一种动物专用口服凝胶止泻剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂及制备方法，由乙酰甲喹、硫酸庆大霉素、甘油、增稠剂、奶味香精、山梨酸钾、Tween-80、无菌水、可溶性淀粉组成，步骤：1、量取无菌水于容器A中，将称取可溶性淀粉，山梨酸钾及Tween-80置于其中，搅拌均匀；2、称取甘油、增稠剂于容器B，加入无菌水，搅拌均匀；3、将容器A置于电炉，搅拌加热，至淀粉发生糊化；4、将容器B水浴，至增稠剂完全溶解，形成透明均匀的液体；5、待A与B液温度相近，将B液缓缓倒入A中，搅拌均匀；6、称取硫酸庆大霉素溶于无菌水，并加入乙酰甲喹搅拌均匀；7、将药液倒入凝胶剂中，加入奶味香精，获得凝胶剂。此凝胶剂使用安全，配方合理，操作简便，疗效显著。
【专利说明】
一种动物专用口服凝胶止泻剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及动物医学、养殖领域，更具体涉及一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂， 同时还涉及一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂的配方和制备方法，适用于治疗犊牦牛细菌性 腹泻疾病，降低幼龄牛腹泻死亡率，有效提高牦牛的生产性能。
【背景技术】
[0002] 随着地区间的往来逐渐频繁，不同季节气候的变化，由相关细菌引起的犊牦牛腹 泻疾病发生较多，给牦牛造成的危害越来越大，严重制约牧区生产健康发展。使用口服凝胶 止泻剂进行犊牦牛细菌性腹泻治疗，是降低幼龄牛腹泻死亡率和提高牦牛的生产性能的有 效途径。乙酰甲喹为我国首创的兽用抗菌新药，其抗菌谱广、抑菌活性强，用量小、疗效高、 安全可靠、成本低廉，在临床兽医上得到了广泛应用；硫酸庆大霉素性质稳定，内服吸收少， 在肠道可以迅速达到有效抗菌浓度。实践证明两者在治疗腹泻具有较好效果。不同的给药 方式需要辅以一定的剂型，随着科技的进步，药物制剂的设计与发展进入了一个新阶段。然 而，目前市场上兽药的剂型有液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型和特殊剂型，其中 液体剂型、固体剂型最为常见，半固体剂型比较少见。考虑到国内目前还没有动物专用的口 服凝胶止泻剂，半固体剂型的的口服凝胶剂克服了液体剂型、固体剂型通过拌料、饮水或注 射给药时药剂量不易掌握、注射给药费时费工、易造成应激的缺点。因此，犊牦牛专用口服 凝胶剂的研发具有广泛的应用价值和前景。
【申请人】以淀粉凝胶为主要辅剂，研制乙酰甲喹、 硫酸庆大霉素的口服凝胶剂。试验治疗表明，研制成的动物专用口服凝胶止泻剂具有给药 方便、治疗效果好等特点。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是在于提供了一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，本发明使用安全， 操作简便，疗效显著，配方合理。夏秋季节腹泻严重的牧区，应用本品收到良好的治愈效果。
[0004] 本发明的另一个目的是在于提供了一种犊牦牛专用的口服凝胶止泻剂的制备方 法，方法易行，操作简便，制备的凝胶剂均一稳定，奶味芳香，饲喂犊牛无不适反应，对腹泻 治疗效果显著，并且具有制作简单、应用方便的特点。
[0005] 为了实现本发明的目的，本发明采用以下技术措施： 一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，它由下述重量份的原料制成： 原料 重量份 无菌水 55~110 甘油 3~10 Tween-80 0. 15-0. 7 增稠剂 0. 1~2. 8 奶味香精 0. 05~0. 4 山梨酸钾 0. 1~0. 5 可溶性淀粉 5~20 乙酰甲喹 2. 5~5. 5 硫酸庆大霉素 1.5~3. 5。
[0006] 所述的增稠剂为明胶、琼脂和羧甲基纤维素钠中的一种或2-3种混合物。
[0007] -种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，它由下述重量份的原料制成（优选范围）： 原料 重量份 无菌水 60~100 甘油 4~9 Tween-80 0. 2-0. 65 羧甲基纤维素钠 0. 1~1.0 奶味香精 0. 1~0. 3 山梨酸钾 0. 2~0. 45 可溶性淀粉 7~18 乙酰甲喹 3~5 硫酸庆大霉素 1.7~3. 3。
