包含多糖的伤口敷料的制作方法
【专利摘要】一种使用多糖的伤口敷料，包括使用诸如医用级蔗糖的固体多糖和诸如蜂蜜的液体多糖形成各种可变粘度的混合物，两种多糖对于伤口愈合都具有固有的有益特性。该混合物应用于设计为仅部分地吸收该混合多糖的吸收表面。
【专利说明】
包含多糖的伤口敷料
技术领域
[0001]本发明涉及一种使用多糖的伤口敷料，包括使用诸如医用级蔗糖的固体多糖和诸如蜂蜜的液体多糖形成各种可变粘度的混合物，两种多糖对于伤口愈合都具有固有的有益特性。本发明还涉及这些混合物在吸收表面上的应用，该吸收表面设计为仅部分地吸收该混合多糖。
【背景技术】
[0002]已知的是，诸如蜂蜜的液体形式的多糖或糖有效地用作伤口、烧伤和皮肤溃疡的敷料。益处包括快速减少发炎、肿胀和疼痛，无须额外的清创术实现坏死组织的清除，以及刺激用以修复伤口的组织生长。因此，在最小疤痕的情况下实现伤口快速愈合，并且通常不需要皮肤支架。此外，诸如蔗糖的固体多糖或糖的应用是也已知的。与蜂蜜相比，包含已知用以改善伤口愈合的有机成分的蔗糖具有更高的糖的浓度(蜂蜜比固体蔗糖包含更多的水分)。
[0003]已知的是，糖具有通过渗透压作用清除和解除伤口中坏死组织的作用。此渗透压直接与伤口表面处糖的浓度相关。因此当糖作为伤口敷料与伤口接触时，糖尽可能地纯(因此不与其它非糖成分混合)将是有益的。然而，分别诸如蜂蜜和蔗糖的液体和固体多糖都存在用于伤口敷料的可用性问题，并且需要具有合适的递送系统。
[0004]假设与伤口接触的是几乎全纯的糖，则意味着这种几乎全纯的糖应是可递送到伤口的形式。这种情况下纯的蜂蜜不是合适的物理形式。这是因为纯蜂蜜流动过快，如果应用到伤口，很容易流出，而不是保持在伤口中，并且此影响只能通过使用诸如纱布的第二敷料进行最小化的改进。同样地，纯的结晶或粉末糖也具有可用性问题。例如，粉末状糖应用于伤口时是散乱的，并且必定需要使用第二绷带。因此，如果发现某些将蔗糖附接或附着于第二敷料，但不使用糖的稀释粘结剂或任何非糖物质的方法，将是有利的。
[0005]除了将多糖用于伤口治疗的应用中之外，还已知的是作为金属蛋白酶巨大家族中一部分的MMPs在伤口治愈中扮演重要作用。尽管MMPs在分解蛋白质，从而形成新组织中具有重要作用，但是当MMPs以太高的水平、太长时间并以错误的位置存在于伤口床中时，它们开始降解不是它们的正常基材的蛋白质。这能够导致对治愈所必需的有益蛋白质，诸如生长因子，受体和ECM蛋白质的不期望的破坏，并且因此最终阻碍治愈。大量的证据表明，相比急性愈合伤口，MMPs通常在慢性愈合伤口中高度提升，例如，如在通过参引合并于此的国际创伤杂志(Wounds Internat1nal), uMMPs Made Easy”(2009年 11 月第I卷第I期)中所讨论的。这些高等级的潜在损害风险由于如下事实而加重:金属蛋白酶的组织抑制剂(“HMPs”)的等级在慢性伤口中通常略低于在急性伤口中。
[0006]最优选的清除坏死组织的方法经常是外科手术、刮除术或外科器械清创术。然而，不可能总是能够对不适合此快速及时清创术的候选患者使用这些方法中的一种。胶原酶，一种MMP，自身有时用于促进清创，因此在伤口中发生MMPs的负面作用。因此，优选提供一种不将MMPs引入伤口的改进的清创方法。
