一种用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物组合物及其复方中兽药制剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于产前与产后母猪防治新生仔猪腹泻的药物组合物及其复方中兽药制剂。所述药物组合物包括穿心莲内酯、当归多糖、黄芪多糖、辛酸甘油三酯、纳米蒙脱石粉。本发明的药物组合物及其复方中兽药制剂以补母防仔病的理论预防与治疗新生仔猪防治，疗效显著，应激小、无毒、无害、无残留，符合规模化养殖生产的需要。
【专利说明】
一种用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物组合物及其复方中兽 药制剂
技术领域
[0001] 本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物 组合物及其复方中兽药制剂、制备方法和应用，属于中兽药药品技术领域。
【背景技术】
[0002] 养猪业在世界畜牧业发展中占据着主导地位，猪体健康及新生仔猪成活率成为制 约行业发展的关键因素。2010年以来，世界及我国规模化养猪场出现新生仔猪腹泻的大流 行趋势，本病具有高发病率，高死亡率，病情严重的规模化养猪场发病仔猪出现新生仔猪整 窝腹泻，且死亡率近100%，导致猪场损失惨重，严重影响了新生仔猪成活率及后期生猪的 生长，其已成为影响着当今养猪业的一大难题。根据相关资料显示，新生仔猪腹泻发生占发 病率的65%以上，死亡率可达85%以上，该病的主要影响体现在较高的死亡率、增加治疗成 本、降低饲料效率、生长速度以及猪群整体的均匀度，从而给养猪业造成巨大的经济损失， 大大降低了养猪业的经济效益。全国每年由新生仔猪腹泻综合征造成的直接经济损失高达 数十亿元，该病成为严重制约我国养猪业发展的重要疾病之一。
[0003] 新生仔猪腹泻是一种综合征候群，为多种病因综合导致的多因子性疾病，病因主 要有病毒、细菌、不良的饲养管理条件及易感猪群等综合因素相互作用而引起的疾病综合 征。究其病因，首先是由于出生后从母体获得的保护及母源抗体不足，致使原发性病原侵袭 胃肠道，破坏消化道的防御屏障，造成各种致病微生物容易进入消化道，引起继发性混合感 染。其次由于母体处于亚健康状态，使得新生仔猪先天不足，不能够获得先天保障，进而新 生仔猪出生后对引起腹泻病因防御能力降低，诱发新生仔猪腹泻。长期以来，该病主要采用 治疗措施均是针对新生仔猪采用抗生素疗法与对症疗法，该方法尽管已经不同程度地控制 了新生仔猪腹泻综合征的危害，但是由此也带来的诸如耐药菌株生成、抗生素残留等问题， 不仅增加了疾病预防、治疗的复杂性，而且严重危害消费者健康。随着肉制品消费人群的不 断扩大，以及人们对绿色食品认识的不断提高，寻求防治新生仔猪腹泻综合征更安全、更有 效的新理论、新方法已经成为中外学者争相研究的热门课题。
[0004] 由于母猪健康严重影响着新生仔猪对疾病的防御能力及后期生长，因此从母体角 度出发，寻求防治新生仔猪腹泻措施，尚属空白领域。本发明从改善母体亚健康的角度，利 用现代分子营养学与中兽医学脏腑相关的理论，针对临床突出症状和病理环节，从产前与 产后母猪机体健康的角度，研制了一种用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物组合物及其制备 方法，该药能够有效改善产前与产后母猪的亚健康状态，促进母猪体内毒素排出，迅速恢复 由于母猪产仔过程造成的体力消耗，并能够改善母猪泌乳状态。该药物组合物具有广谱抗 病毒、抗菌消炎，促进泌乳与子宫复旧，增加母乳中母源抗体水平，促进仔猪免疫器官发育 及粘膜免疫建立，通过作用于产前与产后母猪来发挥防治多种原因引起的新生仔猪腹泻。 本发明的药物组合物以补母防仔病的理论预防与治疗新生仔猪防治，疗效显著，应激小、无 毒、无害、无残留，符合规模化养殖生产的需要。
