一种氟苯尼考溶液制备方法及应用
【专利摘要】本发明涉及一种氟苯尼考溶液制备方法及其应用，组分包括氟苯尼考、N-甲基-2-吡咯烷酮，维生素E油，吐温-80，聚乙二醇400，乙醇，水；氟苯尼考属于难溶于水，目前市场上应用较多为氟苯尼考注射制剂，但氟苯尼考溶液应用很少，本发明参考乳化制剂原理，以维生素E油作为油相，经过表面活性剂的作用，根据不同比例的筛选试验，确定最佳的方法，最后与水互溶，可以饮水应用，集中饮水，在临床上对于禽的呼吸道疾病有显著的疗效作用，氟苯尼考能有很好的抗菌效果，维生素E油抗氧化剂，防止在空气中氧化，同时能够增强机体的抗病能力，解决了常见呼吸道疾病的难以治疗的问题，解决了难溶药物的应用问题，拓宽了氟苯尼考的应用范围。
【专利说明】
-种氣苯尼考溶液制备方法及应用
技术领域
[0001] 本发明设及的是兽药领域中的一种氣苯尼考溶液制备方法及应用。
【背景技术】
[0002] 经过有关专利文献检索，目前尚未检索到与本发明相同的氣苯尼考溶液的制备方 法。氣苯尼考是动物专用的抗生素，抗菌谱广，对多数细菌具有很强的抑制作用，在临床上 主要用于病畜的呼吸道疾病的治疗，现临床上用于牛、猪的呼吸道疾病很多，多是应用于注 射制剂，而在禽的临床应用上注射制剂很不方便，因此阻碍了氣苯尼考在家禽上的应用，本 发明参考乳化制剂的原理，应用表面活性制剂、助溶剂根据不同比例筛选出最佳的方法，与 水互溶混合进行饮水饮用，该制剂的发明拓宽了氣苯尼考的应用范围，尤其是临床上家禽 呼吸道疾病常见疾病，如果鸡群感染为支原体导致的呼吸道疾病，病程时间长难W治疗，造 成了严重的经济损失，氣苯尼考口服液集中饮水，可W起到速效的作用，对于支原体具有显 著的疗效作用，运在猪、牛的临床应用中已经被证实了，因此本发明氣苯尼考口服液制剂对 于禽呼吸道疾病的治疗具有重要的意义，另外该制剂通过检测能够符合国家的标准。 阳00引发明的内容
[0004] 本发明目的之一在于提供一种氣苯尼考口服溶液的制备方法及应用。 阳0化]本发明目的之二其特征在于：该制剂组成的重量比：氣苯尼考巧-lOg)，N-甲 基-2-化咯烧酬（10-20ml)，维生素 E油（Ig)，吐溫-80 (9)，聚乙二醇400 (40ml)，乙醇定容 即100ml。具体步骤如下：
[0006] (1)取N-甲基-2-化咯烧酬20ml，加热至50-60度，加入氣苯尼考lOg，溶解澄清后 加入维生素 E油（Ig)，吐溫-80 (9)，不断揽拌澄清，揽拌均匀后，加入聚乙二醇400 (40ml)， 乙醇定容100ml即可。
[0007] 似打入氮气，灭菌100度30分钟。
[0008] 本发明目的之Ξ在于应用维生素 E油，在制剂中作为油相，与表面活性剂作用，使 溶液成为一体，同时维生素 E油能够增强动物机体的免疫力，提高应激能力。
【附图说明】
[0009] 图1 10%氣苯尼考溶液（本发明制剂）
[0010] 图2 10%氣苯尼考粉（市场粉剂）
[0011] 图3 10%氣苯尼考水溶液（呼喘停）
[0012] 图4氣苯尼考标准品
[0013] 具体实施方法
[0014] 1、制剂的筛选试验方法： 阳01引 （1)取氣苯尼考（lOg)，加入N-甲基-2-化咯烧酬（20ml)，加热的溫度50-60度， 揽拌澄清，再加入维生素 E油（Ig)，揽拌均匀后再加入吐溫-80 (9g)，揽拌均匀后，加入聚乙 二醇400 (40ml)，乙醇定容100ml即可。
[0016] 似取氣苯尼考（lOg)，加入N-甲基-2-化咯烧酬（20ml)，加热的溫度50-60度， 揽拌澄清，再加入维生素 E油（2g)，揽拌均匀后再加入吐溫-80 (8g)，揽拌均匀后，加入聚乙 二醇400 (40ml)，乙醇定容100ml即可。
[0017] 做取氣苯尼考lOg，加入N-甲基-2-化咯烧酬20ml，加热的溫度50-60度，揽拌 澄清，再加入维生素 E油（3g)，揽拌均匀后再加入吐溫-80 7g，揽拌均匀后，加入聚乙二醇 400 (40ml)，乙醇定容100ml即可。 阳0化](4)取氣苯尼考（lOg)，加入N-甲基-2-化咯烧酬（20ml)，加热的溫度50-60度， 揽拌澄清，再加入维生素 E油（4g)，揽拌均匀后再加入吐溫-80 (6g)，揽拌均匀后，加入聚乙 二醇400 (40ml)，乙醇定容100ml即可。