[0007]莫兰(Molan)的美国专利N0.RE42，755描述了一种包括蜂蜜组合物的伤口敷料，所述组合物包括至少50%的蜂蜜并混有胶凝剂以使其具备可成形，可弯曲，柔韧性和可塑性。虽然该方案允许液体多糖(蜂蜜)更方便的递送，但与胶凝剂的紧密混合导致伤口处的糖浓度低于没有混合胶凝剂情况下的糖浓度。此外，莫兰没有提及蜂蜜的MMP抑制作用。
[0008]科莫里(Komori)的美国专利N0.4,844,898、格鲁克(Gluck)的美国专利3，767，784和纳森(Knutson)的美国专利4,401,651也论述了用于伤口敷料的多糖组合物。这些引用文献中的每一篇都没有认识到多糖的功效是通过渗透压的作用导致的。这种渗透压作用导致伤口分泌液从组织深处流入伤口部位，溶解坏死组织并清除伤口。因此，这些引用文献都没有教导使用诸如粘度增加组分，吸收组分或胶凝化合物的非活性组分稀释多糖会相应地降低渗透压。此外，这些专利都撰写在MMPs导致伤口慢性化的构想引入之前。
[0009]因此，需要一种允许将多糖以高浓度有效应用于伤口表面的组合物。还需要一种提供非外科器械清创，同时还控制存在于伤口中的MMPs的水平的组合物。
【发明内容】
[0010]为了解决现有技术的缺点并根据本发明，描述了一种允许将固体和液体多糖组合，并将这种组合以各向异性的方式应用在吸收基材上的技术。具体地，该应用技术允许在伤口的一个表面，优选敷料的伤口接触表面上与敷料的非伤口接触表面相比至少暂时地具有更高的总糖浓度。
[0011 ]本发明还包括提供伤口的非外科器械清创，同时还控制存在于伤口中的MMPs的水平的实施方式。这种清创能够通过将蜂蜜作为伤口治愈包中的一部分使用来实现。蜂蜜通过渗透压清创，并且其众所周知的酸性容易使导致伤口慢性化的MMPs至少暂时地变性。
[0012]本发明的实施方式包括一种应用于伤口的敷料，该敷料包括用于接触伤口表面的伤口接触层。所述伤口接触层由具有第一粘度的第一多糖与第二多糖的混合物组成。所述第二多糖可以是具有更高粘度的液体或凝胶，或者可以是固体。所述第一和第二多糖混合在一起使得所述伤口接触层具有介于两种多糖单独粘度之间的粘度。在本发明的实施方式中，所述第一多糖是蜂蜜，而所述第二多糖是蔗糖。
【附图说明】
[0013]本发明的前述和其它优点将在阅读以下发明详述和参考附图之后变得明显。
[0014]图1是根据本发明一个实施方式的具有不同层的伤口敷料的分解图。
[0015]图2是根据本发明一个实施方式的具有不同层的伤口敷料的侧面剖面图。
[0016]图1和2的视图意欲示出根据本发明实施方式的伤口敷料的组成。视图不是按比例的，并且无意限制本发明的尺寸或结构。尽管本发明允许不同改进和替换形式，但是具体的实施方式已通过图中的实例显示并将在此处进行详细描述。然而，应该理解的是本发明无意限制为所公开的特定形式。而是，本发明要覆盖落在本发明的精神和范围之内的所有修改、等同和替换。
【具体实施方式】
[0017]现在将详细描述本发明的实施方式。参考附图，在整个视图中相同的附图标记指示相同的部件。如在此处的描述及整个权利要求中使用的，除非上下文另有明确说明，否则以下术语采用与此处明确关联的含义:“a”，“an”和“the”的含义包括复数引用，“in”的含义包括“在…中”和“在…上”。诸如第一和第二、上和下等关系术语可以被单独使用，以将一个实体或动作于与另一个实体或动作区分开，而不必要求或暗示这些实体或动作之间的任何实际的此关系或顺序。
