含胰岛素的固体制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及生物医药领域，尤其设及一种含膜岛素的固体制剂及其制备方法。
[0002]
【背景技术】
[0003] 膜岛素是由膜脏内的膜岛龄田胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精 氨酸、膜高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。膜岛素是机体内唯一降低血糖的激 素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性膜岛素主要用来糖尿病治疗。
[0004] 膜岛素的生物合成速度受血浆葡萄糖浓度的影响，当血糖浓度升高时，龄田胞中膜 岛素原含量增加，膜岛素合成加速。膜岛素在膜岛e细胞中合成。膜岛素的分子量5700,由两 条氨基酸肤链组成。A链有21个氨基酸，B链有30个氨基酸。A-B链之间有两处二硫键相连。 膜岛素是与C肤W相等分子分泌进入血液的。临床上使用膜岛素治疗的病人，血清中存在膜 岛素抗体，影响放射免疫方法测定血膜岛素水平，在运种情况下可通过测定血浆C肤水平， 来了解内源性膜岛素分泌状态。膜岛素可W治疗糖尿病、消耗性疾病。促进血循环中葡萄糖 进入肝细胞、肌细胞、脂肪细胞及其他组织细胞合成糖原使血糖降低，促进脂肪及蛋白质的 合成。
[0005] 但是膜岛素由于其抗药性等原因，治疗糖尿病的药效不稳定。
【发明内容】
[0006] 本发明针对现有技术的不足，提供了一种含膜岛素的固体制剂及其制备方法，降 解效果好且药效稳定。
[0007] 本发明采用W下技术方案： 含膜岛素的固体制剂，包括W下重量份计的原料:膜岛素干粉1~3份、巧樣酸钢10~40 份、月桂酸酷乳酸钢10~12份、甲基纤维素1~8份、氨基甲基丙醇20~30份、硬脂酸4~6份、 明胶10~20份、添加剂1~7份。
[0008] 含膜岛素的固体制剂，包括W下重量份计的原料:膜岛素干粉2份、巧樣酸钢30份、 月桂酸酷乳酸钢11份、甲基纤维素5份、氨基甲基丙醇25份、硬脂酸5份、明胶15份、添加剂5 份。
[0009] 作为对本发明的进一步改进，添加剂为异硬脂酸酷乳酸醋或异硬脂酸酷乳酸钢。
[0010] 作为对本发明的进一步改进，甲基纤维素的分子量为10000~25000Da。
[0011] 作为对本发明的进一步改进，甲基纤维素的聚合度为300~500。
[0012] 含膜岛素的固体制剂的制备方法，包括W下步骤:将膜岛素干粉、巧樣酸钢、月桂 酸酷乳酸钢、甲基纤维素、混合均匀，研细通过20目筛，作为活性剂备用；将氨基甲基丙醇、 硬脂酸、明胶、添加剂混合均匀，研细通过20目筛，作为填充剂备用;将活性剂和填充剂充分 混合后过20目筛，压制成固体制剂，即可。
[0013] 有益效果 本发明能够明显降低血糖的浓度，而且在120min时可W达到稳定状态，因为甲基纤维 素的加入提高了膜岛素降解血糖的稳定性能。
【具体实施方式】
[0014] 下面结合具体实施例对本发明作进一步详细介绍。
[0015] W下公开的仅为本申请的几个具体实施例，但本申请并非局限于此，任何本领域 的技术人员能思之的变化，都应落在本申请的保护范围内。
[0016] 实施例1 含膜岛素的固体制剂，包括W下重量份计的原料:膜岛素干粉2份、巧樣酸钢30份、月桂 酸酷乳酸钢11份、甲基纤维素5份、氨基甲基丙醇25份、硬脂酸5份、明胶15份、添加剂5份。
[0017] 添加剂为异硬脂酸酷乳酸醋或异硬脂酸酷乳酸钢。
[0018] 甲基纤维素的分子量为10000~25000Da。甲基纤维素的聚合度为300~500。
[0019] 含膜岛素的固体制剂的制备方法，包括W下步骤:将膜岛素干粉、巧樣酸钢、月桂 酸酷乳酸钢、甲基纤维素、混合均匀，研细通过20目筛，作为活性剂备用；将氨基甲基丙醇、 硬脂酸、明胶、添加剂混合均匀，研细通过20目筛，作为填充剂备用;将活性剂和填充剂充分 混合后过20目筛，压制成固体制剂，即可。
[0020] 实施例2 含膜岛素的固体制剂，包括W下重量份计的原料:膜岛素干粉1份、巧樣酸钢10份、月桂 酸酷乳酸钢10份、甲基纤维素1份、氨基甲基丙醇20份、硬脂酸4份、明胶10份、添加剂1份。 [0021 ] 添加剂为异硬脂酸酷乳酸醋或异硬脂酸酷乳酸钢。
[0022] 甲基纤维素的分子量为10000~25000Da。甲基纤维素的聚合度为300~500。