[0008] -种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，它由下述重量份的原料制成（较好范围）： 原料 重量份 无菌水 68~92 甘油 5~8 Tween-80 0. 2-0. 6 琼脂 0? 65~L 05 明胶 0? 42~0. 8 奶味香精 0. 15~0. 25 山梨酸钾 0. 25~0. 4 可溶性淀粉 9. 3~16. 5 乙酰甲喹 3. 4~4. 6 硫酸庆大霉素 2. 1~2. 9。
[0009] -种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，它由下述重量份的原料制成（最好范围）： 原料 重量份 无菌水 77~85 甘油 6~7 Tween-80 0. 25-0. 5 羧甲基纤维素钠 0. 2~0. 6 奶味香精 0. 2~0. 3 山梨酸钾 0. 3~0. 4 可溶性淀粉 10. 5~15 乙酰甲喹 3. 8~4. 2 硫酸庆大霉素 2. 4~2. 7。
[0010] 一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，它由下述重量份的原料制成（最佳范围值）： 原料 重量份 无菌水 77~85 甘油 6~7 Tween-80 0. 25-0. 5 琼脂 0? 6~0. 95 明胶 0? 45~0. 7 奶味香精 0. 2~0. 3 山梨酸钾 0. 3~0. 4 可溶性淀粉 10. 5~15 乙酰甲喹 3. 8~4. 2 硫酸庆大霉素 2. 4~2. 7。
[0011] 一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，它由下述重量份的原料制成（最佳值）： 原料 重量份 无菌水 85 甘油 7 Tween-80 0.4 琼脂 〇. 7 明胶 〇. 5 奶味香精 〇. 2 山梨酸钾 0. 3 可溶性淀粉 12. 5 乙酰甲喹 4 硫酸庆大霉素 2.5。
[0012] -种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，它由下述重量份的原料制成（最佳值）： 原料 重量份 无菌水 80 甘油 7 Tween-80 0.4 羧甲基纤维素钠 0.5 奶味香精 〇. 2 山梨酸钾 0. 3 可溶性淀粉 12. 5 乙酰甲喹 4 硫酸庆大霉素 2. 5 一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂的制备方法，其步骤是： a. 量取20~55重量份无菌水于容器A中，将称取好的5~20重量份的可溶性淀粉、 0. 1~0. 5重量份山梨酸钾、0. 15~0. 7重量份Tween-80置于其中，搅拌均匀后备用； b. 称取3~10重量份甘油、0. 1~2. 8重量份增稠剂于容器B中，加入20~35重量份无菌 水，搅拌均匀。
[0013] c.将容器A置于电炉，在100°C下按单一方向搅拌加热，直至淀粉发生糊化，并维 持5~15分钟； d. 将容器B先78 - 82°C水浴28 - 32分钟，至琼脂及明胶完全熔化，形成色淡黄、均 匀的液体； e. 待A与B液温度相近约70°C ~80°C时，将B液缓缓倒入A中，搅拌均匀； f. 称取1. 5~3. 5重量份硫酸庆大霉素，溶于15~20重量份无菌水，加入2. 5~5. 5重量 份乙酰甲喹，搅拌均匀； g. 将f?步骤药液缓慢倒入e步骤凝胶剂中，加入0. 05~0. 4重量份奶味香精，充分搅拌 均匀，冷却至凝胶状，装管，获得一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂。
[0014] 本发明中主要原料的作用： 乙酰甲喹（Maquindox)，又名痢菌剂，系我国首创的兽用喹噁啉类抗菌药，广谱、高效、 低毒、不易产生耐药性。作为一种广谱抗菌药，对大肠埃希菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等革兰氏 阴性菌和部分革兰氏阳性菌如链球菌、金黄色葡萄球菌等都有抑制作用；其对多数细菌尤 其是革兰阴性菌有较强的抑制作用，主要抑制菌体的DNA合成。对治疗犊牛腹泻、犊牛副伤 寒及仔猪黄痢、白痢、禽大肠埃希菌病等均有较好的疗效。
[0015] 硫酸庆大霉素：系氨基糖苷类药物，热稳定。对革兰氏阴性菌作用明显，能与细菌 的核糖体30S亚基结合，阻断细菌蛋白质合成。口服不易吸收，且主要以其原型排泄，对肠 道细菌感染具有较好的治疗效果。
