一种配合放疗法治疗白血病的药物制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种配合放疗法治疗白血病的药物制剂，其由下述原料制备而得：黄芪、丹参、猪苓、半枝莲、独活、泽兰、蒲公英、薏苡仁、党参、大腹皮、百部、生地、三七、红景天、人参、刺五加、鱼腥草、茯苓、墨旱莲、败酱草、鸡血藤、白术、茵陈、赤芍、麦冬、甘草、金银花。本发明药物制剂对放疗所引起的白细胞减少具有显著疗效，可减轻骨髓抑制的发生，具有广阔的应用前景。
【专利说明】
一种配合放疗法治疗白血病的药物制剂
技术领域
[0001 ]本发明属于药物技术领域，具体地，涉及一种配合放疗法治疗白血病的药物制剂。
【背景技术】
[0002] 白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分 化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他组织和器官， 同时正常造血受抑制。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和 骨豁疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。白血病原发病患者 中，女性多于男性。其特征为白血病细胞在骨髓及其他造血组织中呈恶性、无限制地增生， 浸润全身各组织和脏器，产生不同症状;周围血液血细胞有量和质的变化。每天骨髓能产生 上百亿个新的血细胞，大多数为红细胞。而患有白血病的人体内产出的白细胞比实际需要 的多，且多数的白细胞是不成熟的，为幼稚细胞，其存活期比正常情况下长。尽管这种白细 胞数量很大，然而却不能像正常白细胞那样抗感染。体内这种白细胞的增多，会直接影响一 些重要器官的功能，影响正常健康血细胞的产量。由于肿瘤细胞恶性增生，抑制红细胞和血 小板止血的产生，甚至没有足够的正常白细胞抗感染，很容易受伤、出血、感染。
[0003] 白血病病因至今仍不完全清楚，病毒可能是主要的致病因子，但还有许多因素如 放射、化学毒物(苯等)或药物、遗传素质等可能是致病的辅因子。根据白血病细胞不成熟的 程度和白血病的自然病程，分为急性和慢性两大类。近年来，由于现代工业的快速发展，环 境污染等诸多因素导致白血病发病率呈逐年上升的趋势。
[0004] 肿瘤放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。放射线包括放射性同 位素产生的射线和各类x射线治疗机或加速器产生的x射线、电子线、质子束及其他 粒子束等。大约70%的癌症患者在治疗癌症的过程中需要用放射治疗，约有40%的癌症可以 用放疗根治。放射治疗在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出，已成为治疗恶性肿瘤的主要 手段之一。由于放疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤 细胞的分化，大剂量的化学药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也将正常的细胞和免疫(抵抗)细 胞一同杀灭，是一种"玉石倶焚"的治疗方法。放、化疗在治疗肿瘤的同时，也会对人体产生 的副作用，降低人体的免疫力。这些毒副作用主要表现为，恶心呕吐、脱发、食欲不振、头痛 和肌肉疼痛、全身乏力、骨髓抑制、贫血、血小板减少、肺损伤、生殖系统损伤、肾和泌尿系统 损伤、肝功能损伤等。这些副作用严重影响了放、化疗的治疗效果，甚至被迫停止治疗。
[0005] 中医学认为白血病的病因病机是人体掌赋薄弱，正气亏虚，或后天气血、阴阳不 足，脏腑经络失调;各种致病之邪气或药食之毒，乘人体正气之虚而入血伤髓，发为本病。治 病求其本。扶正祛邪是中医治病的根本法则。其发病根本源于肾阳虚弱，免疫力底下。因此 治疗白血病应遵循中医"治病必求其本"的原则，在此即治本必补其肾，补肾必温其阳的一 整套中医全息抗癌理论。肾阳亦即肾气，也就是人体自身的免疫抗病能力，是推动五脏六 腑、十二经脉正常功能与运行气血的动力，只有肾阳充沛，才能使人体的功能得以恢复，才 能从根本上控制白血病、癌症的发展，以还人健康。