【发明内容】
[0005] 本发明旨在消除当前危害养猪业发展的新生仔猪腹泻这一现象，针对本病发生的 根基与源头，从缓解产前与产后母猪的亚健康状态，通过改善母猪机体和消除分娩给母猪 带来的负面影响，使得母猪机体快速恢复，迅速泌乳，提供给新生仔猪优良的营养及母源防 御因子，促使新生仔猪建立抵御腹泻病因侵袭的防线，以此理论为出发点研制低毒高效的 中草药组方的预防与临床治疗药物。
[0006] 为解决以上问题，本发明采取了以下技术方案：
[0007] 一种用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物组合物，包含以下各组分：穿心莲内酯、当 归多糖、黄芪多糖、辛酸甘油三酯、纳米蒙脱石粉。
[0008] 在本发明中，优选的，各组分的重量份为：穿心莲内酯1-5份、当归多糖1 -5份、黄芪 多糖1-5份、辛酸甘油三酯5-50份、纳米蒙脱石粉5-50份。
[0009] 更优选的，各组分的重量份为：穿心莲内酯2.5份、当归多糖2.5份、黄芪多糖2.5 份、辛酸甘油三酯20份、纳米蒙脱石粉25份。
[0010] 本配方中穿心莲内酯是天然植物穿心莲的主要有效成份，具有祛热解毒，消炎止 痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。其 抗病毒作用是通过占据病毒复制过程中DNA与CP结合位点，阻止CP对DNA片段的包裹从而使 病毒不能正常复制，最终达到抑制和消灭病毒的作用。
[0011] 当归多糖为当归主要水溶性成分，具有明显地改善血液系统、免疫促进等作用，能 增加外周血红细胞、白细胞、血红蛋白及骨髓有核细胞数，并且这种作用在外周血细胞减少 和骨髓受到抑制时尤为明显;能够影响内源性凝血系统，显著延长部分凝血活酶的时间，产 生抗凝血作用，同时能促进血小板聚集，产生生理性止血作用;更为重要的是当归多糖不仅 能激活T、B淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞，还能促进细胞因子生成，促进抗体生成，对免疫 系统发挥多方面的调节作用。
[0012] 黄芪多糖是从中药黄芪中提取的多糖，具有增强免疫系统功能、保肝、抗病毒、抗 氧化等作用，尤其是能促进动物免疫器官的发育及免疫细胞(如T细胞、B细胞、K细胞和NK细 胞等)的产生、增殖及活化，提高机体的细胞免疫和体液免疫，激活巨噬细胞的功能，增强其 吞噬、处理、传递抗原的作用，能诱生细胞因子，使动物机体产生内源性干扰素，从而达到抗 病毒的目的。
[0013]辛酸甘油三酯是指碳链长度为8的饱和脂肪酸酯，目前国内外已将其作为肠内和 肠外营养支持中的主要组分之一，用于腹泻和脂肪吸收不良相关疾病的治疗。
[0014] 辛酸甘油三酯经水解生成中链脂肪酸，分子质量小，水溶性高，可以被小肠绒毛直 接吸收，不必重新合成甘油三酯，而是直接入血，经门静脉进入肝脏。在肝脏细胞内可以不 依赖线粒体外膜上的肉碱脂酰肉碱转移酶I穿过线粒体的两层膜进入线粒体内部，进行脂 肪酸氧化，生成乙酰CoA，或经过三羧酸循环和电子传递链生成ATP供能，或生成酮体释放 入血，供肝外组织利用。因此中链脂肪酸具有快速供能的功效。
