一种治疗膝关节炎的外敷中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种膝关节炎治疗的外敷中药制剂及其制备方法，属于中医药领域。该外敷中药制剂由以下中药组成：巴戟天、威灵仙、补骨脂、制乳香、血满草、制没药、木贼、钩藤、紫石英、煅龙骨、薄荷、苜蓿、怀山、络石藤、葛根、桑寄生、透骨草、独活、桂枝、夜明砂、陈皮、炙黄芪、枸杞子、山木通、接骨草、银杏叶、熟地黄、石斛、鱼腥草、虎尾草、木瓜、钻地风。本发明的中药制剂配伍合理，诸药合用有补肾益肝、活血破瘀、强筋健骨、祛风除湿、逐痹止痛、清热祛痰、舒筋活络、补益脾胃等功效，对膝关节炎有理想的治疗效果。制成的贴膏粘度适宜，剥离时无拔毛现象和疼痛感，无皮肤刺激性、过敏性及致敏性，释药性能强。
【专利说明】
一种治疗膝关节炎的外敷中药制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，具体涉及膝关节炎治疗的外敷中药制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 膝关节是骨性关节炎的好发部位之一，其病理变化以关节软骨退变为核心、骨赘 形成为特征。中医学认为膝关节炎的主要病机为本虚标实、本痿表痹;因肝藏血、主筋，肾藏 精、主骨，肝肾亏虚，精血不足，则筋骨失养，腠理空虚，易感风寒湿之邪而为痹。因而，膝关 节炎归属骨痹范畴，证候分为肾虚髓亏、阳虚寒凝、瘀血阻滞3型。总结关于膝关节炎的中医 证候有肝肾亏虚、肝肾阴虚、风寒湿阻、气滞血瘀、脾肾亏虚、瘀滞筋骨、血虚寒凝、寒湿瘀 滞、肾虚血瘀、肾虚寒凝、肾虚寒湿、湿热痹阻、痰湿阻络、痰瘀互结、热毒蕴结、肝虚筋急、阴 虚内热、阳虚寒凝、阳虚寒湿、营卫不和等基本证型，复合证型则更为常见。中医药治疗膝关 节炎已形成以药物治疗为主，手法、针灸、功能锻炼等多种方法相结合的综合治疗体系，具 有方法多样、疗效可靠、价格低廉、不良反应少的独特优势。现代医学治疗膝关节炎常采用 药物和手术，药物疗法常用非留体类抗炎药物，但长期服用此类药物，会出现胃溃疡、胃出 血、肝肾损害等严重不良反应，且停药后膝关节炎的症状易复发，人工关节置换手术对膝关 节炎只是其他疗法的补救措施。
[0003] 有大量的临床观察以及实验报道表明运用中药外敷制剂其渗透性能良好，药用成 分能够透皮吸收，能够发挥良好的功效。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是针对现代医学中长期服用非留体类抗炎药物治疗 膝关节炎易出现肝肾损害不良反应的缺陷，提供一种辅助治疗膝关节炎的外敷中药制剂及 其制备方法。
[0005] 为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现。
[0006] 一种治疗膝关节炎的外敷中药制剂，由以下重量份的中药组成：巴戟天20-30份、 威灵仙15-30份、补骨脂15-25份、制乳香15-25份、血满草10-15份、制没药15-25份、木贼10-15份、钩藤10-15份、紫石英15-20份、煅龙骨15-20份、薄荷15-30份、苜蓿15-30份、怀山15-30份、络石藤10-15份、葛根10-15份、桑寄生20-30份、透骨草15-30份、独活15-25份、桂枝 10-15份、夜明砂10-15份、陈皮15-25份、炙黄芪15-25份、枸杞子10-15份、山木通15-25份、 接骨草15-30份、银杏叶15-30份、熟地黄15-30份、石斛10-15份、鱼腥草15-25份、虎尾草10-15份、木瓜20-30份、钻地风15-25份。