[0006] 祖国医学在改善这些反应、提高患者的免疫力方面有明显的优势，但是真正开发 成的新药并不是很多。本发明药物制剂是在查阅了大量的中医文献资料和大量临床试验的 基础上，针对放、化疗产生的毒副反应以及降低患者免疫力的主要中医病机，在配合放、化 疗治疗癌症，还能提尚患者的免疫力，增强患者的体质，使患者能够更好的接受治疗，避免 产生因放、化疗的副反应而停止治疗的现象。现有技术药物在配合放、化疗治疗癌症，抑制 恶性肿瘤繁殖方面取得了一定的成效，但也存在一些问题：临床上对提高患者的免疫力方 面的治疗效果还不够理想，因此需要进一步完善。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供一种制作方便、无副作用、安全方便、效果明显的纯中药复方 药物。
[0008] 本申请发明人结合前人秘方根据多年的医行实践，通过对传统中药的研究，并结 合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案。白血病属于自然医学的急劳血症等范 畴，而慢性白血病的肝脾淋巴结肿大为主的症状表现则多属于"症瘕""积聚""瘰疬"范畴。 白血病的发病机理有"因虚致症"和"因病致虚"两种观点。在自然医学疗法上，白血病与放 化疗后遗症的治疗，主要在于扶正，恢复白细胞、血红细胞正常水平，从根本上提升患者的 免疫力。
[0009] 为实现本发明目的，本发明采用的技术方案如下： 一种配合放疗法治疗白血病的药物制剂，其由下述原料制备而得： 黄芪、丹参、猪苓、半枝莲、独活、泽兰、蒲公英、薏苡仁、党参、大腹皮、百部、生地、三七、 红景天、人参、刺五加、鱼腥草、茯苓、墨旱莲、败酱草、鸡血藤、白术、茵陈、赤苟、麦冬、甘草、 金银花。
[0010] 优选地，所述药物制剂，其由下述重量配比的原料制备而得： 黄芪35份、丹参35份、猪苓35份、半枝莲30份、独活30份、 泽兰28份、蒲公英28份、薏苡仁25份、党参25份、大腹皮25份、 百部22份、生地22份、三七20份、红景天20份、人参20份、 刺五加20份、鱼腥草18份、茯苓18份、墨旱莲15份、败酱草15份、 鸡血藤15份、白术12份、茵陈12份、赤芍12份、麦冬10份、 甘草10份、金银花10份。
[0011] 本发明的药物制剂其制备方法为： 1) 称取各原料药，备用； 2) 取薏苡仁、甘草粉碎过100目筛获得复合物A; 3) 取黄芪、猪苓、半枝莲、独活、泽兰、党参、生地、三七、刺五加、茯苓、败酱草、白术、茵 陈、麦冬加冷水漫过药面，浸泡30分钟，再加水至没过药面约4厘米，进行第一次煎煮，武火 煎煮，沸后用文火煎煮1小时，过滤收集滤液和滤渣;往滤渣中添加水，以没过滤渣为准，第 二次煎煮，武火煮沸，然后文火煎煮〇. 5小时，过滤收集滤液和滤渣，合并两次滤液，冷却后， 浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏;80 °C烘干后，粉碎成粉末，即为复合物B; 4) 取剩余成分加的85%(体积分数)乙醇浸泡1.5小时，然后提取两次，每次1小时，合并 提取液，滤过，浓缩成相对密度为1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得复合物C; 5)将复合物A、复合物B、复合物C混合搅拌均匀，即得。
[0012] 与现有技术相比，本发明药物组合物对放疗所引起的白细胞减少具有显著疗效， 可减轻骨髓抑制的发生，同时本发明药用制剂口服方便、安全无不良反应，原料来源广，造 价低廉，患者易接受，对患者保持放疗连续性、提高治疗效果和提高生活质量具有重要意 义，值得临床推广应用。本发明基于中医白血病的辨病与辨证相结合的原则，标本兼治，虚 实并治，内外通调，其组分均采用天然的中药原料，其配制简便，药源广泛，成本低廉，其遵 循中医的处方用药原则，经临床应用疗效显著可靠，药性平和，未出现毒副作用，应用前景 广阔。