[0015] 纳米蒙脱石是一种新型矿物药剂，用于治疗禽畜类腹泻、痢疾等无药物残留、无耐 药性产生、疗效稳定、无毒副作用。研究表明，蒙脱石无抑菌或杀菌作用，但蒙脱石对大肠杆 菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌和轮状病毒及胆盐都有较好的吸附作用，"车厢 式"结构的蒙脱石凝胶能将细菌固定到"车厢"中的独特吸附方式是治疗腹泻的药理基础， 研究还表明蒙脱石可吸附、固定表面带有粒编码蛋白（CS31A)的致病性带电病原菌，但不清 除表面不带CS31A的正常菌群。
[0016] 本发明的药物组合物，是依据增强新生仔猪先天防御机制建立，从用药于母体进 而改善新生仔猪从母体角度获得对腹泻抵抗能力，针对母猪分娩对于母猪体况影响的亚健 康状态，改善母猪体况及母乳性能，以此为依据制定组方原则，利用穿心莲内酯、当归多糖、 黄芪多糖、中链甘油三酯、纳米蒙脱石粉等的优势，药物之间互相配伍，优势互补，对改善母 猪亚健康状态并控制新生仔猪腹泻具有显著效果。
[0017] 本发明还提供了一种以上述药物组合物为原料制备得到的复方中兽药制剂。
[0018] 本发明的复方中兽药制剂可按照本领域常规药物制剂方法制备成各种适用于口 服及拌料的剂型，例如散剂、粉剂、冲剂、片剂、丸剂、膏剂、糖浆剂、口服液等，优选为膏剂。
[0019] 本发明的另一个目的是提供一种制备用于母猪防治新生仔猪腹泻的复方中兽药 膏剂的方法，包括以下步骤：
[0020] (1)将吐温-80、穿心莲内酯加入装有辛酸甘油三酯的研钵中充分研磨，用研钵杵 充分研匀后，放入65°C恒温水浴锅中，水浴搅拌30min，
[0021 ] (2)依次将当归多糖、黄芪多糖与蔗糖、葡萄糖溶于蒸馏水，
[0022] (3)将纳米蒙脱石粉溶解于一半体积的上述步骤(2)的溶液中，制备成混悬溶液，
[0023] (4)将剩余一半的上述步骤（2)的溶液与上述步骤（1)的溶液混合后，逐步加入到 上述步骤(3)的混悬溶液中，不断搅拌，直至体系均匀，待体系交联稳定后，放入灭菌后的玻 璃药瓶中，加入填充剂，形成膏剂，并进行封口。
[0024] 上述制备方法中，各组分的重量份为：穿心莲内酯1 -5份、当归多糖1 -5份、黄芪多 糖1-5份、辛酸甘油三酯5-50份、纳米蒙脱石粉5-50份、赋形剂50-200份、表面活性剂1-10 份;填充剂为50-200份，
[0025] 其中：
[0026] 赋形剂为蔗糖、葡萄糖;蔗糖与葡萄糖的重量比为1:1，
[0027] 表面活性剂是吐温-80，
[0028]填充剂为糊精。
[0029] 优选的，各组分的重量份为：穿心莲内酯2.5份、当归多糖2.5份、黄芪多糖2.5份、 辛酸甘油三酯20份、纳米蒙脱石粉25份、赋形剂100份、表面活性剂1份、填充剂为100份，
[0030] 其中：
[0031] 赋形剂为蔗糖、葡萄糖;蔗糖与葡萄糖的重量比为1:1，
[0032] 表面活性剂是吐温-80，
[0033]填充剂为糊精。
[0034] 本发明的再一个目的是提供所述的药物组合物以及复方中兽药制剂在制备预防 与治疗新生仔猪腹泻药物的用途。
[0035] 本发明中的复方中兽药膏剂的使用方法:将膏剂用药勺按10_15mL/头剂量涂于产 前与产后母猪唇部，由母猪自行舔食，1日1次，连用3-5天。
[0036] 本发明中的药物组合物以及复方中兽药口服膏剂在养猪生产中进行应用，显著降 低了新生仔猪腹泻发病率，对于临床发病新生仔猪早期应用效果极为明显。
【具体实施方式】
[0037] 下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的有点和特点将会随着描述而 更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人 员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进 行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0038] 实施例1用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物组合物 [0039]按照如下方法进行：
