溴新斯的明散剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种溴新斯的明散剂及制备方法。属于医药制剂技术领域。该散剂由下列重量百分比的组份构成：溴新斯的明：赋形剂=0.5：99.5。本发明的溴新斯的明散剂制备工艺简单，生物利用度高，生产成本低。
【专利说明】
溴新斯的明散剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于医药制剂技术领域，特别涉及一种溴新斯的明散剂及其制备方法。本 发明提供的溴新斯的明散剂具有优良的药剂学性质。
【背景技术】
[0002] 溴新斯的明为新斯的明的溴化物，为胆碱酯酶抑制药。能可逆性地抑制胆碱酯酶 的活性，减慢乙酰胆碱的灭活，使存在于胆碱受体处的乙酰胆碱浓度增加，效应增强和延 长。还可直接兴奋横纹肌的N胆碱受体，对横纹肌有较明显的选择性兴奋作用。其作用主要 表现为:缩瞳、心动徐缓、胃肠道和支气管等全身平滑肌的张力提高、膀胱肌和子宫肌收缩、 唾液和汗液等分泌增加。对血管、眼及支气管等平滑肌作用较弱。
[0003] 本品最早由Alliance Pharmaceuticals制药公司研发的溴新斯的明片于1995年 10月23日在英国上市，其后在欧盟多国上市，其上市的适应症为:①重症肌无力；②慢性胃 炎导致的胃肠功能下降、手术及分娩后肠麻痹导致的迟缓性便秘症;③手术及分娩后肠麻 痹导致的排尿困难。本品临床运用多年，疗效确切。
[0004] 本品口服吸收少而不规则，在大肠大部分破坏，未破坏部分能被吸收，因此口服有 效剂量为注射量的10倍以上。口服后胃肠道吸收慢，45~75min起效，达峰时间为1~2h，作 用持续时间为2~4h。生物利用度只有1 %~2%，血浆蛋白结合率在15%~25%之间。不易透过 血-脑脊液屏障，滴眼亦不易透过角膜。在体内部分药物被血浆胆碱酯酶水解，肝脏也代谢 一部分，主要经胆道排出，随尿排出不超过40%。半衰期为42~60min。胎儿及儿童的半衰期 明显缩短。
[0005] 溴新斯的明的化学基本信息如下： 英文名：Neostigmine Bromide 中文化学名：溴化_N，N，N-三甲基-3-【(二甲氨基）甲酰氧基】苯铵 结构式：
分子式:Ci2HigBrN2〇2 分子量:303.20 基本理化性质:本品为白色结晶性粉末;无臭，味苦。本品在水中极易溶解，在乙醇或氣 仿中易溶，在乙醚中几乎不溶。本品的熔点（CP2015版二部附录VI C)为171~176 °C，熔融 时同时分解。
[0006] 原研厂商Alliance Pharmaceuticals制药公司上市的溴新斯的明片剂公开的处 方为:溴新斯的明、乳糖、玉米淀粉、硬脂酸镁、滑石粉。
[0007] 散剂是古老的传统固体剂型，它具有以下一些特点：1、粉碎程度大，比表面积大、 易分散、起效快;2、外用覆盖面大，具保护、收敛等作用;3、制备工艺简单，剂量易于控制，便 于小儿服用;4、储存、运输、携带比较方便。
[0008] 国内外学者也没有发表关于溴新斯的明散剂的研制报道，尚不知实际制造含有溴 新斯的明的散剂的例子。
[0009] 因此，本领域技术人员期待有一种新的方法来制备具有良好药学特征的溴新斯的 明固体制剂特别是溴新斯的明散剂显得尤其迫切。
【发明内容】
[0010] 本研究人员意外发现，制备溴新斯的明散剂时，仅采用单一的赋形剂且摸索了合 适的比例，就能完全掩盖溴新斯的明的苦味，且具体显著提高该制剂中的的溴新斯的明含 量、稳定性及生物利用度，具有预想不到的技术效果，对药品的临床使用具有重要意义。由 此完成了本发明。
[0011] 本发明的目的是这样实现的： 本发明提供一种溴新斯的明散剂，包含作为活性成分的溴新斯的明和选自甘露醇、乳 糖、赤藓糖醇、葡萄糖、蔗糖和淀粉的一种赋形剂，优选赋形剂为淀粉，其中淀粉优选为小麦 淀粉，赋形剂含量为总重量的99.5%。