[0013]
【具体实施方式】
[0014] 实施例1 一种配合放疗法治疗白血病的药物制剂，其由下述原料制备而得： 黄芪35份、丹参35份、猪苓35份、半枝莲30份、独活30份、 泽兰28份、蒲公英28份、薏苡仁25份、党参25份、大腹皮25份、 百部22份、生地22份、三七20份、红景天20份、人参20份、 刺五加20份、鱼腥草18份、茯苓18份、墨旱莲15份、败酱草15份、 鸡血藤15份、白术12份、茵陈12份、赤芍12份、麦冬10份、 甘草10份、金银花10份。
[0015] 其制备方法为： 1) 称取各原料药，备用； 2) 取薏苡仁、甘草粉碎过100目筛获得复合物A; 3) 取黄芪、猪苓、半枝莲、独活、泽兰、党参、生地、三七、刺五加、茯苓、败酱草、白术、茵 陈、麦冬加冷水漫过药面，浸泡30分钟，再加水至没过药面约4厘米，进行第一次煎煮，武火 煎煮，沸后用文火煎煮1小时，过滤收集滤液和滤渣;往滤渣中添加水，以没过滤渣为准，第 二次煎煮，武火煮沸，然后文火煎煮〇. 5小时，过滤收集滤液和滤渣，合并两次滤液，冷却后， 浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏;80 °C烘干后，粉碎成粉末，即为复合物B; 4) 取剩余成分加的85%乙醇浸泡1.5小时，然后提取两次，每次1小时，合并提取液，滤 过，浓缩成相对密度为1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得复合物C; 5) 将复合物A、复合物B、复合物C混合搅拌均匀，即得。
[0016] 每次口服〇? 3g，一日三次。一个月为一个疗程。
[0017] 实施例2 动物实验 研究本发明所述药物制剂对H22实体瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用、对H22实体瘤荷瘤小鼠体 液免疫和细胞免疫的影响。方法:采用给ICR小鼠移植H22实体瘤细胞，小鼠H22实体瘤荷瘤 小鼠体液免疫和细胞免疫。
[0018] 受试药物:实施例1制备的药物制剂 对照药物:注射用环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司生产。
[0019] ICR小鼠45只，雌性或雄性，体重18-22g，在洁净工作台内制备瘤细胞悬液，每只小 鼠无菌条件下腋下接种小鼠肝癌腹水型(H22)瘤细胞悬液0.1ml，计瘤细胞数约为2.5X106 个/ml。24小时随机分为3组:每组15只，模型对照组、阳性对照组、实施例1组。模型对照组灌 胃蒸馏水。阳性对照组灌胃环磷酰胺，实施例1组给予实施例1制备的药物制剂、各组灌胃体 积均为20ml/kg，连续给药10天，末次给药后1小时，拉颈处死小鼠，称小鼠体重，解剖取瘤称 重，计算肿瘤抑制率（给药组平均瘤重一对照组平均瘤重的差值与对照组平均瘤重的比 值），组间对比t检验，结果表1所示，试验中动物体重增长，对照组肿瘤生长良好。
结论，实施例1药物具有明显的抑瘤作用。
[0021] 实施例3 临床资料 选自入院治疗的白血病患者78例，随机将所有患者分为两组:治疗组和对照组各39例， 经过统计学处理，两组性别、年龄、病种、病情等资料经统计学处理，差异均无统计学意义(P >0.05)，具有可比性。
[0022] 1.缓解标准： (1)完全缓解(cr):①骨髓象:原粒细胞I型+n型(原单+幼单或原淋+幼淋)小于或等于 5%，红细胞及巨核细胞正常。②血象：男性血红蛋白大于或等于100g/L，女性及儿童血红蛋 白大于或等于90g/L，中性粒细胞绝对值大于或等于1.5X109/L，血小板大于或等于100X 109/L，外周血分类中无白血病细胞。③临床:无白血病浸润所致的症状和体征，生活正常或 接近正常。