[0040] (1)将穿心莲内酯1.5g加入装有5mL(质量为5g)的辛酸甘油三酯的研钵中充分研 磨，用研钵杵充分研匀后，放入65 °C恒温水浴锅中，水浴搅拌30min。
[00411 (2)依次将1.5g当归多糖、1.5g黄芪多糖溶于蒸馏水中得到100mL溶液。
[0042] (3)将5g纳米蒙脱石粉与（2)混合后，逐步加入到上述步骤（1)中，不断搅拌，直至 体系均匀，放入灭菌后的玻璃药瓶中。
[0043] 实施例2用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物组合物
[0044] 按照如下方法进行：
[0045] (1)将穿心莲内酯2.5g加入装有20mL(质量为20g)的辛酸甘油三酯的研钵中充分 研磨，用研钵杵充分研匀后，放入65 °C恒温水浴锅中，水浴搅拌30min。
[0046] (2)依次将2.5g当归多糖、2.5g黄芪多糖溶于蒸馏水中得到100mL溶液。
[0047] (3)将25g纳米蒙脱石粉与（2)混合后，逐步加入到上述步骤（1)中，不断搅拌，直至 体系均匀，放入灭菌后的玻璃药瓶中。
[0048] 实施例3用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物组合物
[0049] 按照如下方法进行：
[0050] (1)将穿心莲内酯1.5g加入装有50mL(质量为50g)的辛酸甘油三酯的研钵中充分 研磨，用研钵杵充分研匀后，放入65 °C恒温水浴锅中，水浴搅拌30min。
[00511 (2)依次将3.5g当归多糖、3.5g黄芪多糖溶于蒸馏水中得到100mL溶液。
[0052] (3)将50g纳米蒙脱石粉与（2)混合后，逐步加入到上述步骤（1)中，不断搅拌，直至 体系均匀，放入灭菌后的玻璃药瓶中。
[0053]实施例4用于母猪防治新生仔猪腹泻的复方中兽药膏剂制备 [0054]按照如下方法进行：
[0055] (1)将10g吐温-80、穿心莲内酯1.5g加入装有5mL(质量为5g)的辛酸甘油三酯的研 钵中充分研磨，用研钵杵充分研匀后，放入65°C恒温水浴锅中，水浴搅拌30min。
[0056] (2)依次将1.5g当归多糖、1.5g黄芪多糖与25g蔗糖，25g葡萄糖溶于蒸馏水中得到 100mL溶液。
[0057] (3)将50g纳米蒙脱石粉溶解于50mL上述步骤(2)的溶液中，制备成混悬溶液；
[0058] (4)将剩余的50mL上述步骤(2)的溶液与上述步骤（1)的溶液混合后，逐步加入到 上述步骤(3)的混悬溶液中，不断搅拌，直至体系均匀，待体系交联稳定后，放入灭菌后的玻 璃药瓶中，加入50g糊精，形成膏剂，并进行封口。
[0059] 实施例5用于母猪防治新生仔猪腹泻的复方中兽药膏剂制备
[0060] 按照如下方法进行：
[0061 ] (1)将5g吐温-80、穿心莲内酯1.5g加入装有50mL(质量为50g)的辛酸甘油三酯的 研钵中充分研磨，用研钵杵充分研匀后，放入65°C恒温水浴锅中，水浴搅拌30min。
[0062] (2)依次将1.5g当归多糖、1.5g黄芪多糖与50g的蔗糖，50g葡萄糖溶于蒸馏水中得 到100mL溶液。
[0063] (3)将100g纳米蒙脱石粉溶解于50mL上述步骤(2)的溶液中，溶解后，制备成混悬 溶液；