[0019] 妨取氣苯尼考（lOg)，加入N-甲基-2-化咯烧酬（20ml)，加热的溫度50-60度， 揽拌澄清，再加入维生素 E油巧g)，揽拌均匀后再加入吐溫-80 (5g)，揽拌均匀后，加入聚乙 二醇400 (40ml)，乙醇定容100ml即可。
[0020] (6)取氣苯尼考（lOg)，加入N-甲基-2-化咯烧酬（20ml)，加热的溫度50-60度， 揽拌澄清，再加入维生素 E油化g)，揽拌均匀后再加入吐溫-80 (4g)，揽拌均匀后，加入聚乙 二醇400 (40ml)，乙醇定容100ml即可。 阳02U (7)取氣苯尼考（lOg)，加入N-甲基-2-化咯烧酬（20ml)，加热的溫度50-60度， 揽拌澄清，再加入维生素 E油（7g)，揽拌均匀后再加入吐溫-80 (3g)，揽拌均匀后，加入聚乙 二醇400 (40ml)，乙醇定容100ml即可。 阳02引 做取氣苯尼考（lOg)，加入N-甲基-2-化咯烧酬（20ml)，加热的溫度50-60度， 揽拌澄清，再加入维生素 E油（8g)，揽拌均匀后再加入吐溫-80 (2g)，揽拌均匀后，加入聚乙 二醇400 (40ml)，乙醇定容100ml即可。 阳02引 （9)取氣苯尼考（lOg)，加入N-甲基-2-化咯烧酬（20ml)，加热的溫度50-60度， 揽拌澄清，再加入维生素 E油巧g)，揽拌均匀后再加入吐溫-80 (Ig)，揽拌均匀后，加入聚乙 二醇400 (40ml)，乙醇定容100ml即可。
[0024] 根据W上维生素 E油与吐溫-80条件的摸索，共做了 9个样品，制剂100ml，过滤灭 菌后，加入5000ml水中，揽拌进行观察，观察是否析出。结果如下：
[00巧]摸索最佳表面活性剂的配比，如下表：
[0026]
[0027] 通过W上的工艺摸索维生素 E油：吐溫-80 = 1 : 9比例较合适，但必须在一定 的时间内饮用完毕。
[0028] 2、节约配方成本，溶剂进一步优化筛选。
[0029]
[0030] 通过W上实验样品的条件摸索，该配方中加入聚乙二醇40040ml，加入乙醇定容 (约30ml)。即可W节约成本又可W降低该制剂的密度，封装方便，不是很粘稠。
[0031] 具体实例一： 阳03引取氣苯尼考lOg，加入N-甲基-2-化咯烧酬20ml，加热的溫度50-60度左右，揽拌 澄清，再加入维生
[0033] 素 E油40 Ig，揽拌均匀后再加入吐溫-80 9g，揽拌均匀后，加聚乙二醇400 40ml， 乙醇定容100ml即可。
[0034] 具体实例二、
[0035] 取氣苯尼考8g，加入N-甲基-2-化咯烧酬15ml，加热的溫度50-60度左右，揽拌 澄清，再加入维生素 E油Ig，揽拌均匀后再加入吐溫-80 9g，揽拌均匀后，加入聚乙二醇400 40ml，乙醇定容100ml即可。
[0036] 具体实例立、
[0037] 取氣苯尼考5g，加入N-甲基-2-化咯烧酬10ml，加热的溫度50-60度左右，揽拌 澄清，再加入维生素 E油Ig，揽拌均匀后再加入吐溫-80 9g，揽拌均匀后，加入聚乙二醇400 40ml，乙醇定容100ml即可。
[0038] Ξ种氣苯尼考溶液的比较：
[0039] 实验方法：Ξ种10%氣苯尼考，用于日服应用，每瓶/每袋放入5000ml的锥形瓶 中，分别兑水至5000ml，光照化后，应用高效液相色谱仪分别进行含量测定。
[0040] 高效液相色谱仪（安捷伦1260)，色谱条件：柱子安捷伦150mm*4. 6, 5um，流动相： 乙腊：水：冰醋酸=100 : 197 : 3 ;检测波长224nm ;
[0041] 氣苯尼考标准品的配制：精密称取氣苯尼考9. 87230mg(含量为99.3% )加入 100ml中，应用流动相溶解并定容，摇匀后静置，取5ml加入10ml容量瓶中，定容即可，浓度 为 49. 016ug/ml.