[0023] 含膜岛素的固体制剂的制备方法，包括W下步骤:将膜岛素干粉、巧樣酸钢、月桂 酸酷乳酸钢、甲基纤维素、混合均匀，研细通过20目筛，作为活性剂备用；将氨基甲基丙醇、 硬脂酸、明胶、添加剂混合均匀，研细通过20目筛，作为填充剂备用;将活性剂和填充剂充分 混合后过20目筛，压制成固体制剂，即可。
[0024] 实施例3 含膜岛素的固体制剂，包括W下重量份计的原料:膜岛素干粉3份、巧樣酸钢40份、月桂 酸酷乳酸钢12份、甲基纤维素8份、氨基甲基丙醇30份、硬脂酸6份、明胶20份、添加剂7份。
[0025] 添加剂为异硬脂酸酷乳酸醋或异硬脂酸酷乳酸钢。
[00%] 甲基纤维素的分子量为10000~25000Da。甲基纤维素的聚合度为300~500。
[0027]含膜岛素的固体制剂的制备方法，包括W下步骤:将膜岛素干粉、巧樣酸钢、月桂 酸酷乳酸钢、甲基纤维素、混合均匀，研细通过20目筛，作为活性剂备用；将氨基甲基丙醇、 硬脂酸、明胶、添加剂混合均匀，研细通过20目筛，作为填充剂备用;将活性剂和填充剂充分 混合后过20目筛，压制成固体制剂，即可。
[002引 实施例4 含膜岛素的固体制剂，包括W下重量份计的原料:膜岛素干粉1份、巧樣酸钢40份、月桂 酸酷乳酸钢11份、甲基纤维素5份、氨基甲基丙醇25份、硬脂酸6份、明胶15份、添加剂4份。
[0029] 添加剂为异硬脂酸酷乳酸醋或异硬脂酸酷乳酸钢。
[0030] 甲基纤维素的分子量为10000~25000Da。甲基纤维素的聚合度为300~500。
[0031] 含膜岛素的固体制剂的制备方法，包括W下步骤:将膜岛素干粉、巧樣酸钢、月桂 酸酷乳酸钢、甲基纤维素、混合均匀，研细通过20目筛，作为活性剂备用；将氨基甲基丙醇、 硬脂酸、明胶、添加剂混合均匀，研细通过20目筛，作为填充剂备用;将活性剂和填充剂充分 混合后过20目筛，压制成固体制剂，即可。
[0032] 对比例1 与实施例1相同，不同在于:不加甲基纤维素。
[0033] 性能测试 取实施例1~4和对比例1的产品，测定糖尿病患者的血糖浓度，吸入粉雾剂后，再测定 血糖浓度(单位:mm〇l/L)，结果见表1。
结论:本发明能够明显降低血糖的浓度，而且在120min时可W达到稳定状态，与对比例 1相比，起效更快，降血糖效果更明显，说明甲基纤维素的加入提高了膜岛素降解血糖的稳 定性能。
【主权项】
1. 含胰岛素的固体制剂，其特征在于，包括以下重量份计的原料:胰岛素干粉1~3份、 柠檬酸钠10~40份、月桂酸酰乳酸钠10~12份、甲基纤维素1~8份、氨基甲基丙醇20~30 份、硬脂酸4~6份、明胶10~20份、添加剂1~7份。2. 根据权利要求1所述的含胰岛素的固体制剂，其特征在于，包括以下重量份计的原 料:胰岛素干粉2份、柠檬酸钠30份、月桂酸酰乳酸钠11份、甲基纤维素5份、氨基甲基丙醇25 份、硬脂酸5份、明胶15份、添加剂5份。3. 根据权利要求1所述的含胰岛素的固体制剂，其特征在于，添加剂为异硬脂酸酰乳酸 酯或异硬脂酸酰乳酸钠。4. 根据权利要求1所述的含胰岛素的固体制剂，其特征在于，甲基纤维素的分子量为 10000~25000Da〇5. 根据权利要求1所述的含胰岛素的固体制剂，其特征在于，甲基纤维素的聚合度为 300~500〇6. 基于权利要求1所述的含胰岛素的固体制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤:将胰岛素干粉、柠檬酸钠、月桂酸酰乳酸钠、甲基纤维素、混合均匀，研细通过20目筛，作 为活性剂备用;将氨基甲基丙醇、硬脂酸、明胶、添加剂混合均匀，研细通过20目筛，作为填 充剂备用;将活性剂和填充剂充分混合后过20目筛，压制成固体制剂，即可。
【专利摘要】本发明公开了一种含胰岛素的固体制剂及其制备方法，该固体制剂包括以下重量份计的原料：胰岛素干粉1～3份、柠檬酸钠10～40份、月桂酸酰乳酸钠10～12份、甲基纤维素1～8份、氨基甲基丙醇20～30份、硬脂酸4～6份、明胶10～20份、添加剂1～7份。其制备方法是：将胰岛素干粉、柠檬酸钠、月桂酸酰乳酸钠、甲基纤维素、混合均匀，研细通过20目筛，作为活性剂备用；将氨基甲基丙醇、硬脂酸、明胶、添加剂混合均匀，研细通过20目筛，作为填充剂备用；将活性剂和填充剂充分混合后过20目筛，压制成固体制剂，即可。本发明能够明显降低血糖的浓度，而且在120min时可以达到稳定状态。
【IPC分类】A61P3/10, A61K47/38, A61K38/28, A61K9/00
【公开号】CN105664138
【申请号】CN201610110976
【发明人】李苏扬, 李文遐, 徐勤霞
【申请人】苏州市贝克生物科技有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年2月29日