[0064] (4)将剩余的50mL上述步骤(2)的溶液与上述步骤（1)的溶液混合后，逐步加入到 上述步骤(3)的混悬溶液中，不断搅拌，直至体系均匀，待体系交联稳定后，放入灭菌后的玻 璃药瓶中，加入50g糊精，形成膏剂，并进行封口。
[0065]实施例6用于母猪防治新生仔猪腹泻的复方中兽药膏剂制备 [0066]按照如下方法进行：
[0067] (1)将lg吐温-80、穿心莲内酯2.5g加入装有20mL(质量为20g)的辛酸甘油三酯的 研钵中充分研磨，用研钵杵充分研匀后，放入65°C恒温水浴锅中，水浴搅拌30min。
[0068] (2)依次将2.5g当归多糖、2.5g黄芪多糖与50g的蔗糖，50g葡萄糖溶于蒸馏水中得 到100mL溶液。
[0069] (3)将25g纳米蒙脱石粉溶解于50mL上述步骤(2)的溶液中，溶解后，制备成混悬溶 液；
[0070] (4)将剩余的50mL上述步骤(2)的溶液与上述步骤（1)的溶液混合后，逐步加入到 上述步骤(3)的混悬溶液中，不断搅拌，直至体系均匀，待体系交联稳定后，放入灭菌后的玻 璃药瓶中，加入l〇〇g糊精，形成膏剂，并进行封口。
[0071] 实施例7用于母猪防治新生仔猪腹泻的复方中兽药膏剂制备 [0072]按照如下方法进行：
[0073] (1)将10g吐温-80、穿心莲内酯1.5g加入装有10mL(质量为10g)的辛酸甘油三酯的 研钵中充分研磨，用研钵杵充分研匀后，放入65°C恒温水浴锅中，水浴搅拌30min。
[0074] (2)采用递加稀释法，依次将1.5g当归多糖、1.5g黄芪多糖与50g的蔗糖，50g葡萄 糖溶于蒸馏水中得到1 〇〇mL溶液。
[0075] (3)将25g纳米蒙脱石粉溶解于50mL上述步骤(2)的溶液中，溶解后，制备成混悬溶 液；
[0076] (4)将剩余的50mL上述步骤(2)的溶液与上述步骤（1)的溶液混合后，逐步加入到 上述步骤(3)的混悬溶液中，不断搅拌，直至体系均匀，待体系交联稳定后，放入灭菌后的玻 璃药瓶中，加入200g糊精，形成膏剂，并进行封口。
[0077]实施例8防治新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏制备 [0078]按照如下方法进行：
[0079] (1)将10g吐温-80、穿心莲内酯1.5g加入装有10mL(质量为10g)的甘油的研钵中充 分研磨，用研钵杵充分研匀后，放入65 °C恒温水浴锅中，水浴搅拌30min。
[0080] (2)依次将1.5g当归多糖、1.5g黄芪多糖与100g的蔗糖，100g葡萄糖溶于蒸馏水中 得到100mL溶液。
[00811 (3)将100g纳米蒙脱石粉溶解于50mL上述步骤(2)的溶液中，溶解后，制备成混悬 溶液；
[0082] (4)将剩余的50mL上述步骤(2)的溶液与上述步骤（1)的溶液混合后，逐步加入到 上述步骤(3)的混悬溶液中，不断搅拌，直至体系均匀，待体系交联稳定后，放入灭菌后的玻 璃药瓶中，加入l〇〇g糊精，形成膏剂，并进行封口。
[0083] 试验例1本发明药物组合物、复方中兽药膏剂对妊娠母猪的影响
[0084] (一)材料和方法
[0085] 1、试验药物:实施例1中的药物组合物和实施例6中的复方中兽药舔膏，将药物组 合物和舔膏用药勺按10mL/头/次，剂量涂于母猪唇部，由母猪自行舔食，1日1次，连用5天。
[0086] 2、妊娠母猪的饲养:妊娠母猪饲养在某养猪场产房内，猪舍结构为砖瓦结构，水泥 地面。试验期间，妊娠母猪在产床上饲养，每日在早4点、10点、15点进行饲喂，自由饮水。