[0042] 供试品溶液的准备：供试品浓度与对照品浓度相当，lOg加入5000ml中，浓度约为 2000ug/ml，供试品稀释40倍即可。
[0043]
[0044] 通过本试验说明，该制剂在水中溶解后，含量保持不变，该制剂与水互溶，在化光 照下，成分保持稳定，说明该在应用过程中是稳定的，同时该制剂中的维生素 E油具有抗氧 化的作用，在实际应用中阻止了空气氧化，解决了氣苯尼考溶解性的问题，并成分含量稳 定，真正在使用中达到药物的浓度，而其他的氣苯尼考溶液，在水中含量及其低，虽然解决 了溶解性问题，但在应用时，兑水后破坏了氣苯尼考的成分，因此该发明的氣苯尼考溶液在 实际生产应用中成分稳定，符合国家标准要求。
[0045] 临床扩大试验：
[0046] 为了考察10%氣苯尼考在临床兑水应用中是否存在问题，W及临床效果。
[0047] 临床试验一、吉林农安某养殖户5万只鸡，AA肉鸡30日龄，其中2栋鸡舍表现为 精神萎靡，羽毛蓬乱，双翅张开，观察腹部呼吸动作加快，能听到鸡群出现呼吸喫音，咳嗽， 呼吸困难，口不断的张开，常常摇头。解剖症状，鸡只包屯、包肝，气管出血。选择其中一栋 3000只鸡群进行临床试验，应用氣苯尼考溶液（规格100ml :10g)每瓶兑水10化，每天应用 9瓶，集中饮水，在3小时内全部饮用完毕，连续应用2天后，发现鸡群没有喫音，未出现咳嗽 声音，症状明显减轻，3天鸡群精神状态已恢复正常。 W48] 临床试验二、锦州黑山某养殖户6万只鸡，AA肉仔鸡35日龄，其症状为咳嗽，流鼻 涕，呼吸道喫音并张口呼吸，病程发展缓慢，病程较长，该养殖户每栋鸡都有相同症状，出栏 后每批鸡只都有类似的症状，应用呼立停口服液，咳喘嘉，应用中药口服液都不管用，虽然 症状有所减轻，病情得W控制，但是鸡群还出现不断咳嗽的症状，该鸡群病菌比较顽固，根 据疾病情况，技术人员确诊该鸡群一定具有支原体感染，病程蔓延并持续的时间长，为了 证实氣苯尼考是否有效，随机选择1栋鸡舍临床试验，5000只鸡，每瓶兑水10化，每天应用 18瓶，集中饮水，在3小时内全部饮用完毕，连续应用3-5天，该鸡群3天后咳喘没有，采食 量增加，5天后鸡群恢复正常。试验跟踪，该鸡群在出栏后，下一批鸡种中未出现该症状，说 明应用氣苯尼考能有效控制支原体的感染，在应用具有明显的效果。 W例通过W上临床试验，可W证明，氣苯尼考在临床应用中，使用方便，集中饮水，治疗 禽呼吸道疾病具有显著的效果，可W在临床上广泛应用。
【主权项】
1. 本发明为一种氟苯尼考口服溶液的制备方法，主要用于禽饮水应用。2. 氟苯尼考口服液的制备方法，其特征是按照如下重量比：氟苯尼考：（5-10g);助 溶剂：N-甲基-2-比咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺（10-20ml);油相：维生素 E油 (Ig);表面活性剂：吐温-80、司盘-80 (9g);聚乙二醇400 (40ml)，乙醇定容至100ml。3. 根据权利要求2所述的一种氟苯尼考口服液的制备方法：其特征在于按如下步骤工 艺完成： (1) 取N-甲基-2-吡咯烷酮加热50-60度，加入氟苯尼考，不断的搅拌澄清，加维生素 E油，搅拌澄清，再加入吐温80,搅拌澄清后加入聚乙二醇400,乙醇定容即可100mL。 (2) 该制剂应用氟苯尼考与维生素 E油的联合应用，在临床应用中集中饮水，3h内饮用 完毕，混饮：每L 7K，鸡l〇〇mg，连用3-5日。
【文档编号】A61K47/22GK105878179SQ201410775058
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2014年12月15日
【发明人】何凤艳, 赵宝凯, 虞正伟
【申请人】沈阳伟嘉牧业技术有限公司