[0007] 作为优选，所述治疗膝关节炎的外敷中药制剂是由以下重量份的中药组成：巴戟 天25份、威灵仙22份、补骨脂15-25份、制乳香20份、血满草12份、制没药20份、木贼12份、钩 藤12份、紫石英17份、煅龙骨17份、薄荷22份、苜蓿22份、怀山22份、络石藤12份、葛根12份、 桑寄生25份、透骨草22份、独活20份、桂枝12份、夜明砂12份、陈皮20份、炙黄芪20份、枸杞子 12份、山木通20份、接骨草22份、银杏叶22份、熟地黄20份、石斛12份、鱼腥草20份、虎尾草12 份、木瓜25份、钻地风20份。
[0008] 所述治疗膝关节炎的外敷中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0009] ⑴取紫石英、夜明砂、煅龙骨，分别进行适当破碎，并采用水飞法研成细末，得紫石 英细末、夜明砂细末、煅龙骨细末；
[0010] ⑵将上述剩余各原料药真空干燥后，进行超微粉碎，得到800-1000目超微细粉，混 合后得到超微细混粉，将超微细混粉、紫石英细末、夜明砂细末、煅龙骨细末混合得到中药 细粉；
[0011] ⑶将中药细粉、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚丙烯酸钠、香油、凡士林按10: (1~ 2): (2~3): (2~4): (5~10): (5~10)的重量比在40-60°C条件下调和，均匀涂布在无纺布 上，经固化成形、分切得到7 X 7cm规格的贴膏剂，每贴无纺布上的膏药重量为8g。
[0012]本发明制剂中有关原料药成分的药理作用：巴戟天:味甘、辛，性微温，归肾、肝经， 有补肾阳、强筋骨、祛风湿功效;威灵仙：味辛、咸，性温，归膀胱经，有祛风湿、通经络的功 效;补骨脂:味苦、辛，性温，归肾、脾经，有补肾壮阳、固精缩尿、温脾止泻、纳气平喘功效;制 乳香:味辛、苦，性微温，归心、肝、脾经，有调气活血、定痛追毒功效;血满草:味辛、甘，性温， 有祛风、利水、散瘀、通络功效；制没药:味辛、苦，性平，归心、肝、脾经，有散瘀定痛、消肿生 肌功效;木贼:味甘、苦，性平，归肺、肝、胆经，具有疏风散热、解肌退翳功效;钩藤:味甘，性 凉，归肝、心包经，有息风定惊、清热平肝功效;紫石英:味甘，性温，归心、肝经，有镇心安神、 养血去湿功效;煅龙骨:味甘涩，性平，归心、肝、肾、大肠经，有收敛元气、镇安精神、固涩滑 脱功效;薄荷:味辛，性凉，归肺、肝经，有疏散风热、清利头目、利咽透疹、疏肝行气功效;苜 蓿：味苦、微涩，性平，有清脾胃、利大小肠功效;怀山味甘，性平，归脾、肺、肾经，有补脾养 胃、生津益肺、补肾涩精功效;络石藤:味苦、辛，性微寒，归心、肝、肾经，有通络止痛、凉血清 热、解毒消肿功效;葛根:味甘、辛，性凉，归肺、胃经，有解肌退热、透疹、生津止渴、升阳止泻 功效;桑寄生味苦、甘，性平，归肝、肾经，有补肝肾、强筋骨、除风湿、通经络、益血安胎功效； 透骨草:味甘、辛，性温，归肺、肝经，有活血化瘀、利尿解毒、通经透骨之功效;独活：味辛、 苦，性微温，归肾、膀胱经，有祛风除湿、痛痹止痛功效;桂枝:味辛、甘，性温，归心、肺、膀胱 经，具有发汗解肌、温通经脉、助阳化气、平冲降气的功效;夜明砂味辛，性寒，归肝经，有消 积、活血、明目功效;陈皮:味苦、辛，性温，归肺、脾经，有理气健脾、燥湿化痰功效;炙黄芪： 味甘，性温，归肺、脾经，有益气补中功效;枸杞子:味甘，性平，归肝、肾经，有滋补肝肾、益精 明目功效；山木通:味苦，性温，归脾、胃、肝经，有祛风利湿、活血解毒功效;接骨草:味甘，性 平，有祛风、利湿、舒筋、活血功效;银杏叶:味甘、苦、涩，性平，归心、肺经，有活血化瘀、通络 止痛、敛肺平喘、化浊降脂功效;熟地黄:味甘，性温，归肝、肾经，有补血滋润、益精填髓功 效;石斛:味甘，性微寒，归胃、肾经，有益胃生津、滋阴清热功效;鱼腥草:味辛，性寒凉，归肺 经，有清热解毒、消肿疗疮、利尿除湿、清热止痢、健胃消食功效;虎尾草:味辛、苦，性微温， 有祛风除湿、解毒杀虫功效;木瓜:味酸，性温，有平肝和胃、祛湿，舒筋功效;钻地风:味辛， 性温，归肝、肾经，有祛风除湿、补肾壮阳功效。