[0016] 可溶性淀粉：系白色粉末，不溶于水，溶解于沸水；淀粉为常用原料，广泛应用于 药物的制备。在本发明制备过程中发生糊化，冷却后即发生凝胶化，是主要的赋形剂。反刍 动物对淀粉的适口性较好，这便于将本发明口服应用。
[0017] 奶味香精：具有乳香味，其作为添加剂主要模拟乳香，未断犊牛口服时更易接受本 发明。
[0018] 山梨酸钾：系高效安全的防腐剂，易溶于水，具有有效抑制霉菌、酵母菌和好氧性 细菌的活性的特点，广泛应用于食品、饮料、化妆品等领域。对本发明中的主要辅料淀粉，具 有较优越的防腐、防霉变效果。
[0019] Tween-80:具有乳化、湿润、扩散、润滑和增容等作用，在食品和药品等领域均有应 用。增溶作用，用于增加某些基本不溶于水而有药理活性的物质的水溶性。
[0020] 本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果： 1、 本品的适用对象是犊牦牛，为犊牦牛专用的口服凝胶止泻剂，目前市面上未见类似 向品出售； 2、 本发明与常规的粉剂和针剂相比，给药方便精确，简便易行，确保犊牛免受应激反 应； 3、 本发明应用方便，只需将本品装入小管中，挤入或涂抹于犊牛口腔皆可； 4、 本发明中加入奶味香精，模仿乳味，幼龄吃乳牛易于接受；并可根据犊牛实际需求不 添加或改变重量份。
【附图说明】
[0021] 图1为一种正常犊牦牛连续服用本发明3天后的血清丙氨酸氨基转换酶磷酸酶 (ALT)、门冬氨酸氨基转换酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的变化示意图。ALP含量反应成骨细 胞活性及骨代谢;AST、ALT反应的肝脏功能；纵坐标为酶活性（U/L)，横坐标为时间项和生 化指标项（即：分别第〇 (未给药)、1、2、3天的ALT、AST、ALP)。结果显示其三项生化指标未 见明显变化，说明本发明短期服用安全。
【具体实施方式】
[0022] 以下结合实施例对本发明作进一步的详细描述，但并非对本发明的限制，凡依照 本发明公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。
[0023] 实施例1: 一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，它由下述重量份的原料制成： 原料 重量份 无菌水 85 甘油 6 Tween-80 0. 3 琼脂 〇. 7 奶味香精 〇. 2 山梨酸钾 0. 3 明胶 0.6 可溶性淀粉 13 乙酰甲喹 4.25 硫酸庆大霉素 2.6。
[0024] -种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂的制备方法，其步骤是： a、 量取40重量份无菌水于容器A中，将称取好的13重量份的可溶性淀粉、0. 3重量份 山梨酸钾、0. 3重量份Tween-80置于其中，搅拌均匀后备用； b、 称取6重量份甘油、0. 7重量份琼脂、0. 6重量份明胶于容器B中，加入35重量份无 菌水，搅拌均匀； c、 将容器A置于电炉，于10(TC按单一方向搅拌加热，直至淀粉发生糊化，并维持8分 钟； d、 将容器B先80°C水浴30分钟，至琼脂及明胶完全熔化，形成色淡黄、均匀的液体； e、 待A与B液温度相近约75°C时，将B液缓缓倒入A中，搅拌均匀； f、 称取2. 6重量份硫酸庆大霉素，溶于10重量份无菌水，4. 25重量份乙酰甲喹，搅拌均 匀； g、 将f?步骤药液缓慢倒入e步骤凝胶剂中，加入0. 4重量份奶味香精，充分搅拌均匀， 冷却至凝胶状，装管，获得一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂； 实施例2: 一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，它由下述重量份的原料制成： 原料 重量份 无菌水 80 甘油 7 Tween-80 0. 3 奶味香精 〇. 2 山梨酸钾 0. 3 羧甲基纤维素钠 0.5 可溶性淀粉 12. 5 乙酰甲喹 4 硫酸庆大霉素 2.5。
