基磷酸酯二乙醇胺混 合均匀后加热至70°C~80°C，得到混合液； (3) 将胰岛素和混合液混合后，加入海藻酸钠溶液，搅拌均匀，喷雾干燥，即可。4. 根据权利要求3所述的含胰岛素的粉雾剂的制备方法，其特征在于，喷雾干燥进口温 度为105~115°C，出口温度为70~80°C。5. 根据权利要求3所述的含胰岛素的粉雾剂的制备方法，其特征在于，喷雾干燥时喷嘴 气流量为800~820mL/min。
【专利摘要】本发明公开了一种含胰岛素的粉雾剂及其制备方法，该粉雾剂包括以下重量份计的原料：海藻酸钠2～6份、水20～40份、胰岛素5～8份、甘露醇10～20份、去氧胆酸钠6～9份、羟丙基纤维素5～9份、胆甾醇10～12份、甘油20～40份、十六烷基磷酸酯二乙醇胺10～15份。其制备方法是：将海藻酸钠和水混合得到海藻酸钠溶液；将甘露醇、去氧胆酸钠、羟丙基纤维素、胆甾醇、甘油、十六烷基磷酸酯二乙醇胺混匀后加热至70℃～80℃，得到混合液；将胰岛素和混合液混合后，加入海藻酸钠溶液，搅拌均匀，喷雾干燥，即可。本发明能够明显降低血糖的浓度，具有良好的降血糖效果。
【IPC分类】A61K9/12, A61K38/28, A61P3/10, A61K47/38, A61K31/734
【公开号】CN105664137
【申请号】CN201610110904
【发明人】李苏扬, 李文遐, 徐勤霞
【申请人】苏州市贝克生物科技有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年2月29日