[0013]与现有技术相比，本发明的有益技术效果：本发明的中药制剂用药科学，配伍合 理，诸药合用有补肾益肝、活血破瘀、强筋健骨、祛风除湿、逐痹止痛、清热祛痰、舒筋活络、 补益脾胃等功效;对具有肝肾亏虚、湿热痹阻、痰湿阻络、痰瘀互结、热毒蕴结、风寒湿阻、气 滞血瘀、脾肾亏虚、阴虚内热基本证候或复合证候的膝关节炎有理想的治疗效果，使用方 便，安全无毒副作用，治愈时间短，愈后不易复发;制成的贴膏粘度适宜，剥离时无拔毛现象 和疼痛感，无皮肤刺激性、过敏性及致敏性，释药性能强。本发明的外敷中药制剂能够作为 现代医学药物疗法的辅助治疗用药，协同治疗时避免或减少患者因长期用抗炎药物而出现 胃溃疡、胃出血、肝肾损害等严重不良反应。
【具体实施方式】
[0014] 下面结合实施例进一步对本发明的技术方案作详细的阐述，但不都成对本发明的 范围性限制。
[0015] 实施例1
[0016] 一种治疗膝关节炎的外敷中药制剂，由以下重量份的中药组成：巴戟天20份、威灵 仙15份、补骨脂15份、制乳香15份、血满草10份、制没药15份、木贼10份、钩藤10份、紫石英15 份、煅龙骨15份、薄荷15份、苜蓿15份、怀山15份、络石藤10份、葛根10份、桑寄生20份、透骨 草15份、独活15份、桂枝10份、夜明砂10份、陈皮15份、炙黄苗15份、枸杞子10份、山木通15 份、接骨草15份、银杏叶15份、熟地黄15份、石斛10份、鱼腥草15份、虎尾草10份、木瓜20份、 钻地风15份。
[0017] 所述治疗膝关节炎的外敷中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0018] ⑴取紫石英、夜明砂、煅龙骨，分别进行适当破碎，并采用水飞法研成细末，得紫石 英细末、夜明砂细末、煅龙骨细末；
[0019] ⑵将上述剩余各原料药真空干燥后，进行超微粉碎，得到800目超微细粉，混合后 得到超微细混粉，将超微细混粉、紫石英细末、夜明砂细末、煅龙骨细末混合得到中药细粉；
[0020] ⑶将中药细粉、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚丙烯酸钠、香油、凡士林按10:1:2: 2:5 :5的重量比在40°C条件下调和，均匀涂布在无纺布上，经固化成形、分切得到7 X7cm规 格的贴膏剂，每贴无纺布上的膏药重量为8g。
[0021] 实施例2
[0022] 一种治疗膝关节炎的外敷中药制剂，由以下重量份的中药组成：巴戟天30份、威灵 仙30份、补骨脂25份、制乳香25份、血满草15份、制没药25份、木贼15份、钩藤15份、紫石英20 份、煅龙骨20份、薄荷30份、苜蓿30份、怀山30份、络石藤15份、葛根15份、桑寄生30份、透骨 草30份、独活25份、桂枝15份、夜明砂15份、陈皮25份、炙黄芪25份、枸杞子15份、山木通25 份、接骨草30份、银杏叶30份、熟地黄30份、石斛15份、鱼腥草25份、虎尾草15份、木瓜30份、 钻地风25份。
[0023] 所述治疗膝关节炎的外敷中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0024] ⑴取紫石英、夜明砂、煅龙骨，分别进行适当破碎，并采用水飞法研成细末，得紫石 英细末、夜明砂细末、煅龙骨细末；
[0025] ⑵将上述剩余各原料药真空干燥后，进行超微粉碎，得到1000目超微细粉，混合后 得到超微细混粉，将超微细混粉、紫石英细末、夜明砂细末、煅龙骨细末混合得到中药细粉； [0026]⑶将中药细粉、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚丙烯酸钠、香油、凡士林按10: 2:3: 4:10:10的重量比在60°C条件下调和，均匀涂布在无纺布上，经固化成形、分切得到7 X7cm 规格的贴膏剂，每贴无纺布上的膏药重量为8g。
[0027] 实施例3