[0087] 3、妊娠母猪血清样本采集:选待产母猪15头，随机分为4组，每组5头，分别为复方 中兽药膏剂组，药物组合物组，抗生素组，载体对照组，待产母猪在产前3d分别喂食复方中 兽药膏剂、药物组合物组、空白载体膏剂、抗生素膏剂，每日一次，连续给药至产后7 d。在喂 药第10d清晨，在未进食的情况下对母猪进行耳静脉米血。每头母猪每次米血5mL，装到事先 贴好标签的真空采血管中，3000r/min离心10min，然后室温斜置，析出血清，分装到EP管中， 血清样品在-20°C/-8(TC下冻存，备用。与此同时，对所有妊娠母猪进行精神状态，饮食欲， 呼吸，皮肤及被毛色泽的观察。
[0088] 4、妊娠母猪食欲恢复情况的观察
[0089] 妊娠母猪在临产前和产后的食欲都会下降，尤其在产后几天，食欲下降明显，这样 会导致妊娠母猪营养不良，乳汁质量下降，产奶量降低，从而导致新生仔猪得不到足够的乳 汁来维持机体的需要，因此本实验通过分别喂食妊娠母猪本发明的药物组合物、复方中兽 药膏剂、抗生素、对照载体，将母猪食欲恢复分为三类A、B、C，并进行打分，见表1，A为产后食 欲立即恢复记为1分，B为产后3d恢复食欲记为2分，C为产后7d恢复食欲记为3分，统计其食 欲恢复情况。
[0090] 表1妊娠母猪食欲恢复评分表
[0093] 5、妊娠母猪出现乳房炎情况的观察
[0094] 母猪的乳房炎是哺乳母猪常见的一种疾病，多发生于一个或几个乳腺，临床上以 红、肿、热、痛及泌乳减少为特征。本实验对妊娠母猪的乳房炎发病情况进行了观察与诊断， 统计妊娠母猪产前3d至产后7d的乳房炎发病率。
[0096] 6、妊娠母猪乳汁分泌情况的观察
[0097]新生仔猪的营养来源主要是通过吸食母猪的乳汁来完成的，因此母猪乳汁的分泌 情况直接影响着新生仔猪的健康，如果母猪的乳汁分泌不足或母猪的有效奶头数不足，将 导致新生仔猪营养不良，得不到母乳的直接免疫，新生仔猪将不能够健康的成长，会导致新 生仔猪疾病的产生，影响新生仔猪的增重，因此，本实验将妊娠母猪的乳汁的分泌情况分为 四类，即为A、B、C、D，并进行评分(见表2) J为母乳充足，记为1分;B为母乳分泌良好，记为2 分;C为母乳分泌稀少，记为3分;D为母猪断乳，记为4分，统计妊娠母猪乳汁分泌情况。
[0098] 表2妊娠母猪乳汁分泌评分表
[0101] 6、妊娠母猪血液生化指标的检测
[0102] 采用全自动血液生化分析仪对妊娠母猪血清中的血糖、总蛋白、白蛋白、尿素氮、 球蛋白、碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶、谷草转氨酶的含量进行检测。
[0103] (二)实验结果
[0104] 1、妊娠母猪产后食欲恢复情况的观察
[0105] 由表3可知，复方中兽药膏剂组的母猪在产后食欲恢复情况与药物组合物组、抗生 素组及载体对照组差异性显著(P〈〇.05)，药物组合物组、抗生素组与载体对照组差异不显 著(p>0.05)，说明复方中兽药膏剂对妊娠母猪产后食欲恢复具有促进作用。
[0106] 表3妊娠母猪产后食欲恢复情况
[0108] 注：同列肩注不同小写字母者为差异显著(P〈〇.05).
[0109] 2、妊娠母猪发生乳房炎的情况观察
[0110] 通过表4发现，妊娠母猪在产前3d至产后7d，复方中兽药膏剂组、药物组合物组、抗 生素组、载体对照组的妊娠母猪均未发生乳房炎。
[0111] 表4妊娠母猪乳房炎发病率
[0114] 3、妊娠母猪乳汁分泌情况的观察
[0115] 由表5可知，复方中兽药膏剂组的妊娠母猪的乳汁分泌情况与药物组合物组、抗生 素组、载体对照组相比较，差异性显著(P〈〇.05)，这说明复方中兽药膏剂组的妊娠母猪乳汁 分泌情况要优于药物组合物组、抗生素组及载体对照组。
[0116] 表5妊娠母猪乳汁分泌情况
[0118]注：同列肩注不同小写字母者为差异显著(P〈0.05).