[0025] -种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂的制备方法，其步骤是： a、 量取40重量份无菌水于容器A中，将称取好的13重量份的可溶性淀粉、0. 3重量份 山梨酸钾、0. 3重量份Tween-80置于其中，搅拌均匀后备用； b、 称取7重量份甘油、0. 5重量份羧甲基纤维素钠，于容器B中，加入30重量份无菌水， 并静置8小时，搅拌均匀； c、 将容器A置于电炉，于10(TC按单一方向搅拌加热，直至淀粉发生糊化，并维持8分 钟； d、 将容器B先80°C水浴30分钟，至羧甲基纤维素钠完全熔化，形成色透明、均匀的液 体； e、 待A与B液温度相近约70°C时，将B液缓缓倒入A中，搅拌均匀； f、 称取2. 6重量份硫酸庆大霉素，溶于10重量份无菌水，4. 25重量份乙酰甲喹，搅拌 均匀； g、 将f?步骤药液缓慢倒入e步骤凝胶剂中，加入0. 4重量份奶味香精，充分搅拌均匀， 冷却至凝胶状，装管，获得一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂； 实施例3-7 : 一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，它由下述重量份的原料制成：
其制备步骤与实施例1、2相同。
[0026] 评价：基质均匀透明，细腻，无颗粒状凝聚物；加入药物后呈现淡黄色，具有合适 的粘度，其Ph值在6. 5左右；取10g本品以3000r/min离心30分钟未分层；在室温20°C放 置15天、30天、60天、120天、180天后其性状(色泽、粘度、延展性等）无明显变化。本发明 经动物实验安全性和疗效验证，效果是令人满意的。
[0027] 对实施例1-7进行药物含量测定：按照抗生素微生物检定法测定结果分别为： 96. 5%，97. 1%，93. 1%，92. 4%，91. 7%，94. 4%，96. 1%。
[0028] 利用实施例1对腹泻犊牦牛进行临床治疗其有效率达到91. 67%，结果如下：
利用实施例1对正常犊牦牛进行安全性试验，每日早晚饲喂2次，每次10g连续3天， 犊牦牛无不良反应，其部分血清生化(ALT、AST、ALP酶活性）检测无明显变化，结果见图1。
[0029] 2014年7月，某牦牛群，初生牛犊较多，营自由放牧，清晨可见新鲜犊牛腹泻粪样。 选取3头腹泻犊牛及2头正常犊牛口服本发明：将犊牛头部固定，口服凝胶剂快速挤入或涂 抹于口腔内，犊牛便自行舔舐吞入；用药后无不适反应。这一操作说明本发明给药方便，实 际操作合理易行。
[0030] 2014年7月，某牦牛种畜场，因腹泻犊牛较多，严重影响犊牛的健康，轻时耗牛食 欲不振、粪便较稀软、排便次数增多、肛门周围带有少许粪便等；严重的甚至精神极度沉郁、 不愿走动、粪便中带有粘膜或血丝、脱水，影响犊牛的生长发育及生产性能，对畜牧业生产 造成巨大的经济损失。
【申请人】得知此事后，选取了 5头腹泻牦牛在每天早晚口服本发明，饲 喂后牛只无不适反应。治疗后，
【申请人】观察犊牛排便次数减少，粪便逐渐成行，精神状态好 转，与正常犊牛无明显差别；而未服用本发明的腹泻犊牛排稀粪或水样便，甚至恶化，精神 状态不佳，喜卧不愿走动，跟不上牛群，食欲减退，脱水甚至死亡。说明本发明对治疗犊牛腹 泻有较好效果。
【主权项】
1. 一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，它由下述重量份的原料制成： 原料 重量份 无菌水 55~110 甘油 3~10 Tween-80 0. 15-0. 7 增稠剂 0. 1~2. 8 奶味香精 0. 05~0. 4 山梨酸钾 0. 1~0. 5 可溶性淀粉 5~20 乙酰甲喹 2. 5~5. 5 硫酸庆大霉素 1. 5~3. 5 ; 一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂的制备方法，其步骤是： 量取20~55重量份无菌水于容器A中，将称取好的5~20重量份可溶性淀粉，0. 1~0. 5重 量份山梨酸钾及〇. 15~0. 7重量份Tween-80置于其中，搅拌均匀后备用； 称取3~10重量份甘油、0. 1~2. 8重量份增稠剂容器B，加入20~35重量份无菌水，并搅 拌均匀； 将容器A置于电炉，于10(TC~ll(rC按单一方向搅拌加热，直至淀粉发生糊化并维持 5 - 15分钟； 将容器B先78 - 82°C水浴28 - 32分钟，至增稠剂完全熔化，形成色淡黄、均匀的液 体； 待A与B液温度70°C -80°C时，将B液缓缓倒入A中，并搅拌均匀； 称取1. 5~3. 5重量份硫酸庆大霉素溶于15~20重量份无菌水，并加入2. 5~5. 5重量份 乙酰甲喹搅拌均匀； 将F步骤药液缓慢倒入步骤E凝胶剂中，加入0. 05~0. 