[0028] -种治疗膝关节炎的外敷中药制剂，由以下重量份的中药组成：巴戟天25份、威灵 仙22份、补骨脂15-25份、制乳香20份、血满草12份、制没药20份、木贼12份、钩藤12份、紫石 英17份、煅龙骨17份、薄荷22份、苜蓿22份、怀山22份、络石藤12份、葛根12份、桑寄生25份、 透骨草22份、独活20份、桂枝12份、夜明砂12份、陈皮20份、炙黄芪20份、枸杞子12份、山木通 20份、接骨草22份、银杏叶22份、熟地黄20份、石斛12份、鱼腥草20份、虎尾草12份、木瓜25 份、钻地风20份。
[0029] 所述治疗膝关节炎的外敷中药制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0030] ⑴取紫石英、夜明砂、煅龙骨，分别进行适当破碎，并采用水飞法研成细末，得紫石 英细末、夜明砂细末、煅龙骨细末；
[0031] ⑵将上述剩余各原料药真空干燥后，进行超微粉碎，得到1000目超微细粉，混合后 得到超微细混粉，将超微细混粉、紫石英细末、夜明砂细末、煅龙骨细末混合得到中药细粉；
[0032] ⑶将中药细粉、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚丙烯酸钠、香油、凡士林按10:1.5: 2.5:2.5:7.5:7.5的重量比在50 °C条件下调和，均匀涂布在无纺布上，经固化成形、分切得 到 7 X 7cm规格的贴膏剂，每贴无纺布上的膏药重量为8g。
[0033] 药理药效学实验 [0034] 1、外用急性经皮毒性试验
[0035]试验方法:依据卫生部《化妆品卫生规范》（2002)第二部分"急性经皮毒性试验"一 次限量试验法，SD大鼠40只，雌雄各半，体重100g-l50g，将本发明实施例1获得的贴剂，一次 经皮涂抹5000mg/kg体重剂量，观察15天，未发现明显中毒症状、无死亡，动物大体解剖未见 异常，判断该品对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。
[0036] 2、外用急性皮肤刺激试验
[0037]试验方法:该品依据卫生部《化妆品卫生规范》(2002)第二部分"皮肤刺激性/腐蚀 性试验"中6.3节，日本大耳白兔雄性4只，体重2kg-3kg，取本实施例1的贴剂0.5g直接涂抹 在动物左侧皮肤上（另一侧作为对照），采用封闭试验，敷用时间4小时，试验结束后用温水 冲洗残留受试物，于除去受试物后lh、24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤 反应，最高积分均值为"0"，判断该品对动物皮肤无刺激性。
[0038]临床资料
[0039] 丨、一般资料
[0040] 选取2011年4月-2014年4月期间膝骨关节炎的患者240例作为观察对象。年龄最小 者45岁，最大者85岁，平均年龄65岁，病程最短者6月，最长者12年。用随机法随机分为3组。 比较3组患者年龄、性别、病程等一般资料经统计学处理，差异无统计学意义(p>0.05)，具有 可比性。
[0041 ] 2、诊断标准
[0042]⑴符合美国风湿病学会1995年修订的膝关节骨性关节炎分类标准；
[0043]⑵中医诊断标准参照《中医内科病证诊断疗效标准》中膝骨痹的诊断标准；
[0044] ⑶中医辩证分型标准符合《中药新药临床研究指导原则(试行）》中骨关节炎的诊 断分型标准。
[0045] 3、纳入标准
[0046] ⑴符合膝骨性关节炎的西医诊断标准及中医诊断、分型标准；
[0047]⑵膝关节正侧位放射线分级属o-m级；
[0048] (3)2周内未接受其他治疗的患者;签署知情同意书。
[0049] 4、排除标准各重大严重疾病及精神病患者。
[0050] 5、治疗方法
[0051]对照组：西药治疗采用美国风湿病学会达标控制方案治疗:美洛昔康分散片(江苏 亚邦爱普森药业有限公司生产，批号120329)，每次15mg，每天1次，饭后服用;硫酸氨基葡萄 糖片（山西康宝生物制品有限公司生产，批号110824)，每次0.5g，每天3次，饭后服用。连续 服用30天。