[0023] (2)部分缓解(PR):大于5%又小于或等于20%;或临床、血象2项中有一项未达上述 标准者。
[0024] (3)未缓解(NR):骨髓象、血象及临床3项均未达上述标准者。
[0025] 2.复发标准:有下列三者之一者称为复发。
[0026] (1)骨髓原粒细胞(原单、幼单、原淋+幼淋)大于5%且小于20%，经过抗医|学教育网 搜集整理白血病治疗一个疗程仍未达骨髓完全缓解者。（2)骨髓原粒(原单、幼单、原淋)大 于20%者。（3)骨髓外白血病细胞浸润者。
[0027]试验方法： 对照组，放疗化疗结束后，口服鲨肝醇l〇〇mg，每日3次；利血生20mg，每日3次；维生素 B420mg，每日3次。
[0028]实验组，放疗化疗结束后，给予口服鲨肝醇100mg，每日3次，同时给予实施例1制备 的药物制剂，每次口服〇. 3g，一日三次。
[0029] 实验结果如表2所述：
典型病例：
陈某，41岁，放疗治疗之后出现面色苍白、头晕乏力、消瘦、免疫力下降、恶心呕吐、无食 欲等不适症状，给予实施例1制备的药物制剂，每次口服〇.3g，一日三次，服用10天，患者头 晕乏力、口干舌燥症状减轻，食欲渐增;服用1个月，患者不适症状逐渐消失，免疫功能提高； 继续服用1个月，周血化验显示血小板122 X 109/L(正常）、中性粒细胞3.3 X 109/L(正常）、 HB121g/L(正常）、WBC6.8X109/L(正常）。
[0030]本发明药物制剂将各种原料药相互协调在一起能够起到最大程度发挥药效，可有 效提尚患者机体的自我协调能力，显者改善脏贿功能和临床自觉症状，此外还具有无毒副 作用、费用较低等优点，取得良好的效果，具有广阔的应用前景。
【主权项】
1. 一种配合放疗法治疗白血病的药物制剂，其主要包括下述原料： 黄芪、丹参、猪苳、半枝莲、独活、泽兰、蒲公英、薏该仁、党参、大腹皮、百部、生地。2. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂由下述重量配比的原料 制备而得： 黄芪35份、丹参35份、猪苓35份、半枝莲30份、独活30份、 泽兰28份、蒲公英28份、薏苡仁25份、党参25份、大腹皮25份、 百部22份、生地22份、三七20份、红景天20份、人参20份、 刺五加20份、鱼腥草18份、茯苓18份、墨旱莲15份、败酱草15份、 鸡血藤15份、白术12份、茵陈12份、赤芍12份、麦冬10份、 甘草10份、金银花10份。3. 根据权利要求1-2所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂制备方法为： 1) 称取各原料，备用； 2) 取薏苡仁、甘草，混合，粉碎过100目筛获得复合物A; 3) 取黄芪、猪苓、半枝莲、独活、泽兰、党参、生地、三七、刺五加、茯苓、败酱草、白术、茵 陈、麦冬，混合，加冷水漫过药面，浸泡30分钟，再加水至没过药面约4厘米，进行第一次煎 煮，武火煎煮，沸后用文火煎煮1小时，过滤收集滤液和滤渣;往滤渣中添加水，以没过滤渣 为准，第二次煎煮，武火煮沸，然后文火煎煮0.5小时，过滤收集滤液和滤渣，合并两次滤液， 冷却后，浓缩成密度为1.2g/ml的浸膏;80 °C烘干后，粉碎成粉末，即为复合物B; 4) 取剩余原料，混合，加的85%乙醇浸泡1.5小时，然后提取两次，每次1小时，合并提取 液，滤过，浓缩成相对密度为1.2g/ml的浸膏，干燥后粉碎，得复合物C; 5) 将复合物A、复合物B、复合物C混合搅拌均匀，即得。4. 根据权利要求1-3所述药物制剂用于配合放疗法治疗白血病的应用。
【文档编号】A61P35/02GK105853856SQ201610360696
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月29日
【发明人】贾洪军, 刘庆战
【申请人】贾洪军