[0012] 本发明也提供了一种溴新斯的明散剂的制备方法，其制备方法包括以下步骤： ① 、称取处方量的原辅料，分别过80~120目筛备用； ② 、将过筛后的原料及赋形剂，按等量递增法搅拌混合均匀分装於带有锡盖的聚乙烯 瓶中即得。
[0013] 与现有技术相比，本发明涉及的溴新斯的明散剂具有如下有益的技术效果： ① 、稳定性高。通过加速试验研究，本发明制备的溴新斯的明散剂在加速6个月后，有关 物质含量不超过〇. 6，这表明其质量稳定，显著优于现有技术； ② 、具有优良的药剂学性质，比如具有适宜的表观比重、休止角、流动性、压实度及逃飞 率等； ③ 、包装成本低，直接用带有锡盖的聚乙烯瓶分装即可； ④ 、制备工艺简单，避免了片剂制粒压片等工艺，适合工业化大生产； ⑤ 、容易分剂量服用，避免药物过量，尤其方便儿童用药。
【具体实施方式】
[0014] 下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，这些实施例不应作为对本 发明范围的限制。
[0015] 实施例1溴新斯的明散剂的制备 处方：
制备工艺： ① 、称取处方量的原辅料，分别过80~120目筛备用； ② 、将过筛后的原料及赋形剂，按等量递增法搅拌混合均匀分装於带有锡盖的聚乙烯 瓶中，每瓶分装l〇〇g，即得。
[0016] 实施例2溴新斯的明散剂的制备 处方：
制备工艺： ① 、称取处方量的原辅料，分别过80~120目筛备用； ② 、将过筛后的原料及赋形剂，按等量递增法搅拌混合均匀分装於带有锡盖的聚乙烯 瓶中，每瓶分装500g，即得。
[0017] 实施例3溴新斯的明散剂的制备 处方：
制备工艺： ① 、称取处方量的原辅料，分别过80~120目筛备用； ② 、将过筛后的原料及赋形剂，按等量递增法搅拌混合均匀分装於带有锡盖的聚乙烯 瓶中，每瓶分装l〇〇g，即得。
[0018] 实施例4溴新斯的明散剂的制备 处方：
制备工艺： ① 、称取处方量的原辅料，分别过80~120目筛备用； ② 、将过筛后的原料及赋形剂，按等量递增法搅拌混合均匀分装於带有锡盖的聚乙烯 瓶中，每瓶分装l〇〇g，即得。
[0019] 实施例5理化性质测试结果
结论:本发明具有优良的药剂学性质，适合临床用药。
[0020] 实施例6影响因素试验结果 以实施例1样品为试验，结果如下：
上述试验结果表明，本发明样品非常稳定，不吸湿。
[0021] 应当说明的是，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用于限定本发明的 范围，凡是在本发明的精神和原则之内做出的任何修改、等同的替换和改进，均应包含在本 发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种溴新斯的明散剂，其特征在于，包含作为活性成分的溴新斯的明和选自甘露醇、 乳糖、赤藓糖醇、葡萄糖、蔗糖和淀粉的一种赋形剂。2. 根据权利要求1所述的溴新斯的明散剂，其中所述的赋形剂为淀粉。3. 根据权利要求2所述的溴新斯的明散剂，其中所述的淀粉为小麦淀粉。4. 根据权利要求1所述的溴新斯的明散剂，其中所述的赋形剂含量为总重量的99.5%。5. 权利要求1~4任一项所述的溴新斯的明散剂的制备方法，其特征在于:该方法包括 以下步骤： ① 、称取处方量的原辅料，分别过80~120目筛备用； ② 、将过筛后的原料及赋形剂，按等量递增法搅拌混合均匀分装於带有锡盖的聚乙烯 瓶中即得。
【文档编号】A61K9/14GK105853370SQ201610421235
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年6月15日
【发明人】徐奎, 刘经星
【申请人】安徽省逸欣铭医药科技有限公司