[0052]治疗组1:将实施例3制成的外敷中药贴膏制剂敷于患处，每贴2-3天，3-5贴为一疗 程，连续使用2-5疗程。
[0053]治疗组2:中西药结合治疗:美洛昔康分散片(江苏亚邦爱普森药业有限公司生产， 批号120329)，每次15mg，每天1次，饭后服用，硫酸氨基葡萄糖片（山西康宝生物制品有限公 司生产，批号110824)，每次0.5g，每天3次，饭后服用，连续服用30天;将实施例3制成的外敷 中药贴膏制剂敷于患处，每贴2-3天，3-5贴为一疗程，连续使用2-5疗程。
[0054] 6、结果
[0055] 三组疗效比较见表1。
[0056]表1三组患者经相关治疗后疗效分析
[0058] 7、讨论
[0059] 膝骨关节炎病因较复杂，确切病因和发病机制仍不明了，目前尚未特殊的治疗手 段。临床治疗的主要目标是控制疼痛、改善关节功能、提尚患者生活质量。目如K0A的药物治 疗，强调控制症状药物的治疗，同时重视使用保护软骨和改善病情的药物。
[0060] 本发明的中药外敷制剂可明显缓解膝关节的疼痛、肿胀等症状，改善膝关节的功 能活动，本疗法具有一定的临床运用价值，值得临床推广应用。
[0061] 本发明的中药外敷制剂作为外用贴膏，与西药内服疗法结合具有很好的膝关节炎 治疗效果，患者没有出现胃溃疡、胃出血、肝肾损害等严重不良反应。
【主权项】
1. 一种治疗膝关节炎的外敷中药制剂，其特征在于，由以下重量份的中药组成：巴戟天 20-30份、威灵仙15-30份、补骨脂15-25份、制乳香15-25份、血满草10-15份、制没药15-25 份、木贼10-15份、钩藤10-15份、紫石英15-20份、煅龙骨15-20份、薄荷15-30份、苜蓿15-30 份、怀山15-30份、络石藤10-15份、葛根10-15份、桑寄生20-30份、透骨草15-30份、独活15-25份、桂枝10-15份、夜明砂10-15份、陈皮15-25份、炙黄芪15-25份、枸杞子10-15份、山木通 15-25份、接骨草15-30份、银杏叶15-30份、熟地黄15-30份、石斛10-15份、鱼腥草15-25份、 虎尾草10-15份、木瓜20-30份、钻地风15-25份； 所述外敷中药制剂的制备方法，包括以下步骤： ⑴取紫石英、夜明砂、煅龙骨，分别进行适当破碎，并采用水飞法研成细末，得紫石英细 末、夜明砂细末、煅龙骨细末； ⑵将上述剩余各原料药真空干燥后，进行超微粉碎，得到800-1000目超微细粉，混合后 得到超微细混粉，将超微细混粉、紫石英细末、夜明砂细末、煅龙骨细末混合得到中药细粉； (3)将中药细粉、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、聚丙烯酸钠、香油、凡士林按10: (1~2): (2 ~3): (2~4): (5~10): (5~10)的重量比在40-60°C条件下调和，均匀涂布在无纺布上，经 固化成形、分切得到7 X 7cm规格的贴膏剂，每贴无纺布上的膏药重量为8g。2. 根据权利要求1所述的治疗膝关节炎的外敷中药制剂，其特征在于，由以下重量份的 中药组成：巴戟天25份、威灵仙22份、补骨脂15-25份、制乳香20份、血满草12份、制没药20 份、木贼12份、钩藤12份、紫石英17份、煅龙骨17份、薄荷22份、苜蓿22份、怀山22份、络石藤 12份、葛根12份、桑寄生25份、透骨草22份、独活20份、桂枝12份、夜明砂12份、陈皮20份、炙 黄芪20份、枸杞子12份、山木通20份、接骨草22份、银杏叶22份、熟地黄20份、石斛12份、鱼腥 草20份、虎尾草12份、木瓜25份、钻地风20份。
【文档编号】A61K33/14GK105853792SQ201610312808
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月11日
【发明人】柳宝栋, 张宇
【申请人】柳宝栋, 张宇