[0119] 4、妊娠母猪血液生化指标的影响
[0120] 由表6可知，复方中兽药膏剂组与药物组合物组、抗生素组、载体对照组相比，血清 中AST、ALT的含量与抗生素组差异性显著（p〈0.05)，与载体对照组差异不显著(p>0.05)。 八1^、81^、〇6&、1^、了卩、厶1^、6111差异不显著（？>0.05)。
[0121] 表6妊娠母猪血液生化指标
[0123] 注：同行肩注不同小写字母者为差异显著(P〈0.05)。
[0124] 试验例2本发明药物组合物及复方中兽药膏剂对妊娠母猪后代的影响
[0125] ( - )材料和方法
[0126] 1、试验药物:实施例1中的药物组合物和实施例6中的复方中兽药舔膏，将组合物 及舔膏用药勺按10mL/头/次，剂量涂于母猪唇部，由母猪自行舔食，1日1次，连用5天。
[0127] 2、妊娠母猪的饲养:妊娠母猪饲养在某养猪场产房内，猪舍结构为砖瓦结构，水泥 地面。试验期间，妊娠母猪在产床上饲养，每日在早4点、10点、15点进行饲喂，自由饮水。
[0128] 3、妊娠母猪后代新生仔猪精神状态、食欲情况的观察
[0129] 在妊娠母猪后代新生仔猪出生至产后7d通过观察新生仔猪的精神状态以及新生 仔猪的食欲情况，将其进行分类打分，即为A、B、C、D，见表7 J为新生仔猪精神状态旺盛，食 欲正常，记为1分;B为新生仔猪精神状态良好，食欲正常，记为2分;C为新生仔猪精神沉郁， 食欲下降，记为3分;D为新生仔猪精神沉郁，食欲废绝，记为4分，统计新生仔猪精神状态及 食欲情况，判断本发明药物组合物、复方中兽药膏剂、抗生素组、载体对照组对母猪的影响。
[0130] 表7新生仔猪精神状态及食欲评分表
[0133] 4、妊娠母猪后代新生仔猪平均日增重及增重率的检测
[0134] 对妊娠母猪所产的新生仔猪每窝随机挑选4头，进行平均日增重及增重率的检测。
[0137] (二)实验结果
[0138] 1、妊娠母猪后代精神状态及食欲恢复的观察
[0139] 由表8可知，新生仔猪在产后7d内，精神状态及活泼性良好，被毛光亮，食欲正常。 复方中兽药膏剂组、药物组合物组、抗生素组、载体对照组四组之间无差异。
[0140]表8妊娠母猪后代精神状态及食欲恢复的观察
[0142] 注：同列肩注不同小写字母者为差异显著(P〈0.05).
[0143] 2、妊娠母猪后代新生仔猪平均日增重及增重率的检测
[0144] 由表9所示，复方中兽药膏剂组、药物组合物组在母猪产前3d至产后7d给药后，妊 娠母猪后代仔猪的平均日增重，与抗生素组及载体对照组相比，差异性显著(P〈〇.05)，抗生 素组与载体对照组相比，差异性显著(P〈〇.05);妊娠母猪后代仔猪的增重率的结果显示，复 方中兽药膏剂组、药物组合物组与抗生素组及载体对照组相比，差异性显著(P〈〇.05)，这表 明复方中兽药膏剂及药物组合物对新生仔猪具有促进仔猪生长的作用。
[0145]表9新生仔猪平均日增重及增重率(g/头.d)
[0147] 注：同列肩注不同小写字母者为差异显著(P〈0.05)。
[0148] 试验例3本发明药物组合物、复方中兽药膏剂对妊娠母猪后代新生仔猪腹泻程度 的影响
[0149](一)材料和方法
[0150] 1、试验药物:实施例1中的药物组合物和实施例6中的复方中兽药舔膏，，将药物组 合物和舔膏用药勺按10mL/头/次，剂量涂于母猪唇部，由母猪自行舔食，1日1次，连用5天。 [0151] 2、妊娠母猪的饲养:妊娠母猪饲养在某养猪场产房内，猪舍结构为砖瓦结构，水泥 地面。试验期间，妊娠母猪在产床上饲养，每日在早4点、10点、15点进行饲喂，自由饮水。
[0152] 3、新生仔猪腹泻指数的观察
[0153] 同一母猪哺乳仔猪可出现不同程度的发生腹泻，因此无法实现对发病猪进行隔离 试验，故只能仔猪个体进行统计腹泻病例，在收集病例时，以仔猪的腹泻指数为判定标准， 见表2-7。收集临床哺乳仔猪腹泻病例，以腹泻评分2 3的仔猪为治疗对象，选取1-7日龄腹 泻仔猪32头，8-21日龄腹泻仔猪32头，共计64头，进行治疗实验。按照2mL/kg剂量进行口服， 连续用药5d后，用药5d和10d后统计其腹泻指数，指数越高，腹泻越严重。