[0018]本发明的实施方式实现了所述目的，即敷料应用于伤口时具有高的糖浓度，但依然满足实际考虑因素，诸如糖或糖混合物附着在适当表面上。本发明的实施方式包括基材的使用，所述基材是吸收性的或微孔的，然而不允许糖向基材中的进入达到基材材料存在于主伤口接触层处成为多糖成分的稀释剂的程度。因此，本发明的实施方式减少了与应用于伤口的敷料的第一层中的多糖接触的非多糖材料的百分比。
[0019]在本发明的实施方式中，两种类型的糖以可变的比例进行混合，使得糖混合物的最佳浓度大概介于诸如蜂蜜的液体多糖与诸如蔗糖的固体多糖之间。这种组合物可以层压到各种类型的基材，例如，聚氨酯泡沫，或超吸收聚合物薄膜或纸。这些基材的使用对于递送活性剂可具有额外的便利。该活性剂、蜂蜜加蔗糖能够层压到基材。例如，通过在弓形混合机中混合糖能够获得蔗糖和蜂蜜的高粘度混合物。然后所述混合物通过螺旋式挤出机，或任意其它合适的装置挤出到基材上。该基材选择为使得它不允许全部糖混合物容易地直接进入基材内。
[0020]图1和2示出了本发明的一个实施方式。如图所示，根据本发明的敷料10可包括衬里层20。该衬里层在制造和运输期间为敷料提供保护，并且在将该敷料应用于伤口之前移除。该衬里层可以是层压纸或对本领域普通技术人员显而易见的另一种保护层。
[0021]敷料10还可包括多糖层30。多糖层30的实施方式包括第一流体多糖材料与第二多糖材料组合的各种组合物。该第二多糖材料可以是比该第一流体具有更高粘度的流体，或者该第二多糖可以是固体材料。该流体多糖材料可以是蜂蜜，更具体地麦卢卡(Manuka)蜂蜜。该第二多糖材料可以是糖，特别是蔗糖或其副产品。为了本发明，蔗糖包括来自于其它来源的糖等价物，例如，来自糖甜菜的糖。所述糖可以是各种形式的，包括结晶糖、粉末状糖或糖浆。
[0022]多糖层中的多糖组分的比率可依赖于层的预期粘度而改变。预期的是第一和第二多糖的比率可改变为使得合成的多糖层形成固体、液体、凝胶或自由流动的颗粒材料。特别的，用于本发明中的多糖层的实施方式可包括少于50%重量的蜂蜜和超过50%重量的固体蔗糖。例如，该多糖层可包括在5 %至45 %重量之间的蜂蜜和在55 %至95 %重量之间的固体蔗糖。该合成的多糖层可以由固体、液体、凝胶或自由流动的颗粒材料组成。
[0023]可选地，多糖层30可以包括两层或更多层具有相同或不同组合物的多糖材料。例如，该多糖层可具有邻接伤口表面的第一层，该第一层仅含有蜂蜜和蔗糖以便刺激伤口的清创。然后该多糖层可包括含有蜂蜜、蔗糖和附加材料的第二层。这些附加材料可包括具有抗菌效果的材料，诸如银或银化合物。此外可包括其它已知的具有组织健康促进性能的材料。例如，该第二层可包括胶原，使得提供额外的MMPs抑制作用的该包括胶原的层只有在第一层溶解后才暴露于伤口。
[0024]如图1和2中所示，敷料10还可包括薄膜层40。该薄膜层可包括聚合物薄膜、纸、机织或非机织织物等。该薄膜层也可包括通孔，所述通孔允许流体从伤口流过薄膜层。多糖层30可被挤出、粘附、层压或封装到薄膜层40上。
[0025]该敷料还可包括吸收层50。该吸收层可以由聚氨酯泡沫、纤维素纤维或另一种合适的吸收材料组成。吸收层50可粘附或层压到薄膜层40。可选地，可以省去该薄膜层，并且多糖层30可直接应用到该吸收层。多糖层30无论应用到薄膜层40还是直接应用于吸收层50，该基材都选择为使得它不允许全部糖混合物容易地直接进入基材内。