4重量份奶味香精，充分搅拌均 匀，冷却，装管，获得一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂； 所述增稠剂为明胶、琼脂和羧甲基纤维素钠中的一种或2-3种混合物。2. 根据权利要求1所述的一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，其特征在于： 原料 重量份 无菌水 60~100 甘油 4~9 Tween-80 0. 2-0. 65 羧甲基纤维素钠 0. 1~1.0 奶味香精 0. 1~0. 3 山梨酸钾 0. 2~0. 45 可溶性淀粉 7~18 乙酰甲喹 3~5 硫酸庆大霉素 1.7~3. 3。3. 根据权利要求1所述的一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，其特征在于： 原料 重量份 无菌水 68~92 甘油 5~8 Tween-80 0. 2-0. 6 琼脂 0· 65~L 05 明胶 0· 42~0· 8 奶味香精 0. 15~0. 25 山梨酸钾 0. 25~0. 4 可溶性淀粉 9. 3~16. 5 乙酰甲喹 3. 4~4. 6 硫酸庆大霉素 2. 1~2. 9。4. 根据权利要求1所述的一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，其特征在于： 原料 重量份 无菌水 77~85 甘油 6~7 Tween-80 0. 25-0. 5 羧甲基纤维素钠 0. 2~0. 6 奶味香精 0. 2~0. 3 山梨酸钾 0. 3~0. 4 可溶性淀粉 10. 5~15 乙酰甲喹 3. 8~4. 2 硫酸庆大霉素 2. 4~2. 7。5. 根据权利要求1所述的一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，其特征在于： 原料 重量份 无菌水 77~85 甘油 6~7 Tween-80 0. 25-0. 5 琼脂 （λ 6~0· 95 明胶 0· 45~0· 7 奶味香精 0. 2~0. 3 山梨酸钾 0. 3~0. 4 可溶性淀粉 10. 5~15 乙酰甲喹 3. 8~4. 2 硫酸庆大霉素 2. 4~2. 7。6. 根据权利要求1所述的一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，其特征在于： 原料 重量份 无菌水 80 甘油 7 Tween-80 0. 3 琼脂 〇. 8 明胶 0.6 奶味香精 〇. 2 山梨酸钾 〇. 3 可溶性淀粉 14 乙酰甲喹 4 硫酸庆大霉素 2.5。7. 根据权利要求1所述的一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，其特征在于： 原料 重量份 无菌水 60 甘油 5.5 Tween-80 0. 3 琼脂 0.53 明胶 〇. 38 奶味香精 〇. 15 山梨酸钾 〇. 25 可溶性淀粉 9. 5 乙酰甲喹 1.8 硫酸庆大霉素 3。8. 根据权利要求1所述的一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，其特征在于： 原料 重量份 无菌水 80 甘油 6 Tween-80 0.4 羧甲基纤维素钠 0.5 奶味香精 〇. 15 山梨酸钾 0. 3 可溶性淀粉 11 乙酰甲喹 3.5 硫酸庆大霉素 2. 15。9. 根据权利要求1所述的一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，其特征在于： 原料 重量份 无菌水 85 甘油 7 Tween-80 0.4 琼脂 〇. 7 明胶 〇. 5 奶味香精 〇. 2 山梨酸钾 〇. 3 可溶性淀粉 12. 5 乙酰甲喹 4 硫酸庆大霉素 2.5。10.根据权利要求1所述的一种犊牦牛专用口服凝胶止泻剂，其特征在于： 原料 重量份 无菌水 105 甘油 9 Tween-80 0.6 琼脂 1.2 明胶 〇. 9 奶味香精 〇. 3 山梨酸钾 〇. 45 可溶性淀粉 16. 5 乙酰甲喹 3.2 硫酸庆大霉素 5.2。
【文档编号】A61P31/04GK105853448SQ201510032064
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2015年1月22日
【发明人】李家奎, 汪小强, 姜文腾, 韩照清
【申请人】西藏大学农牧学院