[0154] 表10新生仔猪腹泻评分标准
[0157] (二)实验结果
[0158] 1、对新生仔猪腹泻程度的影响
[0159]由表11可知，载体对照组与抗生素组在第7d、14d、21d分别出现了腹泻，而复方中 兽药膏剂未出现一例腹泻。而腹泻频率的比较发现，载体对照组与抗生素组的腹泻频率明 显高于药物组合物组、复方中兽药膏剂组，差异性显著(P〈〇.05)。
[0160]表11新生仔猪腹泻程度的变化
[0163]注：同列肩注不同小写字母者为差异显著(P〈0.05)。
【主权项】
1. 一种用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物组合物，其特征在于，包含以下各组分：穿心 莲内酯、当归多糖、黄芪多糖、辛酸甘油三酯、纳米蒙脱石粉。2. 按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，各组分的重量份为：穿心莲内酯1-5 份、当归多糖1-5份、黄芪多糖1-5份、辛酸甘油三酯5-50份、纳米蒙脱石粉5-50份。3. 按照权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，各组分的重量份为：穿心莲内酯2.5 份、当归多糖2.5份、黄芪多糖2.5份、辛酸甘油三酯20份、纳米蒙脱石粉25份。4. 一种以权利要求1-3任何一项所述药物组合物为原料制备得到的复方中兽药制剂。5. 按照权利要求4所述的复方中兽药制剂，其特征在于：所述制剂包括膏剂、粉剂、冲 剂、片剂、丸剂、舔剂、糖浆剂或口服液。6. 按照权利要求5所述的复方中兽药制剂，其特征在于:所述制剂为膏剂。7. -种制备权利要求6所述的复方中兽药膏剂的方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 将吐温-80、穿心莲内酯加入装有辛酸甘油三酯的研钵中充分研磨，用研钵杵充分 研匀后，放入65°C恒温水浴锅中，水浴搅拌30min， (2) 依次将当归多糖、黄芪多糖与蔗糖、葡萄糖溶于蒸馏水， (3) 将纳米蒙脱石粉溶解于一半体积的上述步骤(2)的溶液中，制备成混悬溶液， (4) 将剩余一半的上述步骤（2)的溶液与上述步骤（1)的溶液混合后，逐步加入到上述 步骤(3)的混悬溶液中，不断搅拌，直至体系均匀，待体系交联稳定后，放入灭菌后的玻璃药 瓶中，加入填充剂，形成膏剂，并进行封口。8. 按照权利要求7所述的方法，其特征在于，各组分的重量份为：穿心莲内酯1-5份、当 归多糖1-5份、黄芪多糖1-5份、辛酸甘油三酯5-50份、纳米蒙脱石粉5-50份、赋形剂50-200 份、表面活性剂1-10份;填充剂为50-200份， 其中： 赋形剂为蔗糖、葡萄糖;蔗糖与葡萄糖的重量比为1:1， 表面活性剂是吐温-80， 填充剂为糊精。9. 按照权利要求8所述的方法，其特征在于：各组分的重量份为：穿心莲内酯2.5份、当 归多糖2.5份、黄芪多糖2.5份、辛酸甘油三酯20份、纳米蒙脱石粉25份、赋形剂100份、表面 活性剂1份、填充剂为1 〇〇份， 其中： 赋形剂为蔗糖、葡萄糖;蔗糖与葡萄糖的重量比为1:1， 表面活性剂是吐温-80， 填充剂为糊精。10. 权利要求1-3任何一项所述的药物组合物在制备用于母猪防治新生仔猪腹泻的药 物中的用途。11. 权利要求4所述的复方中兽药制剂在制备用于母猪防治新生仔猪腹泻的药物中的 用途。
【文档编号】A61K31/23GK105853459SQ201610187772
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年3月29日
【发明人】李金龙, 李慧昕, 安海军, 林佳, 徐世文
【申请人】东北农业大学