[0026]如图1中所示，该敷料还可包括覆盖层60。该覆盖层可以是诸如聚氨酯薄膜的聚合物薄膜。可选地，该覆盖层可以是机织或非机织织物或者另一种合适的覆盖材料。该覆盖材料可以是不透流体的，以便包含由该敷料从伤口中吸收的流体。该覆盖材料还可以是透气材料。
[0027]图1和2示出了不同层是共边界的。然而，所述层可延伸超出彼此。例如，图1中所示的覆盖层60可以延伸超过多糖层30的边缘。该覆盖层的面向皮肤表面可以是可粘附的，从而该覆盖层用于将敷料附着于患者的皮肤。
【主权项】
1.一种用于应用到伤口的敷料，包括: 用于接触伤口表面的伤口接触层，所述伤口接触层包括: 具有第一粘度的第一多糖;和 第二多糖； 其中所述第一多糖和所述第二多糖在所述伤口接触层中形成混合物，所述混合物的粘度大于所述第一多糖的粘度。2.权利要求1所述的敷料，其中所述第一多糖是液体多糖。3.权利要求2所述的敷料，其中所述第一多糖是蜂蜜。4.权利要求1所述的敷料，其中所述第二多糖是固体多糖。5.权利要求4所述的敷料，其中所述第二多糖是蔗糖。6.权利要求1所述的敷料，其中所述第一多糖是蜂蜜，而第二多糖是蔗糖。7.权利要求6所述的敷料，其中所述伤口接触层包括少于50%重量的蜂蜜。8.权利要求7所述的敷料，其中所述伤口接触层包括1%至45 %重量之间的蜂蜜。9.权利要求7所述的敷料，其中所述伤口接触层包括55%至90 %重量之间的蔗糖。10.权利要求7所述的敷料，其中所述伤口接触层包括大于45%且小于50 %重量的蜂虽ο11.权利要求1所述的敷料，还包括第二层，其中所述伤口接触层应用到所述第二层。12.权利要求1所述的敷料，还包括: 薄膜层: 吸收层;和 覆盖层； 其中所述伤口接触层应用到所述薄膜层。13.—种用于应用到伤口的敷料，包括: 用于接触伤口表面的伤口接触层，所述伤口接触层包括: 蜂蜜;和 固体蔗糖； 其中所述蜂蜜和所述蔗糖在所述伤口接触层中形成混合物，所述混合物的粘度大于所述蜂蜜的粘度。14.权利要求13所述的敷料，其中所述伤口接触层包括少于50%重量的蜂蜜。15.权利要求13所述的敷料，其中所述伤口接触层包括大于50%重量的蔗糖。16.权利要求13所述的敷料，其中所述伤口接触层还包括具有组织健康促进性能的附加材料。17.权利要求16所述的敷料，其中所述附加材料的组织健康促进性能包括抗菌性能。18.一种包扎伤口的方法，包括: 提供一份具有第一粘度的液体蜂蜜； 提供一份固体蔗糖； 将所述液体蜂蜜和所述固体蔗糖混合以形成具有第二粘度的混合物，所述第二粘度大于所述第一蜂蜜粘度； 将所述混合物应用到第一伤口敷料层以形成伤口敷料； 将所述伤口敷料应用到伤口，使得所述混合物与伤口的表面接触。19.权利要求18所述的方法，其中所述提供一份液体蜂蜜包括提供一份少于混合物的50%重量的液体蜂蜜。20.权利要求18所述的方法，还包括提供具有组织健康促进性能的附加材料，并将所述附加材料混入蜂蜜和蔗糖的所述混合物中。
【文档编号】A61F13/02GK105848615SQ201480051977
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2014年8月29日
【发明人】D·查克拉瓦希, A·J·福特
【申请人】美德耐工业公司